本文選題：枸櫞酸氯米芬 + 子宮內(nèi)膜��； 參考：《昆明理工大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：研究目的：枸櫞酸氯米芬(Clomiphene Citrate, CC)由于具有價格低廉,使用方便,促排卵效果好等優(yōu)點,目前仍是微刺激方案中的一線藥物,研究表明,CC可能會抑制子宮內(nèi)膜的增殖,降低子宮內(nèi)膜的厚度,對子宮內(nèi)膜容受性可能有不良影響,從而使試管嬰兒臨床妊娠率偏低。但CC影響子宮內(nèi)內(nèi)膜容受性的分子機制至今尚不清楚。為了弄清CC如何通過抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞的增殖影響子宮內(nèi)膜容受性,以提高低刺激方案的臨床成功率。本研究采用CC對雌性SD大鼠給藥,然后對CC治療后雌性大鼠子宮內(nèi)膜基因組表達的變化進行研究,探討CC影響子宮內(nèi)膜增殖的相關(guān)機制。 實驗方法：本研究以200-250g體重的雌性SD大鼠為研究對象,對大鼠進行枸櫞酸氯米芬灌胃給藥,并根據(jù)不同的給藥時間將大鼠分為六組,每組都設(shè)置相應(yīng)的空白對照組(用等量的生理鹽水代替氯米芬)。給藥結(jié)束后取其子宮組織切片進行HE染色,觀察子宮內(nèi)膜的厚度變化。根據(jù)其結(jié)果我們選用了給藥6天組的5只大鼠以及相應(yīng)的5只同期空白組大鼠,提取子宮組織總RNA,然后采用了Qiagen公司的大鼠雌激素受體信號通路PCR分析芯片進行PCR陣列分析。分析后我們發(fā)現(xiàn)在CC給藥組大鼠子宮中c-myc出現(xiàn)了高表達。因此我們將一批大鼠分為5個組(分別為：CC組、CC+E2組、CC+HMG組、CC+E2+HMG組和空白組,給藥劑量分別為：CC:1mg/kg體重；HMG:0.75IU/只；E2:10mg/kg體重,給藥時間都為6天),取子宮組織做Western Blot檢測c-myc表達情況。由于NCOA1位于c-myc信號通路上游,與雌激素受體共同調(diào)控了c-myc的表達,我們對枸櫞酸氯米芬不同給藥時間的SD大鼠子宮中NCOA1表達進行了Western Bloting檢測。 實驗結(jié)果：枸櫞酸氯米芬確實導(dǎo)致雌性SD大鼠子宮內(nèi)膜厚度降低,而給藥第6天,給藥組子宮內(nèi)膜厚度與空白組子宮內(nèi)膜厚度相差最大。枸櫞酸氯米芬能夠上調(diào)子宮中c-myc表達,且c-myc在不同給藥組中均高表達。而不同給藥時間的SD大鼠子宮中NCOA1表達均出現(xiàn)下調(diào),且NCOA1受大鼠發(fā)情周期影響。同時我們發(fā)現(xiàn)枸櫞酸氯米芬使血清中E2沒有顯著影響但CC+E2+HMG組相比對照組出現(xiàn)下調(diào),而枸櫞酸氯米芬對P、FSH和LH血清基本無顯著影響。 結(jié)論：1.枸櫞酸氯米芬能夠降低子宮內(nèi)膜厚度,影響子宮內(nèi)膜容受性；2.枸櫞酸氯米芬上調(diào)子宮內(nèi)c-myc mRNA和蛋白水平,同時下調(diào)了NCOA1蛋白水平;3.枸櫞酸氯米芬使血清中E2沒有顯著影響但CC+E2+HMG組相比對照組出現(xiàn)下調(diào),而枸櫞酸氯米芬對P、FSH和LH血清無顯著影響。
[Abstract]:Objective: clomiphene citrate (CCC) is still a first-line drug in microstimulation because of its advantages of low cost, convenient use and good effect of ovulation promotion. Studies have shown that CCCC may inhibit the proliferation of endometrium. Lowering the thickness of endometrium may have a negative effect on endometrial receptivity, which makes the clinical pregnancy rate of IVF low. However, the molecular mechanism of CC affecting endometrial receptivity is still unclear. In order to understand how CC affects endometrial receptivity by inhibiting endometrial cell proliferation in order to improve the clinical success rate of low stimulation regimen. In this study, CC was administered to female SD rats, and then the changes of endometrial genomic expression in female rats after CC treatment were studied to explore the mechanism of CC affecting endometrial proliferation. Methods: in this study, the female SD rats with 200-250 g body weight were given clomiphene citrate intragastric administration, and were divided into six groups according to different administration time. Each group was given a corresponding blank control group (the same amount of normal saline instead of clomiphene. The thickness of endometrium was observed by HE staining. According to the results, we selected 5 rats in the 6-day group and 5 rats in the corresponding blank group to extract total RNAs from uterine tissue, and then analyzed the PCR array by using the PCR analysis chip of estrogen receptor signaling pathway of Qiagen company in rats. After analysis, we found that there was a high expression of c-myc in the uterus of rats treated with CC. Therefore, we divided a group of rats into five groups (1: CC group, CC E2 group, CC HMG group, CC E 2 HMG group and blank group, respectively). The dosage of the drug was 1 mg / kg / 1 mg / kg, respectively. The administration time was 6 days. The expression of c-myc in uterine tissues was detected by Western Blot. Because NCOA1 is located upstream of c-myc signaling pathway and regulates the expression of c-myc together with estrogen receptor, we detected the expression of NCOA1 in the uterus of SD rats with different administration time of clomiphene citrate by Western Bloting. The results showed that clomiphene citrate did decrease the endometrial thickness of female SD rats, but on the 6th day, the difference between the endometrial thickness in the administration group and that in the blank group was the greatest. Clomiphene citrate could upregulate the expression of c-myc in uterus, and c-myc was overexpressed in different groups. However, the expression of NCOA1 was down-regulated in the uterus of SD rats with different administration time, and NCOA1 was affected by the estrus cycle of rats. At the same time, we found that clomiphene citrate had no significant effect on serum E2, but decreased in CC E2 HMG group compared with control group, but clomiphene citrate had no significant effect on serum level of HMG and LH. Conclusion 1. Clomiphene citrate can reduce endometrial thickness and affect endometrial receptivity. Clomiphene citrate upregulated the levels of c-myc mRNA and protein in uterus and down-regulated the level of NCOA1 protein. Clomiphene citrate had no significant effect on E2 in serum, but decreased in CC E2 HMG group compared with control group, but clomiphene citrate had no significant effect on FSH and LH serum.
【學(xué)位授予單位】：昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R714.8

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本文編號：1870275