本文選題：Smad4 + Cortactin��； 參考：《泰山醫(yī)學院》2014年碩士論文

【摘要】：目的 本課題旨在檢測卵巢上皮性腫瘤中Smad4及Cortactin基因及蛋白的表達，探討上皮性卵巢癌組織中Smad4、Cortactin的表達與臨床病理特征的關(guān)系，以及組織中Smad4及Cortactin表達的相關(guān)性。進一步探索上皮性卵巢癌發(fā)生及發(fā)展過程中Smad4信號通路的作用，以及Smad4對于細胞運動的影響，為判斷預(yù)后提供依據(jù)，為臨床治療提供新靶點。 方法 本研究采用上皮性卵巢癌為研究對象，以卵巢良性上皮性腫瘤、正常卵巢組織為對照組，利用實時熒光定量PCR法（Method of Real-time quantitative reversetranscriPtion Polymerase chain reaction）檢測Smad4及Cortactin mRNA的表達情況，免疫組織化學SP三步法檢測Smad4及Cortactin蛋白在不同卵巢組織中的表達。 結(jié)果 1．上皮性卵巢癌組織中Smad4mRNA的相對含量低于卵巢良性上皮性腫瘤及正常對照（P㩳0.05），Smad4mRNA在卵巢良性上皮性腫瘤組織中的表達是上皮性卵巢癌組織中的5.75倍。Smad4mRNA表達與卵巢癌組織學分級、FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水呈負相關(guān)（P㩳0.05）。 2．上皮性卵巢癌組織中Cortactin mRNA的相對含量高于卵巢良性上皮性腫瘤及正常對照（P＜0.05）；Cortactin mRNA表達與卵巢癌組織學分級、FIGO分期相關(guān)（P㩳0.05），與年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水無關(guān)（P＞0.05）。 3．Smad4蛋白主要定位于腫瘤細胞胞漿內(nèi)，部分位于細胞核，呈現(xiàn)出棕黃色或棕褐色顆粒。上皮性卵巢癌組織中Smad4蛋白陽性表達率為44.00㳠，呈弱陽性；而卵巢良性上皮性腫瘤與正常對照組織中Smad4蛋白陽性表達率為70.00㳠以上，表達呈強陽性。Smad4蛋白陽性表達率與卵巢癌組織學分級、FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水有關(guān)（P＜0.05）。 4．Cortactin蛋白定位于腫瘤細胞的細胞質(zhì)及細胞膜，部分位于細胞核。上皮性卵巢癌組織中Cortactin蛋白陽性表達率為73.30㳠，表達多為強陽性；卵巢良性上皮性腫瘤及正常對照組織中Cortactin蛋白陽性表達率不足25㳠，呈弱陽性；Cortactin蛋白的表達僅與卵巢癌組織學分級有關(guān)（P＜0.05），，與FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水及年齡無關(guān)（P＞0.05）。 5．Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示：上皮性卵巢癌組織中Smad4和CortactinmRNA表達之間存在中度負相關(guān)關(guān)系（r=－0.541, P=0.005）；而組織中Smad4和Cortactin蛋白表達之間呈高度線性負相關(guān)（r=－0.738, P=0.000）。 6．上皮性卵巢癌Smad4蛋白表達陽性者平均生存期為40.6±4.2個月（95%CI,35.3-43.0月），陰性表達者平均生存期為26.1±5.3個月（95%CI,24.7-30.6月），差異有統(tǒng)計學意義（P=0.026），Cortactin蛋白表達陽性者平均生存期為19.5±1.2個月（95%CI,14.6-21.4月），陰性表達者平均生存期為34.5±4.3個月（95%CI,22.1-25.9月），差異有統(tǒng)計學意義（P=0.017）。 7．單因素生存分析顯示：上皮性卵巢癌患者Smad4陽性表達者較陰性表達者具有顯著生存優(yōu)勢（x2=4.944，P=0.026）。而Cortactin陰性表達者較陽性表達者具有顯著生存優(yōu)勢（x2=5.739，P=0.017）。COX回歸模型進行多因素分析，兩者均為上皮性卵巢癌的獨立預(yù)后因素，其中smad4陰性表達：P=0.001RR=5.412（95%CI，2.719-6.112），Cortactin陽性表達：P=0.001RR=6.452（95%CI，2.289-7.512）。 結(jié)論 1．上皮性卵巢癌組織中Smad4mRNA及蛋白表達存在缺失現(xiàn)象，Smad4表達缺失與卵巢癌組織學分級、FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水呈負相關(guān)，單因素生存分析顯示Smad4陽性表達者具有顯著生存優(yōu)勢，多因素分析顯示Smad4表達為獨立預(yù)后因素。說明Smad4作為TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其表達缺失在卵巢癌惡性進展中可能發(fā)揮推動作用，Smad4陰性表達者預(yù)后不良。 2．上皮性卵巢癌組織中Cortactin mRNA及蛋白表達明顯高于卵巢良性腫瘤，Cortactin mRNA表達與卵巢癌組織學分級及FIGO分期相關(guān)，而Cortactin蛋白表達僅與卵巢癌組織學分級相關(guān)。單因素生存分析顯示Cortactin陰性表達者具有顯著生存優(yōu)勢，多因素分析顯示Cortactin表達為獨立預(yù)后因素。說明腫瘤細胞分化越差，細胞運動活性越強，作為重要的細胞骨架蛋白，Cortactin表達上調(diào)與卵巢癌的不良預(yù)后密切相關(guān)。 3．上皮性卵巢癌組織中Smad4和Cortactin mRNA表達之間存在中度負相關(guān)關(guān)系（r=－0.541, P=0.005）；而Smad4和Cortactin蛋白表達之間呈高度線性負相關(guān)（r=－0.738, P=0.000）。兩者之間的高度相關(guān)性表明：TGF-β信號傳導(dǎo)通路可能通過Smad4調(diào)控細胞骨架蛋白，Cortactin可能是Smad4途徑重要的下游靶基因，腫瘤細胞可能通過Smad4-Cortactin途徑調(diào)節(jié)腫瘤細胞運動，從而影響了腫瘤細胞的侵潤和轉(zhuǎn)移。Smad4-Cortactin細胞運動途徑可能具有潛在的生物學治療價值。
[Abstract]:Purpose

The purpose of this study was to examine the expression of Smad4 and Corsinn genes and proteins in epithelial ovarian tumors and to investigate the relationship between Smad4 and Corsinn expression in epithelial ovarian carcinoma .

method

The expression of Smad4 and Corsinn mRNA was detected by real - time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction ( Real - time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction ) , and the expression of Smad4 and Corsinn protein in different ovarian tissues was detected by immunohistochemical SP three - step method .

Results

1 . The relative content of Smad4mRNA in epithelial ovarian carcinoma was lower than that in ovarian benign epithelial tumor and normal control ( P ? 0.05 ) . The expression of Smad4mRNA in ovarian benign epithelial tumor tissue was 5.75 times in epithelial ovarian carcinoma . Smad4mRNA expression was negatively correlated with histological grade , FIGO stage , lymph node metastasis and ascites ( P ? 0.05 ) .

2 . The relative content of Corsinn mRNA in epithelial ovarian carcinoma was higher than that in ovarian benign epithelial tumor and normal control group ( P < 0.05 ) .
The expression of Corsinn mRNA was correlated with histological grade of ovarian cancer and FIGO stage ( P ? 0.05 ) , and was not related to age , lymph node metastasis and ascites ( P > 0.05 ) .

3 . Smad4 protein was mainly localized in the cytoplasm of tumor cells , partly in nucleus , brown or brown . The expression rate of Smad4 protein in epithelial ovarian carcinoma was 44.00 ?
The positive expression rate of Smad4 protein in ovarian benign epithelial tumor and normal control group was 70.00 % . The positive expression rate of Smad4 protein was correlated with histological grade of ovarian cancer , FIGO stage , lymph node metastasis and ascites ( P < 0.05 ) .

4 . Corsinn protein was localized in the cytoplasm and cell membrane of tumor cells , partly in the nucleus . The positive expression rate of Corsinn protein in epithelial ovarian carcinoma was 73.30 ? , and the expression was strongly positive ;
The positive expression rate of Corsinn protein in ovarian benign epithelial tumor and normal control group was less than 25 ?
The expression of Corsinn protein was only related to histological grade of ovarian cancer ( P < 0.05 ) , which was not related to FIGO stage , lymph node metastasis , ascites and age ( P > 0.05 ) .

The results showed that there was a moderate negative correlation between Smad4 and CortactinmRNA expression in epithelial ovarian carcinoma ( r = - 0.541 , P = 0.005 ) .
There was a highly linear negative correlation between the expression of Smad4 ( r = - 0.738 , P = 0.000 ) .

6 . The average survival time of Smad4 protein in epithelial ovarian carcinoma was 40.6 鹵 4.2 months ( 95 % CI , 35.3 - 43.0 months ) . The average survival time of negative expression was 26.1 鹵 5.3 months ( 95 % CI , 14.6 - 21.4 months ) . The average survival time of negative expression was 34.5 鹵 4.3 months ( 95 % CI , 22.1 - 25.09 months ) , and the difference was statistically significant ( P = 0 . 017 ) .

7 . Single - factor survival analysis showed that Smad4 positive expression in epithelial ovarian cancer patients had significant survival advantage ( x2 = 4.944 , P = 0.026 ) . However , the positive expression of Corsinn negative expression had significant survival advantage ( x2 = 5.739 , P = 0 . 017 ) . The COX regression model was analyzed by multivariate analysis , both of which were independent prognostic factors of epithelial ovarian cancer , with smad4 negative expression : P = 0.001RR = 5.412 ( 95 % CI , 2.719 - 6.112 ) , Cornun positive expression : P = 0.001RR = 6.452 ( 95 % CI , 2.289 - 7.512 ) .

Conclusion

1 . There was a negative correlation between Smad4 mRNA and protein expression in epithelial ovarian carcinoma . Smad4 expression was negatively correlated with histological grade of ovarian cancer , FIGO stage , lymph node metastasis and ascites . Single factor survival analysis showed that Smad4 expression was independent prognostic factor .

2 . Corsinn mRNA and protein expression in epithelial ovarian carcinoma were significantly higher than that in ovarian benign tumor , Corsinn mRNA expression was correlated with histological grade and FIGO stage of ovarian cancer . The single - factor survival analysis showed that Corresponds n - negative expression was independent prognostic factor .

3 . There was a moderate negative correlation between the expression of Smad4 and Corsinn mRNA in epithelial ovarian carcinoma ( r = - 0.541 , P = 0.005 ) .
There was a highly linear negative correlation between Smad4 and Corsinn protein expression ( r = - 0.738 , P = 0.000 ) . The high correlation between them indicates that TGF - 尾 signaling pathway may regulate the cytoskeletal proteins through Smad4 . Corresponds n may be an important downstream target gene in Smad4 pathway . The tumor cells may regulate tumor cell movement through the Smad4 - Corresponds n pathway , thus affecting the invasion and metastasis of tumor cells . Smad4 - Cornun cell movement pathway may have potential biological treatment value .
【學位授予單位】：泰山醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R737.31

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本文編號：1918557