本文選題：妊娠期糖尿病 + 維生素D��； 參考：《華中科技大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：[背景]近年來多項(xiàng)臨床研究顯示妊娠期糖尿病(GDM)與后代遠(yuǎn)期心血管和代謝性疾病相關(guān),但是其機(jī)制尚不清楚,可能與內(nèi)皮損傷有關(guān)。維生素D缺乏在孕婦中非常普遍并且和GDM風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。有體外研究顯示維生素D可以促進(jìn)內(nèi)皮克隆形成細(xì)胞(ECFCs)的血管新生功能。因此本研究主要探討胎兒暴露于糖尿病的環(huán)境是否會引起其ECFCs功能紊亂,若出現(xiàn)功能紊亂,并進(jìn)一步檢驗(yàn)維生素D是否可以逆轉(zhuǎn)這種損傷。 [方法】本研究共招募19個健康妊娠孕婦(NP)和18個GDM妊娠孕婦。首先取臍血分離培養(yǎng)外周血單核細(xì)胞,記錄ECFC克隆首次出現(xiàn)的時(shí)間和克隆形成的數(shù)量。檢測母血和臍血中25-羥基維生素D水平及母血中糖化血紅蛋白含量。給予來自NP臍血的第4代ECFCs輕度高糖環(huán)境培養(yǎng)7天(對照組培養(yǎng)基糖濃度為5.5mmol/L,實(shí)驗(yàn)組糖濃度分別為7,11,15mmol/L)。用第4或5代細(xì)胞在添加或不添加10nM維生素D的條件下進(jìn)行劃痕實(shí)驗(yàn)和小管形成實(shí)驗(yàn)。比較來自GDM和NP的細(xì)胞間以及經(jīng)各種糖濃度處理后的NP細(xì)胞間的血管相關(guān)功能的差異。最后沉默維生素D受體(VDR siRNA),封閉VDR(P5P)和抑制血管內(nèi)皮生長因子通路(SU5416)來檢驗(yàn)維生素D可能的作用機(jī)制。 [結(jié)果】來自GDM妊娠的ECFCs的克隆形成數(shù)量較少(P=0.04),增殖率降低(P=0.02),遷移修復(fù)能力下降(P=0.04),小管形成數(shù)量減少(P=0.03)。經(jīng)高糖培養(yǎng)后的來自NP臍血的ECFCs的遷移修復(fù)能力下降(7mM葡萄糖：P=0.04；11mM葡萄糖：P=0.006；15mM葡萄糖：P=0.009),體外血管新生能力也下降(7mM葡萄糖：P=0.045；11mM葡萄糖：P=0.001；15mM葡萄糖：P=0.03),并且這些損傷具有濃度依耐性(遷移修復(fù)能力：P0.001；小管形成能力：P=0.004)。添加維生素D可以顯著增加來自GDM妊娠或暴露于高糖環(huán)境下的ECFCs的遷移修復(fù)能力和小管形成能力(P0.05),除15mM葡萄糖處理組外,其余各組均與正常對照組無明顯差異。VDR siRNA、P5P或是SU5416處理后的ECFCs的遷移修復(fù)能力和血管新生能力均顯著下降(P0.05)。添加維生素D后,除了用SU5416處理過的來自GDM的ECFCs的小管形成能力,其余各組ECFCs的遷移修復(fù)能力和小管形成能力均顯著增加(P0.05)。 [結(jié)論]新生兒ECFCs來自GDM或者在體外暴露于高糖環(huán)境都有細(xì)胞數(shù)量的減少和血管相關(guān)功能的損傷。即使是輕度的高糖環(huán)境培養(yǎng)也對內(nèi)皮細(xì)胞功能造成損傷并可能導(dǎo)致GDM母胎的心血管并發(fā)癥。VDR沉默和封閉的結(jié)果提示維生素D對ECFCs的作用還有非VDR介導(dǎo)的途徑。維生素D的保護(hù)作用在輕度高糖環(huán)境下更有效,這也與大多數(shù)GDM妊娠狀態(tài)一致,因此GDM母親在孕期保持充足的維生素D水平將有助于改善ECFCs的功能及母胎長遠(yuǎn)的內(nèi)皮健康。 [背景]妊娠期糖尿病和糖尿病合并妊娠均與母胎多種不良結(jié)局相關(guān)。本研究的目的是探討孕期不同程度的高糖狀態(tài)是否會導(dǎo)致母胎結(jié)局不同,并且分析孕中期糖耐量篩查的血糖值是否可以預(yù)測母胎預(yù)后。 [方法]本研究為一項(xiàng)回顧性研究,包含從2007年11月至2013年3月在我院住院就診的383位糖尿病合并妊娠或者妊娠期糖尿病孕婦的臨床資料。收集的病人被分為3組：孕前已診斷為糖尿病組(pDM,1型和2型糖尿病),妊娠期糖尿病組(GDM)和孕期診斷為糖尿病合并妊娠組(DM)。收集孕婦基本臨床資料、口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)結(jié)果、產(chǎn)前隨機(jī)血糖和母胎并發(fā)癥情況。用雙向邏輯回歸方法來評估血糖水平與母胎結(jié)局的關(guān)系。預(yù)測準(zhǔn)確性則根據(jù)受試者操作特征曲線下面積進(jìn)行評估。 [結(jié)果]pDM和DM兩組間除了新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)入住率外,孕婦基本臨床資料、其他母胎并發(fā)癥無明顯差異。GDM組的早產(chǎn)發(fā)生率、NICU入住率和子癇前期發(fā)生率均要顯著低于pDM組和DM組(P0.05)。在矯正混雜因素后,OGTTO小時(shí)的血糖值可以預(yù)測妊娠期高血壓(OR=1.24,95%CI[1.04-1.46], P=0.015),早產(chǎn)(OR=1.23,95%CI[1.03-1.47], P=0.025)和死產(chǎn)(OR=1.55,95%CI[1.14-2.10], P=0.005)的發(fā)生；產(chǎn)前隨機(jī)血糖可以預(yù)測早產(chǎn)(OR=1.19,95%CI[1.08-1.31],P0.001)和死產(chǎn)(OR=1.41,95%CI[1.17-1.71], P0.001)的發(fā)生。 [結(jié)論】妊娠期糖尿病孕婦的母胎預(yù)后較孕前就有糖尿病的孕婦及孕期發(fā)現(xiàn)糖尿病合并妊娠的孕婦要好。無論是孕前還是孕中發(fā)現(xiàn)的糖尿病合并妊娠,其結(jié)局無明顯差別。孕中期OGTT值和產(chǎn)前隨機(jī)血糖值能夠在一定程度上預(yù)測妊娠期高血壓、早產(chǎn)和死產(chǎn)的發(fā)生。
[Abstract]:[background] a number of clinical studies have shown that gestational diabetes (GDM) is associated with long-term cardiovascular and metabolic diseases in future generations, but its mechanism is unclear and may be associated with endothelial damage. Vitamin D deficiency is very common in pregnant women and is associated with a higher risk of GDM. The angiogenesis of cells (ECFCs). Therefore, this study is mainly to explore whether fetal exposure to diabetes can cause ECFCs dysfunction, if dysfunction occurs, and to further examine whether vitamin D can reverse this damage.
[Methods] 19 pregnant women of healthy pregnancy (NP) and 18 pregnant women of GDM pregnancy were recruited. First, umbilical cord blood was isolated and cultured for peripheral blood mononuclear cells. The time of first appearance of ECFC clones and the number of clones were recorded. The levels of 25- hydroxyvitamin D and the content of glycated hemoglobin in the mother blood and the maternal blood were detected. The umbilical blood was given from the umbilical blood of NP. The fourth generation ECFCs mild high glucose environment was cultured for 7 days (the glucose concentration of the control group was 5.5mmol/L, the glucose concentration in the experimental group was 7,11,15mmol/L). The scratch test and the tubule formation experiment were carried out under the conditions of adding or without 10nM vitamin D with the fourth or 5 generation cells. The comparison of the cells from GDM and NP and the N after various glucose concentrations were compared. Differences in vascular related functions between P cells. Finally, silence vitamin D receptor (VDR siRNA), blocking VDR (P5P) and inhibition of vascular endothelial growth factor pathway (SU5416) to test the possible mechanism of vitamin D.
[results] the number of ECFCs clones from GDM pregnancy was less (P=0.04), the proliferation rate decreased (P=0.02), the ability of migration and repair decreased (P=0.04), and the number of tubule formation decreased (P=0.03). The migration and repair ability of ECFCs from NP umbilical blood decreased after high glucose culture (P=0.04; 11mM glucose: P=0.006; glucose: glucose: .009), in vitro angiogenesis also decreased (7mM glucose: P=0.045; 11mM glucose: P=0.001; 15mM glucose: P=0.03), and these injuries have a concentration dependent (migration repair capacity: P0.001; tubule forming ability: P=0.004). Adding vitamin D can significantly increase ECFCs from GDM pregnancy or exposure to high glucose environments The migration and repair ability and the tubule formation ability (P0.05), except for the 15mM glucose treatment group, there was no significant difference between the other groups and the normal control group.VDR siRNA. The migration and repair ability and the angiogenesis ability of ECFCs after P5P or SU5416 treatment were significantly decreased (P0.05). After adding vitamin D, the GDM ECFCs was treated with SU5416. The migration and repair ability and tubule formation ability of ECFCs in other groups increased significantly (P0.05).
[Conclusion] neonatal ECFCs from GDM or exposure to high glucose in vitro has the decrease of cell number and damage of vascular related functions. Even mild high glucose environment culture also causes damage to endothelial cell function and may lead to the.VDR silence and closure of the cardiovascular complications of GDM mothers. The results suggest that vitamin D to ECFCs There is a non VDR mediated pathway. The protective effect of vitamin D is more effective in mild hyperglycemia, which is also in line with most of the GDM pregnancy States, so a sufficient vitamin D level in pregnancy during pregnancy will help to improve the function of ECFCs and the long-term maternal health of the mother fetus.
[background] gestational diabetes and diabetes combined with pregnancy are related to multiple maternal outcomes. The purpose of this study is to explore whether high glucose levels at different levels of pregnancy can lead to different maternal outcomes, and whether the glucose values in the mid-term glucose tolerance screening can predict maternal prognosis.
[Methods] a retrospective study of 383 diabetic patients with gestational or gestational diabetes from November 2007 to March 2013 in our hospital. The patients were divided into 3 groups: pre pregnancy diabetes group (pDM, type 1 and type 2 diabetes), gestational diabetes (GDM) and pregnancy The diagnosis was diabetes combined pregnancy group (DM). Basic clinical data of pregnant women, oral glucose tolerance test (OGTT), prenatal blood glucose and maternal fetal complications were collected. The relationship between blood glucose level and maternal fetal outcome was evaluated by two-way logic regression. The prediction accuracy was evaluated according to the area under the subject operating characteristic curve.
[results] in addition to the occupancy rate of neonatal intensive care unit (NICU) between the two groups of]pDM and DM, the basic clinical data of pregnant women and other maternal complications had no significant difference in the incidence of preterm birth in the.GDM group. The rates of NICU occupancy and preeclampsia were significantly lower than those of the pDM group and the DM group (P0.05). Pregnancy induced hypertension (OR=1.24,95%CI[1.04-1.46], P=0.015), preterm birth (OR=1.23,95%CI[1.03-1.47], P=0.025) and stillbirth (OR=1.55,95%CI[1.14-2.10], P=0.005) were measured; prenatal blood glucose could predict the occurrence of premature birth (OR=1.19,95%CI[1.08-1.31], P0.001) and dead birth (OR=1.41,95%CI[1.17-1.71], P0.001).
[Conclusion] the maternal prognosis of pregnant women with gestational diabetes is better than that of pregnant women who have diabetes and pregnant women during pregnancy. There is no significant difference in the outcome of diabetes and pregnancy found before pregnancy or during pregnancy. The OGTT value in the middle pregnancy and the value of prepartum random blood sugar can predict the high pregnancy period to a certain extent. Blood pressure, preterm birth and stillbirth.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R714.256

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本文編號：1908590