本文選題：孕酮 + 子宮內(nèi)膜容受性　； 參考：《鄭州大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的:通過回顧性分析控制性超排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)過程中,卵巢不同反應(yīng)患者,晚卵泡期高孕酮對(duì)IVF-ET妊娠結(jié)局的影響,研究卵巢中反應(yīng)患者晚卵泡期高孕酮狀態(tài)下對(duì)子宮內(nèi)膜組織學(xué)、形態(tài)學(xué)及整合素аvβ3、白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor,LIF)、白介素-1(inerleukin-1,IL-1)表達(dá)的影響,采用RNA-seq技術(shù)分析卵巢中反應(yīng)者高孕酮對(duì)子宮內(nèi)膜基因表達(dá)譜的變化,并用q RT-PCR技術(shù)驗(yàn)證差異基因,分析差異基因的功能,探索COH過程中,晚卵泡期孕酮水平的提早升高對(duì)子宮內(nèi)膜容受性影響的可能機(jī)制,以期對(duì)臨床工作者針對(duì)晚卵泡期孕酮水平升高,做出合理的處理方案及預(yù)防措施提供理論依據(jù)。方法1、COH中卵巢不同反應(yīng)者晚卵泡期高孕酮對(duì)IVF-ET妊娠結(jié)局的影響回顧性分析2003年1月—2013年12月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心行長方案IVF-ET助孕患者臨床資料,共納入本研究3841個(gè)周期,按照獲卵數(shù)分為卵巢高反應(yīng)組:獲卵數(shù)≥20,842例;卵巢中反應(yīng)組:5獲卵數(shù)20,2008例;卵巢低反應(yīng)組:獲卵數(shù)≤5,991例。將總?cè)巳杭安煌殉卜磻?yīng)組患者HCG日血清孕酮水平分為以下8組:≤1.00,1.00-1.25,1.25-1.5,1.5-1.75,1.75-2.00,2.00-2.25,2.25-2.5,2.5ng/ml。計(jì)算每個(gè)孕酮區(qū)間的臨床妊娠率,以及每個(gè)孕酮區(qū)間組與最低孕酮組(P≤1ng/ml)相比臨床妊娠率的OR值和95%可信區(qū)間,尋找出卵巢高、中、低反應(yīng)組孕酮升高的切點(diǎn)值。以此切點(diǎn)值為界點(diǎn),比較不同卵巢反應(yīng)人群中孕酮升高組和未升高組的臨床妊娠率、著床率及各項(xiàng)臨床指標(biāo)的差異。并采用logistic回歸分析不同卵巢反應(yīng)人群孕酮水平升高的影響因素。2、COH中晚卵泡期高孕酮對(duì)卵巢中反應(yīng)患者子宮內(nèi)膜組織學(xué)、胞飲突發(fā)育、整合素аvβ3、LIF、IL-1的影響選取2014年4月—2015年12月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心行長方案的IVF-ET助孕患者,所有入選患者均為卵巢中反應(yīng)患者,在本次取卵周期取消移植,并簽署知情同意書。按照HCG日孕酮水平分組:孕酮升高組:n=18,HCG日孕酮≥2.25ng/ml;孕酮未升高組:n=11,HCG日孕酮2.25ng/ml。取卵后5天采集子宮內(nèi)膜組織,并分為三部分:一部分用無菌生理鹽水漂洗三遍,放入預(yù)先配置的2%戊二醛PBS固定液中;一部分用無菌生理鹽水漂洗后,放入10%中性福爾馬林溶液中;一部分迅速投入液氮中保存?zhèn)溆谩２捎肏E染色觀察比較兩組子宮內(nèi)膜組織學(xué)變化,掃描電鏡觀察兩組子宮內(nèi)膜胞飲突變化,免疫組化方法及western blot方法檢測(cè)兩組子宮內(nèi)膜整合素аvβ3、LIF、IL-1的表達(dá)變化。3、應(yīng)用RNA-seq技術(shù)分析COH中晚卵泡期高孕酮對(duì)卵巢中反應(yīng)者子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)基因表達(dá)譜的變化選取2014年4月—2015年12月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心行長方案的IVF-ET助孕患者,所有入選患者均為卵巢中反應(yīng)患者,在本次取卵周期取消移植,并簽署知情同意書。根據(jù)HCG日血清孕酮水平進(jìn)行分組:孕酮升高組:n=6,HCG日孕酮≥2.25ng/ml;孕酮未升高組:n=6,HCG日孕酮2.25ng/ml。取卵后5天采集子宮內(nèi)膜組織,使用RNase-free水漂洗后分裝成兩份,迅速投入液氮中保存?zhèn)溆�。采用RNA-seq技術(shù)分析兩組子宮內(nèi)膜基因表達(dá)譜的變化,篩選出差異表達(dá)基因,用q RT-PCR方法驗(yàn)證部分差異基因,并分析相關(guān)基因的功能。結(jié)果1、COH中卵巢不同反應(yīng)者晚卵泡期高孕酮影響IVF-ET妊娠結(jié)局隨著卵巢反應(yīng)性增加,HCG日血清孕酮切點(diǎn)值升高,卵巢高、中、低反應(yīng)組切點(diǎn)值分別為2.5ng/ml、2.25 ng/ml、1.5 ng/ml。隨著孕酮水平升高,卵巢不同反應(yīng)組的臨床妊娠率和胚胎種植率均明顯下降(P0.05),但受精率、卵裂率及優(yōu)質(zhì)胚胎率無明顯差異(P0.05)。通過logistic回歸分析,提示不同卵巢反應(yīng)人群中獲卵數(shù)、促性腺激素(gonadotropin,Gn)用量均與孕酮水平升高成正相關(guān)(P0.05)。2、COH中晚卵泡期高孕酮使卵巢中反應(yīng)者子宮內(nèi)膜分泌期、胞飲突發(fā)育提前,降低整合素аvβ3、LIF、IL-1的表達(dá)高孕酮組分泌中期的子宮內(nèi)膜的比例高于孕酮未升高組(P0.05);高孕酮組子宮內(nèi)膜胞飲突出現(xiàn)皺縮,孕酮未升高組胞飲突呈發(fā)育中、發(fā)育成熟狀態(tài);高孕酮組子宮內(nèi)膜中整合素аvβ3(0.212±0.05 vs 0.47±0.032)、LIF(0.137±0.027 vs 0.531±0.056)、IL-1(0.264±0.018 vs 0.515±0.023)蛋白表達(dá)量均低于孕酮未升高組(P0.05)。3、RNA-seq技術(shù)分析晚卵泡期高孕酮影響了卵巢中反應(yīng)者子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)基因的表達(dá):高孕酮組和孕酮未升高組共有31個(gè)顯著性差異基因,其中上調(diào)基因15個(gè)基因,下調(diào)基因16個(gè)。采用q RT-PCR驗(yàn)證部分差異表達(dá)基因,其中SLC7A4、DDX5、IFI6、HLA-DRB4、HLA-DRB5、SCGB1D2與RNA-seq結(jié)果一致,它們的變化可能與晚卵泡期孕酮提早升高影響子宮內(nèi)膜容受性有關(guān)。結(jié)論1、HCG日孕酮水平的提早升高不影響卵子及胚胎質(zhì)量,可能通過影響子宮內(nèi)膜容受性,從而降低了IVF-ET的臨床妊娠率及著床率;隨著卵巢反應(yīng)性增加,HCG日孕酮閾值水平升高;Gn用量和獲卵數(shù)可能與晚卵泡期孕酮升高有關(guān)。2、卵巢中反應(yīng)人群HCG日高孕酮患者種植窗期子宮內(nèi)膜組織學(xué)、形態(tài)學(xué)、分子表達(dá)發(fā)生改變,可能使種植窗期子宮內(nèi)膜的發(fā)育提早成熟,導(dǎo)致胚胎-子宮內(nèi)膜對(duì)話失敗。3、通過RNA-seq技術(shù)分析HCG日孕酮水平的提早升高可能影響了種植窗期子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)基因的表達(dá),并用q RT-PCR驗(yàn)證部分差異表達(dá)基因,為進(jìn)一步探索其具體的分子作用機(jī)制提供了相應(yīng)的基因靶點(diǎn)。
[Abstract]:Objective : To study the effect of high progesterone on the outcome of IVF - ET during the late follicular phase of ovarian response patients , and to investigate the effect of high progesterone on the outcome of IVF - ET during the late follicular phase . Serum progesterone levels in women with different ovarian response were determined by using RNA - seq technique . Results 1 . The results showed that the number of pregnant women in the ovarian response group was higher than that in the ovarian response group ( P0.05 ) . Conclusion The results indicate that the early increase of progesterone level in the ovarian response population does not affect the endometrium ' s tolerance . Conclusion : The early increase of progesterone level in the ovarian response group may affect the endometrium ' s tolerance .
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.8

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本文編號(hào)：1935806