IDO、FoxP3、CD105在宮頸癌前病變及宮頸癌組織中的表達及意義
發(fā)布時間:2018-05-09 20:50
本文選題:IDO + FoxP3; 參考:《天津醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文
【摘要】:目的: 檢測吲哚胺2,3-雙加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)、調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cells,Tregs)標志性分子叉頭狀/翅膀狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子(forkhead/winged helix transcription factor,FoxP3)及血管生成的標記因子CD105在宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌中的表達差異,探討IDO與FoxP3、CD105之間的相關(guān)性,揭示IDO、FoxP3及CD105在宮頸癌發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移中的作用。同時,分析宮頸癌患者臨床病理資料及預(yù)后影響因素,進一步探討IDO與宮頸癌預(yù)后關(guān)系,為臨床診斷及免疫治療宮頸癌提供理論基礎(chǔ)。 方法: 收集2009年1月至2009年12月天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院行宮頸活檢或手術(shù)治療后經(jīng)病理科確診的宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌患者的石蠟組織標本138例,因子宮肌瘤行全子宮切除術(shù)的正常宮頸組織30例,將標本分為正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ-Ⅲ級及宮頸癌四組,利用免疫組織化學(xué)SP法檢測IDO、FoxP3、CD105在各組中的表達情況,對患者進行跟蹤隨訪,結(jié)合患者一般信息、相關(guān)臨床病理資料及預(yù)后情況進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果: 1.IDO、FoxP3、CD105在各組間的差異表達 (1)IDO主要表達于腫瘤細胞的細胞漿中,偶有細胞核及細胞膜的表達。各組間比較宮頸癌組陽性率(100%)明顯高于宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ-Ⅲ級(86.1%)及宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(25%),正常宮頸組織中無IDO陽性表達。組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。 (2)FoxP3表達主要定位于腫瘤細胞的細胞核,偶有胞漿表達。在各組間表達結(jié)果顯示:宮頸癌組陽性率(94.3%)宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ-Ⅲ級組(50%),P0.05,有統(tǒng)計學(xué)意義;宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ-Ⅲ級組宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級組(31.2%),P0.05,無統(tǒng)計學(xué)差異。 (3)CD105表達定位于血管上皮細胞的胞漿。且隨宮頸病變進展CD105表達逐漸增強,各組間比較P0.05,有統(tǒng)計學(xué)差異。 2. IDO、FoxP3、CD105三者相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman相關(guān)分析表明,IDO與FoxP3表達顯著正相關(guān)(r=0.686,P0.05),IDO與CD105成正相關(guān)關(guān)系(r=0.508,p0.05)。 3.IDO、FoxP3、CD105與臨床病理特征的關(guān)系 在70例宮頸癌組織中,IDO及FoxP3的表達強弱與組織學(xué)分級、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),而與宮頸癌病理分型及脈管浸潤無關(guān)。CD105表達與浸潤深度、分期、淋巴及脈管轉(zhuǎn)移有關(guān),P0.05,而與組織學(xué)分級及病理分型無關(guān)。 4.宮頸病變患者預(yù)后因素分析 (1)宮頸上皮內(nèi)瘤變患者術(shù)后復(fù)發(fā)因素分析 CINI患者轉(zhuǎn)歸率為87.50%,進展率為3.13%。對其結(jié)果分析顯示,未轉(zhuǎn)歸患者均為年齡35歲(P0.05),75%患者首次檢查提示高危型HPV感染(P0.05),且未轉(zhuǎn)歸患者宮頸活檢組織免疫組化結(jié)果均為IDO陽性(P0.01)。CINII-III患者術(shù)后病灶殘留及復(fù)發(fā)率與年齡無關(guān)(P0.05),而與術(shù)前HC2高值及術(shù)后HPV持續(xù)感染有關(guān),此外IDO陽性患者病灶殘留及復(fù)發(fā)率明顯高于IDO陰性患者,但二者比較P0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 (2)宮頸癌患者預(yù)后因素分析 70例宮頸癌患者失訪6例,入組64例。中位生存時間為60.5個月,5年生存率為95.3%,5年無瘤生存率為79.7%。宮頸癌預(yù)后與臨床分期、病理分型、淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān),P0.05,且IDO表達強弱與宮頸癌預(yù)后明顯相關(guān)(P0.01),而與年齡、脈管浸潤及組織分化程度無明顯相關(guān)。 結(jié)論: 1.IDO、FoxP3、CD105在宮頸癌中表達明顯高于宮頸上皮內(nèi)瘤變,提示三者與宮頸癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。 2.IDO表達與FoxP3及CD105表達均呈明顯正相關(guān),從而推斷,IDO影響腫瘤免疫微環(huán)境進而引起腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移與Tregs細胞作用及新生血管生成密切相關(guān)。 3.宮頸上皮內(nèi)瘤變患者術(shù)后復(fù)發(fā)多發(fā)生于術(shù)后2年內(nèi),影響因素主要有HPV持續(xù)感染、切緣情況及免疫環(huán)境(IDO陽性表達)。影響宮頸癌預(yù)后的因素有臨床分期、病理分型、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及IDO陽性表達。且IDO陽性表達可作為宮頸癌預(yù)后的獨立預(yù)后因子,為宮頸癌綜合治療尤其免疫治療提供了有力的依據(jù)。
[Abstract]:Purpose :
Objective To investigate the correlation between IDO , FoxP3 and CD105 and to reveal the correlation between IDO , FoxP3 and CD105 in the development and metastasis of cervical cancer .
Method :
The specimens were divided into normal cervical tissues , cervical epithelial neoplasia grade 鈪,
本文編號:1867379
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