本文選題：苗勒管發(fā)育異常(MDAs) + HOXA10��； 參考：《山東大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：第一部分 HOXA10基因在人苗勒管發(fā)育異常中的作用及機制研究 背景 苗勒管發(fā)育異常(mullerian duct abnormalities, MDAs)指女性生殖道先天缺如或嚴(yán)重畸形,可分為原始苗勒管形成異常(先天無子宮無陰道、單角子宮)、雙側(cè)苗勒管融合異常(雙子宮、雙角子宮)及縱隔重吸收異常(完全／不全縱隔子宮)。MDAs在普通人群中發(fā)病率約2.4%,在不孕或有不良孕產(chǎn)史的女性中發(fā)生率可達(dá)5.6%或更高。由于子宮形態(tài)及結(jié)構(gòu)異常,MDAs患者可伴有月經(jīng)異常、妊娠率下降、反復(fù)流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲滯、胎先露異常、早產(chǎn)等多種婦科及產(chǎn)科問題。 絕大多數(shù)MDAs患者的致病原因尚不清楚。人工合成雌激素己烯雌酚(DES)暴露是目前唯一已知的環(huán)境致畸因素。既往研究者探討了苗勒管發(fā)育過程中的重要基因：WNT基因家族、LHX1、PAX2等與人苗勒管發(fā)育異常的相關(guān)性,盡管多數(shù)研究未能證實基因變異在MDAs發(fā)病中的直接作用,但候選基因敲除動物表型及MDAs病例的家族聚集傾向,提示遺傳或基因變異是影響苗勒管發(fā)育的重要機制。 HOX基因?qū)儆谕串愋秃?homeobox)家族,編碼高度保守的轉(zhuǎn)錄因子,通過其同源蛋白區(qū)段(homeodomain, HD)特異性識別并與目的基因啟動子區(qū)域結(jié)合,在軀體節(jié)段性發(fā)育中起決定作用,并參與神經(jīng)系統(tǒng)、中軸骨骼、肢體、胃腸、血液、泌尿生殖道等的發(fā)育調(diào)節(jié)。人類共有39個HOX基因,其中A種簇的腹部B型HOX基因主要表達(dá)于女性生殖系統(tǒng)。HOXA10是腹部B型HOX基因的一員。胚胎時期,HOXA10基因在將發(fā)育成子宮的苗勒管部位豐富表達(dá),參與子宮節(jié)段性發(fā)育及分化的調(diào)控。Hoxa10基因敲除的雌鼠子宮上部1/4變窄且走形迂曲,轉(zhuǎn)化為輸卵管樣結(jié)構(gòu),伴有胚胎黏附異常及蛻膜化缺陷導(dǎo)致的子宮性不孕。胚胎時期暴露于DES,也會影響Hoxa10的表達(dá)并導(dǎo)致子宮發(fā)育畸形。成年期,HOXA10持續(xù)表達(dá)于宮體的上皮細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞,是維持雌性生殖道巨大發(fā)育彈性的重要機制之一。妊娠前后,HOXA10在類固醇激素的調(diào)節(jié)下參與圍著床期胚胎-內(nèi)膜的相互作用,介導(dǎo)多種下游基因、細(xì)胞因子及生長因子的表達(dá)調(diào)控,促進(jìn)內(nèi)膜細(xì)胞的增殖、分泌。因此,HOXA10是MDAs的重要候選基因。目的 本研究對192例中國漢族不明原因MDAs女性HOXA10基因的外顯子區(qū)域進(jìn)行序列篩查,并對新發(fā)的錯義突變進(jìn)行功能預(yù)測和體外功能驗證,探討HOXA10基因變異在MDAs發(fā)病中的作用及機制。方法 募集2009-2011年間就診于山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院的192例中國漢族MDAs女性作為研究對象,以同期就診的192例子宮發(fā)育正常女性作為對照組,應(yīng)用直接測序技術(shù)篩查HOXA10基因編碼區(qū)。對于新識別的基因變異,應(yīng)用Clustal W、 SIFT、olyphen-2、Mutation Taster等進(jìn)行序列保守性分析和功能預(yù)測,通過雙熒光素酶報告系統(tǒng)檢測轉(zhuǎn)錄活性、真核熒光載體轉(zhuǎn)染分析蛋白表達(dá)和亞細(xì)胞定位,探討新發(fā)基因變異的致病作用。結(jié)果 192例中國漢族MDAs患者HOXA10基因突變篩查共發(fā)現(xiàn)4例患者攜帶2種錯義雜合突變：c.394GA (p.G132R)位于第一外顯子LCR區(qū),攜帶者為一例先天無子宮無陰道患者；p.Tyr57Cys (p.Y57C)突變的攜帶者分別為一例先天無子宮無陰道、一例縱隔子宮和一例單角子宮患者。Y57C突變此前曾在一例中國漢族雙子宮患者中被發(fā)現(xiàn),并證實為致病性突變。G132R在物種間較保守,功能預(yù)測顯示可能為致病性。體外實驗證實G132R突變影響HOXA10對靶基因EMX2、ITGB3啟動子的轉(zhuǎn)錄調(diào)控,但不具有顯性負(fù)效應(yīng)。G132R、Y57C突變均不影響HOXA10的蛋白表達(dá)及亞細(xì)胞定位。結(jié)論 HOXA10基因突變G132R影響下游基因EMX2、ITGB3的轉(zhuǎn)錄表達(dá),HOXA10基因突變是MDAs的潛在致病原因。 第二部分 HOXA77基因在人苗勒管發(fā)育異常中的作用及機制研究 背景 苗勒管發(fā)育異常(MDAs)臨床表型高度異質(zhì),發(fā)病機制尚不清楚。同源盒基因編碼高度保守的HOX蛋白,通過其N末端的氨基酸與同源蛋白區(qū)段的第三螺旋相互作用與DNA結(jié)合,調(diào)控基因表達(dá)、細(xì)胞分化及形態(tài)發(fā)生。HOXAl1是腹部B型HOX基因的一員,位于HOXA基因簇的尾端,通過與Meisl形成蛋白復(fù)合物,參與了苗勒管發(fā)育、腎臟形成、肢體發(fā)育、血細(xì)胞生成等過程。 在胚胎時期,HOXAll表達(dá)于子宮下段、宮頸及肢芽末端。敲除Hoxa11基因除產(chǎn)生中軸骨骼及肢體骨骼畸形外,還可導(dǎo)致雌鼠及雄鼠不孕/不育。雄鼠不育原因主要在于雙側(cè)隱睪所致的嚴(yán)重生精異常。roxa11敲除的雌鼠出生7天內(nèi)子宮形態(tài)與野生鼠沒有差別,但14天后,突變鼠基質(zhì)細(xì)胞增生減少、凋亡增加,子宮腺體發(fā)育不全且伴有LIF (leukemia inhibitory factor)分泌減少,表現(xiàn)為子宮缺陷所致不孕。Hoxall+/-雌鼠產(chǎn)仔量亦顯著減少,提示該基因存在顯著的劑量依賴性。近來有學(xué)者發(fā)現(xiàn),7號染色體短臂包含HOXAll基因在內(nèi)的部分區(qū)段缺失的患者,表現(xiàn)為類似手-足-生殖器綜合征的畸形或嚴(yán)重發(fā)育滯后。成年后HOXA11在女性子宮持續(xù)表達(dá),參與內(nèi)膜發(fā)育和胚胎著床的調(diào)控,是維持月經(jīng)周期及妊娠過程中子宮巨大發(fā)育彈性的重要機制。HOXA11表達(dá)異常與著床失敗、不孕有關(guān)。因此,HOXA11是MDAs的重要候選基因。目的 本研究通過篩查270例中國漢族MDAs患者HOXA11基因,識別新發(fā)基因變異并進(jìn)行體外功能驗證,探討HOXA11突變在MDAs發(fā)病機制中的作用。方法 以2009年1月至2012年12月在山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院就診的270名中國漢族MDAs女性作為研究對象,募集同期就診的子宮發(fā)育正常女性為對照組,應(yīng)用直接測序法篩查HOXAll編碼區(qū)。使用Clustal W、Align GVGD、SIFT、 Polyphen-2、Mutation Taster進(jìn)行生物信息學(xué)預(yù)測,通過真核熒光載體轉(zhuǎn)染分析蛋白表達(dá)和亞細(xì)胞定位,雙熒光素酶報告系統(tǒng)檢測可能的靶基因啟動子活性變化,以探討新識別的HOXAll基因變異的致病作用。 結(jié)果 270例中國漢族MDAs患者HOXA11基因篩查發(fā)現(xiàn)1例先天無子宮無陰道女性攜帶c.260AG (p.Glu87Gly,p.E87G)新發(fā)突變,1例縱隔子宮女性攜帶c.774GA同義突變,及SNP rs201081293。E87G位于第一外顯子,在各物種間高度保守,功能預(yù)測顯示可能為致病性。但體外功能實驗表明,E87G并不影響HOXAll蛋白表達(dá)和亞細(xì)胞定位,雙熒光素酶活性分析顯示HOXA11及E87G突變不影響EMX2、ITGB3的轉(zhuǎn)錄活性。 結(jié)論 大樣本中國漢族MDAs患者HOXA11基因篩查首次發(fā)現(xiàn)E87G突變,初步體外功能實驗未發(fā)現(xiàn)其對HOXAll蛋白表達(dá)、亞細(xì)胞定位和轉(zhuǎn)錄活性的影響,HOXA11突變不是MDAs的常見致病原因。 第三部分 HOXA7、HOXA9基因變異與人苗勒管發(fā)育異常的相關(guān)性研究 背景 MDAs主要以散發(fā)病例為主,提示多基因、多因素致病。HOXA7隸屬HOXA基因簇,在胚胎時期的神經(jīng)外胚層和中胚層、成年女性的輸卵管和子宮內(nèi)膜高表達(dá)。在人類初級卵母細(xì)胞中HOXA7高表達(dá),伴隨卵泡的發(fā)育成熟,HOXA7逐漸由細(xì)胞核向胞漿轉(zhuǎn)移,其表達(dá)水平及定位受雌、孕激素等的調(diào)控。過表達(dá)Hoxa7的轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)為顏面發(fā)育畸形,并在出生后迅速死亡,而Hoxa7敲除小鼠生殖道發(fā)育正常且雌、雄鼠均具有生育能力。有研究發(fā)現(xiàn),包括HOXA7基因在內(nèi)的7p15或7p21.1-p14.3染色體區(qū)段缺失女性,其表型類似于手-足-生殖器綜合征,或表現(xiàn)為嚴(yán)重發(fā)育遲滯。 HOXA9基因毗鄰HOXA7基因,胚胎時期表達(dá)于輸卵管原基,通過編碼轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控多種組織細(xì)胞的增殖與分化,參與多種脊椎動物骨骼、神經(jīng)、心血管、造血、生殖等系統(tǒng)的形成和發(fā)育。成年時期,HOXA9主要在輸卵管黏膜上皮高表達(dá),黏膜間質(zhì)和平滑肌細(xì)胞中少量表達(dá),且在月經(jīng)周期的不同時期表達(dá)水平呈周期性變化。Hoxa9基因敲除可致小鼠腰椎節(jié)段前移,顯著降低小鼠著床率,提示HOXA9參與了胚胎期苗勒管發(fā)育、成年期子宮周期性變化及妊娠等多個過程。研究顯示在先天無子宮無陰道患者,HOXA9基因的表達(dá)及甲基化水平均異常。因此,HOXA7、HOXA9基因被視為MDAs的重要候選基因。 目的 在192例中國漢族MDAs患者中,篩查HOXA7、HOXA9編碼區(qū),探討HOXA7、HOXA9基因變異與MDAs發(fā)病的相關(guān)性。 方法 募集2009-2011年間于山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院就診的192名苗勒管發(fā)育異常女性作為研究對象,同期就診的192名子宮正常女性作為對照組,提取基因組DNA,應(yīng)用直接測序法篩查HOXA7、HOXA9基因編碼區(qū)。對于發(fā)現(xiàn)的基因變異,比較其在病例組和對照組的頻率分布,探討其與MDAs發(fā)病的相關(guān)性。 結(jié)果 HOXA7第一外顯子發(fā)現(xiàn)兩個已知SNP：rs2301721和rs2301720,二者頻率分布與對照組無顯著差異。HOXA9基因測序發(fā)現(xiàn)了三個已知SNP,rs35355140位于第一外顯子,rs7810502和rsl89587233位于3'UTR區(qū),其中,前兩個SNP同時出現(xiàn)于對照組,頻率分布無統(tǒng)計學(xué)差異；rs189587233僅見于一例雙子宮患者中。 結(jié)論 大樣本MDAs患者中未發(fā)現(xiàn)HOXA7、HOXA9基因致病性突變,HOXA7、HOXA9基因突變不是MDAs的常見致病原因。 第四部分 單角子宮女性IVF/ICSI-ET妊娠結(jié)局特點分析 背景 MDAs可導(dǎo)致多種臨床婦科及產(chǎn)科問題。單角子宮作為MDAs的常見類型之一,其宮腔形態(tài)、容積、子宮肌層及血管形成、宮頸等均可能與正常子宮有所不同,從而導(dǎo)致流產(chǎn)和早產(chǎn)率升高。單角子宮是否影響妊娠率、單角子宮女性妊娠并發(fā)癥及子代健康狀況如何等問題,目前尚未見報道。 目的 本研究分析單角子宮女性IVF/ICSI-ET治療后的妊娠結(jié)局特點,探討影響妊娠結(jié)局的可能因素,為有效的、個體化的臨床治療和生育指導(dǎo)提供依據(jù)。 方法 收集2009年1月至2013年6月在山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院就診的145例單角子宮女性作為病例組,隨機選取同期就診的286名子宮形態(tài)正常女性為對照組。兩組患者年齡、BMI、不孕類型及IVF/ICSI指征等相互匹配,染色體核型、月經(jīng)周期及基礎(chǔ)內(nèi)分泌正常,排除子宮肌瘤、自然流產(chǎn)≥3次、PCOS、POF、子宮內(nèi)膜息肉、宮腔粘連等疾病。收集其臨床資料并追蹤圍產(chǎn)結(jié)局。 結(jié)果 單角子宮組平均年齡29.8±3.8歲,BMI22.5±3.3kg/m2,52.4%(76/145)為原發(fā)不孕,9.7%(14/145)有1次自然流產(chǎn)史,1.4%伴腎臟異常；對照組平均年齡29.9±3.6歲,BMI22.8±4.0kg/m2,60.1%(172/286)為原發(fā)不孕,10.1%(29/286)有1次自然流產(chǎn)史,2.1%(6/286)有2次自然流產(chǎn)史。兩組患者基本特征無顯著差異。單角子宮和對照組患者IVF/ICSI指征均以輸卵管因素為主(67.6%,98/145vs.67.8%,194/286)�；A(chǔ)竇卵泡數(shù)、FSH與LH水平、獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)等兩組間未見顯著差異。28例單角子宮患者有異位妊娠病史(28/145,19.3%),顯著高于對照組(30/286,10.5%,p0.05)。單角子宮組單胚移植率(35/145,24.1%)顯著高于對照組(17/286,5.9%,p0.01),雙胚移植率(110/145,75.9%)顯著低于對照組(269/286,94.1%,p0.01)。 移植后,單角子宮組臨床妊娠率顯著低于對照組(62/145,42.8%vs.156/286,54.5%,p0.05),生化妊娠流產(chǎn)率(21/145,14.5%vs.22/286,7.7%,p0.05)和早產(chǎn)率顯著高于對照組(18/51,35.3%vs.22/126,17.5%,p0.05),72.2%的早產(chǎn)(13/18)發(fā)生于孕34至37周。單角子宮組臨床妊娠后流產(chǎn)率(10/62,16.1%)略高于對照組(20/159,17.6%),生化妊娠率(83/145,57.2%vs.178/286,62.2%)和抱嬰率(51/145,35.2%vs.126/286,44.1%)稍低于對照組,但無統(tǒng)計學(xué)差異。 單角子宮組中原發(fā)不孕患者76例,對照組172例,單角子宮組臨床妊娠率(33/76,43.4%vs.103/172,59.9%,p0.05)和抱嬰率(27/76,35.5%vs.90/172,52.3%,p0.05)顯著低于對照組,早產(chǎn)率顯著高于對照組(9/27,33.3%vs.14/90,15.6%,p0.05)。繼發(fā)不孕患者中單角子宮69例,對照組114例,兩組妊娠結(jié)局未見顯著性差異。 雙胚移植患者中單角子宮110例,對照組269例,單角子宮組臨床妊娠率(45/110,40.9%vs.151/269,56.1%,p0.01)和抱嬰率(37/110,33.6%vs.123/269,45.7%,p0.05)顯著低于對照組,早產(chǎn)率顯著高于對照組(313/37,5.1%vs.22/123,17.9%,p0.05)。單胚移植患者中單角子宮35例,對照組17例,兩組妊娠結(jié)局未見明顯差異。 單角子宮組與對照組患者孕期并發(fā)癥發(fā)生率沒有統(tǒng)計學(xué)差異(5/145,3.4%vs.8/286,2.8%),最常見的并發(fā)癥是妊娠期高血壓(2/145,1.4%vs.4/286,1.4%)和胎膜早破(2/145,1.4%vs.1/286,0.3%) 單角子宮組共分娩51人次,其中12人次(23.5%)為雙胎；對照組共分娩126人次,其中44人次(34.9%)為雙胎,兩組雙胎率無顯著差異。單角子宮組新生兒平均出生體重2969.8±646.3g,其中低出生體重兒(2500g)發(fā)生率為20.6%(13/63),1500-2500g和1500g新生兒分別占17.5%(11/63)和3.2%(2/63),與對照組無顯著差異(3053.7±595.7g；34/170,20.0%；33/170,19.4%；1/170,0.6%)。單角子宮組與對照組新生兒出生缺陷率無統(tǒng)計學(xué)差異(1/63,1.6%vs.5/170,2.9%),單角子宮組發(fā)生腹股溝疝1例,對照組分別為先天性心臟病2例,右耳缺如1例,先天性甲狀腺功能低下1例和貓叫綜合征1例。 結(jié)論 單角子宮女性接受IVF/ICSI-ET治療后,影響妊娠結(jié)局的節(jié)點主要發(fā)生在早期胚胎著床和近足月時的妊娠維持,其中原發(fā)不孕者妊娠結(jié)局相對更差,值得格外關(guān)注。減少胚胎移植個數(shù)、實行單胚移植顯著改善單角子宮患者的妊娠結(jié)局。單角子宮并不增加孕期并發(fā)癥和新生兒出生缺陷發(fā)生率,其子代總體健康狀況良好。 第五部分 不同類型苗勒管發(fā)育異常女性IVF-ET流產(chǎn)特點分析 背景 雙側(cè)苗勒管未發(fā)育或發(fā)育不全可形成先天無子宮無陰道(MRKH綜合征)或始基子宮,導(dǎo)致無法妊娠。其他類型的苗勒管發(fā)育異常,包括單角子宮、雙角子宮、縱隔子宮、鞍形子宮等均可妊娠,甚至正常分娩。既往研究顯示,有復(fù)發(fā)流產(chǎn)史的縱隔和雙角子宮患者孕中期流產(chǎn)率高,而對于無復(fù)發(fā)流產(chǎn)等不良孕史的MDAs患者,其流產(chǎn)特點及類型分布等并不清楚。 目的 本部分主要分析不同類型MDAs女性接受IVF-ET后的妊娠結(jié)局及流產(chǎn)特點,為臨床治療和生育指導(dǎo)提供依據(jù)。 方法 納入2009年1月至2012年12月在山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院接受輔助生殖治療的苗勒管發(fā)育異�；颊�277例作為病例組。根據(jù)婦科檢查、B超、子宮輸卵管造影、宮腔鏡和/或聯(lián)合腹腔鏡等診斷子宮畸形類型,按照AFS標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類。選取同時期接受體外助孕治療的子宮正常女性368例為對照組。要求兩組年齡、BMI、不孕類型、IVF指征相互匹配。排除內(nèi)分泌異常、染色體核型異常者。記錄研究對象的基礎(chǔ)臨床信息并追蹤第一次超促排卵后的妊娠結(jié)局。 結(jié)果 277例MDAs患者平均年齡31.42±4.52歲,BMI22.87±4.05kg/m2,52.7%為原發(fā)不孕；對照組368人平均年齡31.06±4.30歲,BMI22.90±5.32kg/m2,51.6%為原發(fā)不孕,兩組基礎(chǔ)臨床特征沒有顯著差異。兩組患者IVF-ET指征均以輸卵管因素為主(61.4%vs.65.2%)。 病例組患者16.2%有自然流產(chǎn)史,顯著高于對照組(10.9%,p0.01)。其中單次自然流產(chǎn)37次(13.4%),復(fù)發(fā)流產(chǎn)8次(2.9%)。 病例組與對照組的基礎(chǔ)內(nèi)分泌、卵巢儲備、對超促排卵藥物的反應(yīng)性等方面無顯著差異。COH治療后,病例組HCG日平均內(nèi)膜厚度為1.02±0.21cm,顯著薄于對照組(1.12±017cm,p0.01)；HCG日E2水平顯著高于對照組(p0.05)。 超促排卵治療后,病例組6個周期(2.2%)妊娠結(jié)局失訪,取消周期31次(11.2%),接受移植240次(86.6%),妊娠129次,妊娠率53.8%,臨床妊娠97次,臨床妊娠率40.4%；對照組無一例失訪,且第一周期均接受了胚胎移植,妊娠270次,妊娠率73.4%,臨床妊娠252次,臨床妊娠率68.5%。 病例組總流產(chǎn)率17.9%(43次)；對照組流產(chǎn)率15.8%(58次),兩組之間無顯著差異。病例組生化妊娠流產(chǎn)率13.3%(32次),是對照組的3.236倍(95%可信區(qū)間1.664-6.291)。在臨床妊娠階段,病例組流產(chǎn)率4.6%,顯著低于對照組(10.9%,p0.01,校正OR值0.370,95%可信區(qū)間[0.176-0.778])。其中,病例組早期流產(chǎn)率顯著低于對照組(2.9%vs.9.0%,p0.01,校正OR值0.294,95%可信區(qū)間[0.118-0.733]),晚期流產(chǎn)率高于對照組(2.5%vs.0,p0.01)。兩組患者的異位妊娠率沒有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(1.7%vs.1.9%)。 按照AFS標(biāo)準(zhǔn)分型,將病例組區(qū)分為單角子宮組(n=130)、縱隔子宮組(n=67)、雙角子宮組(n=18)、雙子宮組(n=9)和鞍形子宮組(n=16),分別分析其流產(chǎn)情況。單角子宮生化妊娠流產(chǎn)率16.2%,顯著高于對照組(p0.01)；臨床妊娠后的流產(chǎn)率為3.8%,顯著低于對照組(p0.05)；晚期流產(chǎn)率顯著高于對照組(p0.01),早期流產(chǎn)率和異位妊娠率兩組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異�？v隔子宮患者生化妊娠流產(chǎn)率為13.4%,顯著高于對照組(p0.01),臨床妊娠后的早期流產(chǎn)率顯著低于對照組(p0.05)。雙子宮及雙角子宮患者的總流產(chǎn)率、不同孕期的流產(chǎn)率、異位妊娠率等與對照組均無顯著差異。鞍形子宮患者的晚期流產(chǎn)率顯著高于對照組(p0.01)。 結(jié)論 本部分對接受IVF-T治療后的MDAs患者妊娠結(jié)局及流產(chǎn)資料分析顯示,MDAs患者主要的妊娠障礙在于早期胚胎著床困難及晚期流產(chǎn)率升高,內(nèi)膜較薄可能是影響妊娠結(jié)局的因素之一。單角子宮增加生化妊娠流產(chǎn)和晚期流產(chǎn)風(fēng)險,縱隔子宮增加生化妊娠流產(chǎn)率,而鞍形子宮增加晚期流產(chǎn)風(fēng)險。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R711.1

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1 洪傳明;腹腔中巨大的苗勒管源性囊腫1例[J];現(xiàn)代診斷與治療;2001年05期

2 韓青江;;苗勒管持續(xù)存在綜合征1例臨床分析[J];陜西醫(yī)學(xué)雜志;2011年01期

3 葉百寬;;苗勒管細(xì)胞的分離及苗勒管抑制素受體定位的免疫電鏡觀察[J];解剖學(xué)報;1990年03期

4 徐洪敬,孫俊玲;苗勒管存留綜合征一例報告[J];中華泌尿外科雜志;2000年10期

5 楊中杰,萬小衛(wèi),張森,劉磊,楊玉美,楊朝光,劉新民;苗勒管殘留綜合征一例報告[J];中華泌尿外科雜志;2002年01期

6 韓金霞,張祥盛,崔前進(jìn);苗勒管保存綜合征2例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];實用醫(yī)技雜志;2005年07期

7 毛潔;凡利俊;陳小平;;苗勒管抑制物在妊娠婦女血清中的表達(dá)[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展;2006年11期

8 洪添吾,張文彬;腹膜后苗勒管源性囊腫一例報告[J];臨床誤診誤治;2000年03期

9 姚衛(wèi)康;陸惠新;;腹膜后苗勒管源性巨大囊腫切除1例[J];中國實用外科雜志;2008年02期

10 殷曉鳴;侯英;楊屹;;苗勒管永存綜合征2例報告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];中華男科學(xué)雜志;2012年10期

相關(guān)會議論文 前4條

1 張海;李微;吳瑛;佘志紅;王慧芳;陳立新;羅慧;;經(jīng)陰道超聲診斷先天性苗勒管異常的價值[A];中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)學(xué)術(shù)研討會論文集（下）[C];2004年

2 居小兵;張煒;吳宏飛;錢立新;沈百欣;徐正銓;眭元庚;;苗勒管永存綜合征(2例報告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí))[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國男科學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

3 張登;黃小萍;藍(lán)麗;;腹腔鏡苗勒管遺存切除術(shù)后患者的護(hù)理[A];第七次中國中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科學(xué)術(shù)年會暨第二次廣東省中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科學(xué)術(shù)年會論文集[C];2009年

4 單英華;陳子江;石玉華;許成巖;王來城;顏軍昊;;苗勒管發(fā)育異�；颊逪OXA13基因分析[A];第一屆中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會、中國動物學(xué)會生殖生物學(xué)分會聯(lián)合年會論文匯編[C];2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 陳新霞;HOXA基因在人苗勒管發(fā)育異常中的致病作用及苗勒管發(fā)育異常女性妊娠結(jié)局分析[D];山東大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前4條

1 夏銘笛;不明原因苗勒管發(fā)育異�；颊週HX1基因的研究[D];山東大學(xué);2010年

2 單英華;苗勒管發(fā)育異�；颊逪OXA13基因的研究[D];山東大學(xué);2007年

3 朱云;苗勒管發(fā)育異�；颊逪OXA13基因突變研究[D];山東大學(xué);2012年

4 黨玉潔;不明原因苗勒管發(fā)育異�；颊遅NT7A、WNT9B基因的研究[D];山東大學(xué);2012年

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本文編號：1945230