本文選題：單絨毛膜雙胎(MCDA) + 選擇性宮內(nèi)生長(zhǎng)受限(selective　； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：研究背景雙胎妊娠的發(fā)生率約為1/90。有70%的雙胎為雙卵雙胎,由兩個(gè)不同的卵子分別受精而成,兩個(gè)受精卵在子宮的不同部位著床,形成兩個(gè)獨(dú)立的胎盤和胎囊,兩者血液循環(huán)不相通,兩個(gè)胎囊由兩層羊膜和兩層絨毛膜間隔分開(kāi)；而30%為單卵雙胎,由單個(gè)受精卵分裂而成；根據(jù)受精卵發(fā)生分裂的時(shí)間不同而生成不同類型：在桑椹期前復(fù)制者(即受精后第3天內(nèi))為雙絨毛膜雙羊膜囊單卵雙胎,此種類型約占單卵雙胎的30%；在囊胚期復(fù)制者(受精后第4-7天內(nèi)),為單絨毛膜雙羊膜囊單卵雙胎,此種類型約占單卵雙胎的68%；在羊膜形成后胚胎才復(fù)制者(約為受精后第8天),為單絨毛膜單羊膜囊雙胎,此種類型極為少見(jiàn),約占單卵雙胎的1～2%；而在原始胚盤形成后又復(fù)制者,則形成聯(lián)體胎兒,為少見(jiàn)畸形。單絨毛膜(monochorionic, MC)雙胎在自然受孕的妊娠中發(fā)生率約為1/250。近年來(lái),由于生育年齡的推遲及輔助生殖技術(shù)的廣泛推行,MC雙胎的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì),較自然妊娠增加約2～12倍。MC雙胎圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率均較高,如不進(jìn)行積極干預(yù),圍產(chǎn)兒死亡率為雙絨毛膜(dichorionic.DC)雙胎的2倍、單胎妊娠的4倍；且存活新生兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病率為DC雙胎的4～5倍、單胎妊娠的25～30倍。單絨毛膜雙胎妊娠屬于極高危妊娠,可并發(fā)多種常見(jiàn)并發(fā)癥,如：妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy)、妊娠期膽汁淤積綜合征(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)、未足月胎膜早破(preterm premature rupture of the membranes, PPROM)、前置胎盤(placenta previa)、胎盤早剝(placental abruption)等；還有一些單絨毛膜雙胎特有的復(fù)雜并發(fā)癥,如：雙胎輸血綜合征(twin-to-twin transfusion syndrome, TTTs)、選擇性胎兒生長(zhǎng)受限(selective intrauterine growth restriction, sIUGR)、單絨毛膜單羊膜囊雙胎(monochorionic twin)、一胎無(wú)心畸形(twin reversed arterial perfusion sequence, TRAPS)等。單絨毛膜雙羊膜囊(monochorionic diamniotic, MCDA)雙胎選擇性宮內(nèi)生長(zhǎng)受限(selective intrauterine growth restriction, sIUGR)是單絨毛膜雙胎妊娠較為常見(jiàn)的復(fù)雜并發(fā)癥之一,其出現(xiàn)死胎、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率較高,而且可能影響新生兒乃至成人后的心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)等功能,但該病的病因尚不明確,且規(guī)范化的診斷及治療國(guó)內(nèi)外同行尚未形成共識(shí),故其成為目前復(fù)雜性雙胎妊娠研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。MCDA sIUGR的診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)術(shù)界仍存在爭(zhēng)議。目前較為廣泛認(rèn)可的是Gratacos等提出的標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)谓q毛膜性雙胎中,任一胎兒超聲檢查估測(cè)體質(zhì)量(或者是新生兒出生體質(zhì)量)小于本地區(qū)人群參考范圍相應(yīng)孕周的第10百分位,即考慮診斷為單絨毛膜雙胎選擇性胎兒生長(zhǎng)受限。在單絨毛膜性雙胎中,如果任一胎兒體質(zhì)量小于相應(yīng)孕周的第10百分位,約95%以上同時(shí)會(huì)伴有兩胎兒體質(zhì)量的不一致(相差25%)。MCDA sIUGR的病因復(fù)雜、未明；目前的研究主要集中在“胎盤大體”研究方面,例如：兩胎兒胎盤份額差異越大,兩胎兒出生體重差異隨著增大；臍帶異常插入可能是引起sIUGR的發(fā)病機(jī)制之一等等。這些研究都較為片面,故本研究擬從母體、胎兒及胎盤三方面系統(tǒng)的分析MCDA sIUGR的發(fā)生機(jī)制：首先通過(guò)回顧性分析雙胎妊娠一般臨床資料,并比較不同絨毛膜性質(zhì)雙胎合并sIUGR的母體及圍產(chǎn)兒結(jié)局等相關(guān)數(shù)據(jù),以尋找sIUGR的高危因素；再通過(guò)對(duì)正常單絨毛膜雙胎及合并sIUGR雙胎胎盤的血管鑄型模型建立及相關(guān)病理研究,以探討單絨毛膜雙胎合并sIUGR發(fā)生的可能機(jī)制。血管鑄型技術(shù)是以生物體血管管道為模具,借助一定外界壓力將能夠耐受強(qiáng)酸或者強(qiáng)堿腐蝕的灌注材料注射入生物體血管內(nèi)；并待灌注材料硬化定型后,再置入強(qiáng)酸或者強(qiáng)堿中,將血管以外的組織腐蝕,僅保留血管形態(tài)；從而能夠直觀的反映血管的走行、直徑、吻合情況、動(dòng)靜脈分支以及血管網(wǎng)絡(luò)立體形態(tài)的方法。胎盤血管鑄型技術(shù)是運(yùn)用血管鑄型技術(shù)對(duì)胎盤血管進(jìn)行三維重建,使人們能夠更為直觀的觀察到胎盤血管的形態(tài)結(jié)構(gòu)。MCDA sIUGR的胎盤血管鑄型可以幫助我們了解胎盤的血管吻合及分級(jí)血管管徑變化等特點(diǎn),以幫助我們進(jìn)一步了解其發(fā)病機(jī)制。基因組印記是基因組學(xué)的一種表觀遺傳修飾過(guò)程,是指根據(jù)其親本來(lái)源,沉默一個(gè)等位基因,使其單等位基因表達(dá),即該基因只表達(dá)一方親源的等位基因信息,而另一親本的等位基因不表達(dá)或者很少表達(dá)的現(xiàn)象；而具有相應(yīng)差異的基因稱為印記基因(imprinting gene)。根據(jù)親源信息的來(lái)源不同可將印跡基因分為兩大類：1)母源性印跡基因：該種印記基因父系來(lái)源的等位基因信息被印跡失活,而母方來(lái)源的等位基因信息發(fā)生表達(dá),如：H19、CDKN1、Mash-2、 ASCL2/HASH2、PHLDA2等；2)父源性印跡基因：即母系來(lái)源的等位基因信息被印跡而發(fā)生沉默,只有父方來(lái)源的等位基因發(fā)生表達(dá),如IGF2、ZnF127、 SNRPN、Xlas、IPW、PEG3等。父源表達(dá)和母源表達(dá)的印跡基因?qū)ε咛グl(fā)育的影響是不同的；從目前發(fā)現(xiàn)的基因來(lái)看,父方印跡基因的作用是加速胚胎的發(fā)育；而母方則是抑制胚胎發(fā)育。IGF2(insulin-like growth factor 2)為父源性印跡基因。有研究表明:IGF2的過(guò)度表達(dá),可能會(huì)導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)過(guò)速以及巨大胎盤的發(fā)生；而印跡缺失、表達(dá)下調(diào)將會(huì)導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的發(fā)生以及胎盤小葉的萎縮。Sibley等學(xué)者發(fā)現(xiàn)：胎盤中IGF2的表達(dá)下調(diào)可能導(dǎo)致所有的胎盤小葉體積減小,改變胎盤物質(zhì)交換的發(fā)展水平,IGF2表達(dá)異常與新生兒體重存在一定的相關(guān)性,即IGF2可能是人類發(fā)生胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的原因之一。PHLDA2(pleckstrin homology-like domain fmily A member 2)印記基因(又被稱為TSSC3基因、或是IPL基因),其定位于人染色體llp15.5上,是第一個(gè)被報(bào)道與“調(diào)亡”相關(guān)的印記基因。主要在胎盤中表達(dá),其在胎盤中的表達(dá)水平與胎兒的出生體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。有實(shí)驗(yàn)顯示.其在小鼠胎盤中過(guò)度表達(dá)可以抑制滋養(yǎng)細(xì)胞和海綿體滋養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng),如缺失可增加子代的體質(zhì)量,行基因敲除的小鼠表現(xiàn)為胎盤,尤其是滋養(yǎng)細(xì)胞層過(guò)度增長(zhǎng)。以往的研究表明IGF2及PHLDA2與胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān),可能是單胎胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限(intrauterine growth retardation infant, IUGR)的病因之一,但單胎IUGR和正常單胎比較主要是以胎兒體重作為分組標(biāo)準(zhǔn),而沒(méi)有排除兩組間的異質(zhì)性,如遺傳和環(huán)境因素。我們研究MCDA雙胎,比較一對(duì)雙胎中兩個(gè)胎兒的情況,可以將宮內(nèi)環(huán)境不一致對(duì)結(jié)果的影響盡可能地降低；且單絨毛膜雙胎是由同一個(gè)受精卵發(fā)育而來(lái),理論上DNA背景幾乎完全相同,故以單絨毛膜雙胎為研究對(duì)象,可以將基因序列差異和環(huán)境影響因素降至最小,為比較生長(zhǎng)受限兒和正常胎兒胎盤中印跡基因的表達(dá)水平提供理想的臨床模型。本研究以單絨毛膜雙羊膜囊雙胎選擇性胎兒生長(zhǎng)受限產(chǎn)婦、胎兒、胎盤為研究對(duì)象,應(yīng)用胎盤血管鑄型技術(shù)對(duì)其胎盤血管構(gòu)造及吻合特點(diǎn)進(jìn)行了三維重建,并應(yīng)用免疫組化的方法初步探討了印記基因PHLDA2及IGF2在胎盤中的表達(dá)情況；同時(shí)使用ELISA的方法比較了正常單絨毛膜雙胎組及合并sIUGR組胎兒臍血及產(chǎn)婦外周血中兩組印記基因的表達(dá)差異,以期待探索單絨毛膜雙羊膜囊雙胎sIUGR的可能發(fā)生機(jī)制。第一章 不同絨毛膜性質(zhì)雙胎妊娠臨床特征相關(guān)研究及選擇性胎兒生長(zhǎng)受限相關(guān)高危因素分析目的：雙胎妊娠屬于高危妊娠,容易發(fā)生多種產(chǎn)科并發(fā)癥并影響圍產(chǎn)兒結(jié)局,特別是單絨毛膜雙胎妊娠,其圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率均較高,造成的不良母嬰結(jié)局更為嚴(yán)重。本研究通過(guò)回顧性分析不同絨毛膜性質(zhì)雙胎妊娠產(chǎn)婦的一般情況、臨床并發(fā)癥以及圍產(chǎn)兒結(jié)局等情況；期待能發(fā)現(xiàn)單絨毛膜性雙胎選擇性胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生的高危因素,為單絨毛膜雙胎妊娠的圍產(chǎn)期保健、并發(fā)癥預(yù)防及圍產(chǎn)兒結(jié)局改善提供一定的參考。方法：回顧性分析2013年1月至2015年6月間在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院婦產(chǎn)科住院分娩的460例,明確絨毛膜性及資料完整的雙胎妊娠病例；根據(jù)絨毛膜性質(zhì)分為單絨毛膜雙胎組和雙絨毛膜雙胎組,對(duì)兩組產(chǎn)婦的一般資料、并發(fā)癥、圍產(chǎn)兒結(jié)局等情況進(jìn)行比較分析,并將孕婦年齡、孕產(chǎn)次、受孕方式、絨毛膜性、分娩孕周、分娩方式、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積征等指標(biāo)帶入Logistic回歸進(jìn)行多因素分析,以探索sIUGR發(fā)生的相關(guān)影響因素。結(jié)果：460例雙胎妊娠病例納入研究。根據(jù)絨毛膜性質(zhì)分為兩組：?jiǎn)谓q毛膜雙胎組(140人,占雙胎妊娠總?cè)藬?shù)的30%)及雙絨毛膜雙胎(320人,占雙胎妊娠總?cè)藬?shù)的69.5%)組。1.兩組產(chǎn)婦一般情況比較：產(chǎn)婦年齡、受孕方式、分娩方式存在顯著性差異(P0.005)；孕、產(chǎn)次、分娩孕周、產(chǎn)前住院時(shí)間、是否初產(chǎn)、是否合并不良孕產(chǎn)史方面無(wú)顯著性差異(P0.005)。2.妊娠期并發(fā)癥情況比較：兩組病例妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期膽汁淤積綜合征、晚期流產(chǎn)、胎膜早破、早產(chǎn)、貧血、胎盤早剝、前置胎盤、產(chǎn)后出血的發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異(P0.05)；未足月胎膜早破、選擇性胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率存在顯著性差異(P0.05)。3.圍產(chǎn)兒結(jié)局的比較：兩組病例的新生兒體重(大、小)及新生兒轉(zhuǎn)科率存在顯著性差異(P0.05)；新生兒身長(zhǎng)(大、小)、新生兒窒息發(fā)生幾率及胎兒畸形情況比較無(wú)顯著性差異(P0.05)。4.將選擇性胎兒受限作為因變量,年齡、受孕方式、孕次、分娩孕周、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、絨毛膜性質(zhì)、新生兒體重、身長(zhǎng)、窒息發(fā)生率作為自變量對(duì)選擇性胎兒生長(zhǎng)受限的高危因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示：分娩孕周及新生兒體重為危險(xiǎn)因素。結(jié)論：1.胎盤的絨毛膜性質(zhì)對(duì)孕產(chǎn)婦的妊娠過(guò)程及結(jié)局有著重要的影響；單絨毛膜雙胎在產(chǎn)婦年齡、分娩方式、未足月胎膜早破及選擇性胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率等方面與雙絨毛膜雙胎存在顯著性差異(P0.05)；2.胎盤的絨毛膜性質(zhì)對(duì)妊娠過(guò)程及結(jié)局有著重要的影響,單絨毛膜性是引起s1UGR的高危因素,即選擇性胎兒生長(zhǎng)受限的主要病因來(lái)自于胎盤,應(yīng)為一種“胎盤源性疾病”。3.綜上所述在孕早期通過(guò)超聲診斷明確雙胎妊娠的絨毛膜性質(zhì)可以鑒別高危妊娠,并通過(guò)超聲檢查密切隨訪,對(duì)單絨毛膜雙胎妊娠加強(qiáng)監(jiān)護(hù)、臨床咨詢、干預(yù)處理等方面具有重要意義。第二章 單絨毛膜雙胎選擇性胎兒生長(zhǎng)受限產(chǎn)婦胎盤血管鑄型模型的建立及其形態(tài)學(xué)研究目的：建立單絨毛膜雙胎妊娠胎盤血管鑄型模型,并探討單絨毛膜雙胎合并sIUGR胎盤血管形態(tài)學(xué)改變及臨床意義。方法：隨機(jī)選取2014年1月至2015年6月在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院婦產(chǎn)科住院以剖宮產(chǎn)方式分娩的明確絨毛膜性質(zhì)、孕周相同的單絨毛膜雙羊膜囊雙胎產(chǎn)婦20例,其中合并sIUGR(A組)產(chǎn)婦10例,再根據(jù)新生兒出生體重的輕重,分為A1大新生兒兒組；A2小新生兒組；正常單絨毛膜雙羊膜囊雙胎(無(wú)合并癥、并發(fā)癥)(B組)產(chǎn)婦10例,再根據(jù)新生兒出生的先后,分為B1大新生兒組；B2小新生兒組；共20例。應(yīng)用胎盤血管鑄型的方法對(duì)兩組產(chǎn)婦胎盤進(jìn)行血管鑄型并觀測(cè)相關(guān)指標(biāo)：①胎盤份額比值(大胎盤與小胎盤面積比)；②標(biāo)本鑄型后,計(jì)量血管吻合支情況以及胎盤各級(jí)動(dòng)、靜脈的血管管腔內(nèi)直徑等指標(biāo)；③比較單絨毛膜雙羊膜囊雙胎合并sIUGR組(A組)與正常單絨毛膜雙羊膜囊雙胎組(B組)產(chǎn)婦胎盤血管形態(tài)學(xué)差異。結(jié)果：1.兩組產(chǎn)婦一般情況比較：?jiǎn)谓q毛膜雙胎組：產(chǎn)婦平均年齡為28.36±4.79歲；平均分娩孕周為：35.10±2.69；雙絨毛膜雙胎組：產(chǎn)婦平均年齡為31.04土5.13歲；平均分娩孕周為：35.32±2.66；單絨毛膜雙胎合并s1UGR產(chǎn)婦組(A組)兩胎盤份額比值1.5,顯著高于正常單絨毛膜雙胎組(B組)兩胎盤份額比。10例單絨毛膜雙胎合并sIUGR產(chǎn)婦胎盤中有6例發(fā)生臍帶的異常附著(球拍狀或帆狀胎盤)；10例正常單絨毛膜雙胎產(chǎn)婦胎盤中只有1例發(fā)生臍帶的異常附著(球拍狀胎盤)。2.單絨毛膜雙胎合并sIUGR產(chǎn)婦(A組)兩胎兒胎盤間存在豐富的血管吻合支,兩胎兒各級(jí)動(dòng)靜脈分級(jí)血管管內(nèi)直徑存在顯著性差異。3.正常單絨毛膜雙胎組(B組)兩胎兒胎盤間血管吻合情況較合并sIUGR組(A組)明顯減少,兩胎兒各級(jí)動(dòng)靜脈分級(jí)血管管內(nèi)直徑數(shù)值差異較小。結(jié)論：1.本項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)胎盤血管的鑄型,并觀測(cè)及分析相關(guān)形態(tài)學(xué)改變,驗(yàn)證了胎盤血管吻合、胎盤份額差異以及臍帶插入方式對(duì)單絨毛膜雙胎胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響；即胎盤份額差異越大、胎盤血管吻合及臍帶的異常插入越常見(jiàn),則新生兒出生體重差異就越大；2.單絨毛膜雙胎選擇性胎兒生長(zhǎng)受限產(chǎn)婦兩胎盤血管容量、分級(jí)血管管內(nèi)徑、末梢動(dòng)、靜脈比值上存在顯著性差異,這亦可能是MC sIUGR的可能病因之一；3.通過(guò)對(duì)單絨毛膜雙胎胎盤血管鑄型模型的建立,有助于提高對(duì)單絨毛膜雙胎合并sIUGR的發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)的認(rèn)識(shí),對(duì)改善圍產(chǎn)期結(jié)局也有重大意義。第三章PHLDA2、IGF-2印記基因在單絨毛膜雙胎合并選擇性胎兒生長(zhǎng)受限產(chǎn)婦胎盤中的表達(dá)目的：本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用免疫組化和ELISA的方法探討印跡基因IGF2、PHLDA2在單絨毛膜雙羊膜囊雙胎選擇性宮內(nèi)生長(zhǎng)受限兩胎兒胎盤、臍血以及產(chǎn)婦外周血中的表達(dá)情況,進(jìn)而探討IGF2、PHLDA2表達(dá)水平與單絨毛膜雙胎sIUGR發(fā)病原因的關(guān)系。方法：隨機(jī)選取2014年1月至2015年6月在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院婦產(chǎn)科住院以剖宮產(chǎn)方式分娩的明確絨毛膜性質(zhì)、孕周相同的單絨毛膜雙羊膜囊雙胎產(chǎn)婦20例。1.免疫組化：A組：10例,單絨毛膜雙羊膜囊雙胎合并s1UGR產(chǎn)婦胎盤組,再根據(jù)兩新生兒間體重差異分為Al(大新生兒)組,A2(小新生兒)組：B組：10例,正常單絨毛膜雙羊膜囊雙胎產(chǎn)婦胎盤組(該組病例產(chǎn)婦排除所有并發(fā)癥及合并癥),再根據(jù)新生兒出生順序分為B1(大新生兒)組,B2(小新生兒)組。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)兩組標(biāo)本中PHLDA2和IGF2蛋白的表達(dá)情況。2.酶聯(lián)免疫吸附法實(shí)驗(yàn)(ELISA):收集單絨毛膜雙胎合并sIUGR及正常單絨毛雙胎產(chǎn)婦外周血及兩胎兒臍血標(biāo)本,采用ELISA實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)兩組產(chǎn)婦外周血及兩組胎兒臍血中PHLDA2和IGF2的蛋白表達(dá)差異。結(jié)果：1.兩組產(chǎn)婦一般情況比較：?jiǎn)谓q毛膜雙胎合并sIUGR產(chǎn)婦組(A組)與正常單絨毛膜雙胎組(B組)比較：孕婦年齡、兩新生兒出生體重存在顯著差異(P0.05)。2.免疫組化結(jié)果：1)胎盤組織中IGF2染色閱片結(jié)果顯示：正常單絨毛膜雙胎產(chǎn)婦大小胎兒胎盤(B組)組織中陽(yáng)性細(xì)胞顆粒較粗,在胞內(nèi)彌漫性分布,可見(jiàn)分布于胞漿和基質(zhì)。細(xì)胞呈高于背景的棕黃色或深棕黃色。單絨毛膜雙胎合并sIUGR產(chǎn)婦大胎兒(A1)組IGF2陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量較正常單絨毛膜雙胎組稍減少,染色稍減弱；小胎兒(A2)組IGF2陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量較正常單絨毛膜雙胎組明顯減少,染色明顯減弱。2) PHLDA2染色閱片結(jié)果：在正常單絨毛膜雙胎的兩胎兒(B1、B2組)胎盤中,可見(jiàn)細(xì)胞無(wú)色,或者偶見(jiàn)淡黃色。單絨毛膜雙胎合并sIUGR產(chǎn)婦大胎兒(A1)組PHLDA2 P剛性細(xì)胞數(shù)量較正常妊娠稍增加,染色呈淡黃色或者無(wú)色；小胎兒(A2)組PHLDA2陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量較正常妊娠明顯增多,染色明顯增強(qiáng),呈現(xiàn)棕褐色或者是棕黃色改變。3. ELISA實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1)單絨毛膜雙羊膜囊雙胎合并sIUGR產(chǎn)婦兩胎兒臍血間IGF2、PHLDA2表達(dá)水平存在明顯差異,IGF2在小胎兒(A2)臍血中的表達(dá)水平顯著低于大胎兒(A1)；而PHLDA2在小胎兒(A2)臍血中的表達(dá)水平顯著高于大胎兒(A1)；兩組間比較存在顯著性差異(P0.05)。2)正常單絨毛膜雙羊膜囊雙胎兩胎兒臍血間IGF2、PHLDA2表達(dá)水平無(wú)顯著性差異(P0.05)；3)單絨毛膜雙羊膜囊雙胎合并sIUGR(A組)與正常單絨毛膜雙羊膜囊雙胎(B組)產(chǎn)婦血清中IGF2、PHLDA2表達(dá)水平亦存在明顯差異,IGF2在合并sIUGR(A組)產(chǎn)婦血清中的表達(dá)水平顯著低于正常單絨毛膜雙羊膜囊雙胎(B組)產(chǎn)婦；而PHLDA2濃度與正常單絨毛膜雙胎組無(wú)顯著性差異(P0.05)。結(jié)論：?jiǎn)谓q毛膜雙胎合并sIUGR與正常單絨毛膜雙胎產(chǎn)婦血清以及兩胎兒胎盤、臍血中印記基因PHLDA2和IGF2的表達(dá)水平均存在差異,PHLDA2和IGF2可能通過(guò)影響胎盤生長(zhǎng)發(fā)育和降低胎盤營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能等干擾胎兒正常生長(zhǎng),可能是導(dǎo)致單絨毛膜雙胎選擇性宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的致病原因之一。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.5

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3 李陽(yáng);王慧芳;;單絨毛膜雙胎出生體質(zhì)量不一致的研究進(jìn)展[J];中國(guó)介入影像與治療學(xué);2013年03期

4 王立晶;張海鷹;;不同類型單絨毛膜雙胎選擇性生長(zhǎng)受限圍生兒結(jié)局[J];中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志;2012年04期

5 牛志莉;呂海云;張旭;鄒婭芳;黃杰;林小影;;大腦中動(dòng)脈及臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)單絨毛膜雙胎胎兒異常發(fā)育的診斷價(jià)值[J];海南醫(yī)學(xué);2010年24期

6 林莉;孫秀榮;劉濤;張海鷹;王立晶;;單絨毛膜雙胎選擇性宮內(nèi)生長(zhǎng)受限七例臨床分析[J];海南醫(yī)學(xué);2013年08期

7 Lopriore E.;Sueters M.;Middeldorp J.M. ;朱國(guó)棟;;具有兩個(gè)分離胎盤的雙胎妊娠仍可能為單絨毛膜雙胎并存在吻合血管[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè));2006年08期

8 ;文獻(xiàn)推薦[J];中國(guó)產(chǎn)前診斷雜志(電子版);2010年01期

9 牛志莉;呂海云;張旭;鄒婭芳;黃杰;林小影;;中孕期大腦中動(dòng)脈與臍動(dòng)脈阻力指數(shù)比值差對(duì)單絨毛膜雙胎圍生兒結(jié)局不良的預(yù)測(cè)[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2010年32期

10 Leduc L.;Takser L.;Rinfret D.;高雪蓮;;除外胎盤種植異常后仍存在的單絨毛膜雙胎不良母兒結(jié)局[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè));2006年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前1條

1 吳青青;馬玉慶;姚苓;李莉;錢敏;陳焰;;彩色多普勒超聲對(duì)單絨毛膜雙胎并發(fā)癥的診斷價(jià)值[A];第一屆全國(guó)婦產(chǎn)科超聲學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 陳潔;單絨毛膜雙胎選擇性胎兒生長(zhǎng)受限的胎盤血管鑄型模型建立及相關(guān)印記基因的差異性表達(dá)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

2 李悅;單絨毛膜雙胎選擇性胎兒生長(zhǎng)受限胎盤差異蛋白相關(guān)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 鐘立航;非TTTS單絨毛膜雙胎的胎盤特點(diǎn)與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：1885783