本文選題：子宮內(nèi)膜癌 + 子宮內(nèi)膜重度不典型增生　； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文

【摘要】：背景和目的約3%～14%的子宮內(nèi)膜腺癌患者發(fā)病年齡在40歲以下,其中70%～85%尚未生育。迄今保守治療早期子宮內(nèi)膜癌的報道多為小樣本臨床觀察,多數(shù)僅針對腫瘤療效進行研究,尚無預(yù)測保留生育功能妊娠結(jié)局的相關(guān)指標(biāo)。本研究希望明確保留生育功能治療早期子宮內(nèi)膜腺癌及重度不典型增生的治療效果、為預(yù)測妊娠結(jié)局提供相關(guān)指標(biāo)。對象和方法總結(jié)國內(nèi)外對孕激素治療早期子宮內(nèi)膜癌的現(xiàn)狀,對其進行系統(tǒng)回顧和薈萃分析,評價療效和安全性�；仡櫻芯勘本﹨f(xié)和醫(yī)院20年來采用保留生育功能治療早期子宮內(nèi)膜腺癌及重度不典型增生共95例患者的臨床資料,分析其治療效果、妊娠結(jié)局及相關(guān)因素,初步探究HOX A10、APOD、SCD、LEPR、SREBP1、FASN等分子標(biāo)記物在這些病變中的表達情況及其與妊娠的關(guān)系。并通過對妊娠相關(guān)因素的分析,構(gòu)建logistic回歸模型預(yù)測妊娠結(jié)局。結(jié)果薈萃分析中納入25篇文章共445名患者�；陔S機效應(yīng)模型,患者對孕激素的反應(yīng)率為82.4%,復(fù)發(fā)率25.0%,妊娠率28.8%,活產(chǎn)率19.6%。體重增加、肝功能異常以及凝血試驗異常是最常見的治療相關(guān)副反應(yīng)。2例患者在隨訪時出現(xiàn)疾病相關(guān)死亡。納入49例具有生育意愿及生育結(jié)局的早期子宮內(nèi)膜癌和重度不典型增生患者,平均年齡29.3±3.5歲。全部獲得病理CR,中位CR時間6個月。50.0%患者成功妊娠,34.7%患者最終成功獲得活產(chǎn)兒,活產(chǎn)率為70.8%。平均隨訪62.5±41.7個月,57.1%復(fù)發(fā),平均復(fù)發(fā)時間為21.9±18.9個月。發(fā)病前是否合并不孕、治療前內(nèi)膜厚度與妊娠結(jié)局相關(guān)。HOX A10在腫瘤組織中低表達,成功妊娠患者治療中內(nèi)膜間質(zhì)中HOX A10的表達量顯著高于未妊娠者。APOD、SCD、LEPR、SREBP1和FASN在腫瘤組織中表達陽性率普遍較高,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。建立logistic回歸模型,分析不孕、內(nèi)膜厚度、HOX A10表達及BMI與妊娠結(jié)局的關(guān)系,各參數(shù)P0.05,沒有統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)輸入法強制回歸建立的模型其準(zhǔn)確性可,但穩(wěn)定性一般。結(jié)論本課題總結(jié)了國內(nèi)外多個中心的針對保留生育功能治療早期子宮內(nèi)膜癌和重度不典型增生的系統(tǒng)研究,獲得了滿意的緩解率。在較高的完全緩解率的基礎(chǔ)上,能否妊娠成為了保守治療的一個重要預(yù)后指標(biāo)。HOX A10的高表達可以作為判斷妊娠結(jié)局的重要指標(biāo)。構(gòu)建數(shù)學(xué)模型預(yù)測妊娠結(jié)局的方法雖然尚不成熟,但其具有全方面評估患者生殖狀態(tài)的優(yōu)勢,可為預(yù)測妊娠及患者篩選提供依據(jù)。
[Abstract]:Background and objective about 34% of patients with endometrial adenocarcinoma are under 40 years old, of whom 70% have not yet given birth. Up to now, the reports of conservative treatment of early endometrial carcinoma are mostly small sample clinical observation, and most of them only focus on the curative effect of tumor, and there is no related index to predict pregnancy outcome of preserving fertility function. The purpose of this study was to determine the therapeutic effect of preserving reproductive function on early endometrial adenocarcinoma and severe atypical hyperplasia, and to provide relevant indicators for predicting pregnancy outcome. Objects and methods the present situation of progesterone in the treatment of early endometrial carcinoma was summarized, and its efficacy and safety were evaluated by systematic review and meta-analysis. The clinical data of 95 patients with early endometrial adenocarcinoma and severe atypical hyperplasia treated by preserving fertility in Beijing Union Hospital in the past 20 years were retrospectively studied, and the therapeutic effect, pregnancy outcome and related factors were analyzed. To investigate the expression of HOX A10 APODN and its relationship with pregnancy. Logistic regression model was constructed to predict pregnancy outcome by analyzing the related factors of pregnancy. Results A total of 445 patients were included in 25 articles in the meta-analysis. Based on the random effect model, the response rate of patients to progesterone was 82.4, the recurrence rate was 25.0, the pregnancy rate was 28.8and the live birth rate was 19.6B. Weight gain, abnormal liver function and abnormal coagulation test were the most common treatment-related side effects in 2 patients with disease-related death at follow-up. 49 patients with early endometrial carcinoma and severe atypical hyperplasia with fertility intention and outcome were enrolled, with an average age of 29.3 鹵3.5 years. Pathological CRs were obtained in all patients. The median CR time was 6 months. 50.0% of the patients were successful in pregnancy. 34.7% of the patients finally succeeded in obtaining live infants, and the live birth rate was 70.8%. The mean follow-up time was 62.5 鹵41.7 months (57.1%) and the mean recurrence time was 21.9 鹵18.9 months. The thickness of endometrium before treatment was related to pregnancy outcome. HOX A10 expression was low in tumor tissue. The expression of HOX A10 in endometrial stroma was significantly higher in successful pregnancy patients than that in unpregnant women. The positive rate of HOX A10 expression in tumor tissues was significantly higher than that in unpregnant women (P < 0.05). Logistic regression model was established to analyze the expression of HOXA10 in infertility, intimal thickness and the relationship between BMI and pregnancy outcome. The parameters were not statistically significant (P 0.05). The model established by forced regression by input method is accurate, but stable. Conclusion the systematic study on the treatment of early endometrial carcinoma and severe atypical hyperplasia by reserving fertility function in many centers at home and abroad has been summarized, and the satisfactory remission rate has been obtained. On the basis of high complete remission rate, whether pregnancy becomes an important prognostic index of conservative therapy. The high expression of HOX A10 can be used as an important indicator to judge the outcome of pregnancy. Although the mathematical model for predicting pregnancy outcome is not mature, it has the advantage of evaluating the reproductive status of patients in all aspects, which can provide the basis for predicting pregnancy and screening of patients.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33;R711.74

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本文編號：1877479