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OTR、PKCβ及CPI-17在子宮腺肌病患者子宮結(jié)合帶中的表達(dá)及意義

發(fā)布時間:2018-04-15 10:18

  本文選題:子宮腺肌病 + 子宮結(jié)合帶; 參考:《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文


【摘要】:子宮腺肌病(AM)是一種常見的婦科良性疾病,在育齡期婦女中,大多發(fā)生在30-50歲經(jīng)產(chǎn)婦,同時合并子宮肌瘤患者約為50%,約15%同時合并其他部位的子宮內(nèi)膜異位癥。在組織學(xué)上,它的特點(diǎn)是子宮肌層中存在異位的子宮內(nèi)膜組織(內(nèi)陷的子宮內(nèi)膜組織侵入肌層的深度至少為子宮內(nèi)膜基底層2.5mm以下),從而導(dǎo)致了周圍肌層細(xì)胞的代償性增生和肥大形成結(jié)節(jié)和團(tuán)塊,它可以引起子宮局灶性或者彌漫性增大,通常是不對稱的。近2/3患者具有臨床表現(xiàn),表現(xiàn)為:周期性和進(jìn)行性加重的痛經(jīng)、月經(jīng)增多、經(jīng)期延長,子宮逐漸增大(彌漫性增大或者局限性增大)、不孕等情況,嚴(yán)重影響著患病婦女的生活質(zhì)量及身心健康。目前認(rèn)為,子宮腺肌病的發(fā)病機(jī)制可能與體內(nèi)激素紊亂,免疫因素失調(diào)及遺傳物質(zhì)失調(diào)有關(guān),但其具體病因及致病機(jī)制目前尚不明確,隨著MRI和其他成像檢查等影像學(xué)檢查在婦科疾病中的應(yīng)用和發(fā)展,對于AM發(fā)病機(jī)理的研究進(jìn)一步深入于子宮結(jié)合帶(junctional zone,JZ),近年來關(guān)于JZ的定義即是子宮內(nèi)膜與肌層交界處的內(nèi)層肌層組織,在MRI上呈低信號強(qiáng)度。JZ組織解剖結(jié)構(gòu)異常與AM的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。MRI顯示正常的育齡期婦女JZ厚度大約2-8mm,而JZ厚度大于12mm則將會被認(rèn)為是診斷AM的閾值。節(jié)律性、周期性的子宮結(jié)合帶(JZ)的收縮維持著子宮正常的結(jié)構(gòu)和功能。目前研究認(rèn)為,AM的發(fā)生發(fā)展可能與JZ的異常收縮有關(guān)。但其具體機(jī)制目前尚未明確?s宮素受體(oxytocin receptor,OTR)作為一個G蛋白偶聯(lián)受體家族中的一員,并參與調(diào)節(jié)子宮JZ組織中肌肉收縮,蛋白激酶Cβ(PKCβ)可調(diào)控細(xì)胞生長、增生、分化、凋亡等多種信號通路,蛋白激酶C磷酸酶抑制蛋白17(CPI-17)是PKCβ的主要作用底物,是調(diào)節(jié)鈣敏感性的重要分子。本實(shí)驗(yàn)擬通過研究AM患者JZ中OTR、PKCβ、CPI-17表達(dá)的改變及其三者之間的關(guān)系,進(jìn)而有助于解釋子宮腺肌病的發(fā)病機(jī)制。目的本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化和熒光定量PCR法檢測縮宮素受體(OTR)、PKCβ及CPI-17在AM組JZ及正常子宮對照組JZ中的表達(dá)情況,分析OTR、PKCβ、CPI-17在AM發(fā)生發(fā)展中的作用及其三者的相關(guān)性,為AM創(chuàng)新性治療研究提供新的參考依據(jù)。材料與方法1.實(shí)驗(yàn)對象:于2015年5月至2015年12月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦科入院的患者中,選擇因子宮腺肌病行子宮全切或者次全切除術(shù)者45例為實(shí)驗(yàn)組(年齡34~50歲,平均45.6歲),選擇同期因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅲ累腺或者卵巢良性腫瘤等行子宮全切除術(shù)者45例為對照組年齡35~55歲,平均42.2歲)。以上兩組患者術(shù)前3個月均未采用激素治療。兩組患者年齡無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。全部標(biāo)本取材均由鄭大三附院倫理委員會批準(zhǔn),所有病人均知情同意。術(shù)后病理結(jié)果均由病理醫(yī)師嚴(yán)格確診。2.實(shí)驗(yàn)方法:采用免疫組化法檢測倆組患者JZ中OTR、PKCβ、CPI-17及磷酸化CPI-17蛋白的表達(dá)水平及其相關(guān)性,采用實(shí)時熒光定量PCR技術(shù)檢測倆組患者JZ中OTR、PKCβ、CPI-17mRNA的表達(dá)水平及其相關(guān)性。3.統(tǒng)計方法:數(shù)據(jù)選用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,計量數(shù)據(jù)用均數(shù)?標(biāo)準(zhǔn)差(?x±s)表示。組間比較懫用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn),免疫組化結(jié)果定性數(shù)據(jù)分析采用卡方檢驗(yàn)和Fisher確切概率法。定量數(shù)據(jù)相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行。分類變量資料的相關(guān)性分析采用Pearsonχ2檢驗(yàn)法,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果1.免疫組化結(jié)果:OTR在AM組及對照組JZ中陽性表達(dá)率分別為77.8%和17.8%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);PKCβ在AM組及對照組JZ中陽性表達(dá)率分別為84.4%和22.2%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);CPI-17在AM組及對照組JZ中陽性表達(dá)率分別為71.1%和60.0%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);磷酸化CPI-17在AM組及對照組JZ中陽性表達(dá)率分別為82.2%和20.0%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.熒光定量PCR結(jié)果:OTR mRNA在AM組及對照組JZ中的相對表達(dá)量分別為1.437±0.605和0.879±0.293,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);PKCβmRNA在AM組及對照組JZ中的相對表達(dá)量分別為1.775±0.874和0.943±0.289,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);CPI-17 mRNA在AM組及對照組JZ中的相對表達(dá)量分別為1.166±0.876和0.994±0.382,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.AM組JZ中OTR、PKCβ、磷酸化CPI-17蛋白相關(guān)性分析。免疫組化結(jié)果:AM組JZ中OTR與PKCβ蛋白表達(dá),PKCβ蛋白與磷酸化CPI-17蛋白的表達(dá)均呈正相關(guān)性(r=0.453,P0.05;r=0.516,P0.05)。熒光定量PCR結(jié)果:AM組JZ中OTR與PKCβmRNA表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.617,P0.05)。結(jié)論1.子宮腺肌病組子宮結(jié)合帶中OTR、PKCβ及磷酸化CPI-17高表達(dá),可能與子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展有關(guān)。2.OTR可能通過激活PKCβ/CPI-17信號通路,增加收縮蛋白鈣敏感性,導(dǎo)致子宮結(jié)合帶收縮異常,從而參與AM的發(fā)生發(fā)展。
[Abstract]:In this study , it is believed that the pathogenesis of uterine adenomyopathy may be related to the abnormal contraction of JZ . The effect of CPI - 17 in the development of AM and the correlation between them were provided . It provides a new reference for AM ' s innovative therapeutic research . 45 cases of hysterectomy or subtotal hysterectomy in the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University from May 2015 to December 2015 were selected as experimental groups ( aged 34 - 50 years , mean 45.6 years ) . 45 cases of hysterectomy were selected for the same period of hysterectomy ( age 34 - 50 years , mean 45.6 years ) , and 45 cases were selected for the control group ( aged 35 - 55 years , mean 44.2 years ) . The expression levels of OTR , PKC尾 , CPI - 17 and phosphorylated CPI - 17 in JZ group were analyzed by Pearson correlation analysis . Results : There was positive correlation between OTR and PKC尾 mRNA expression in AM group ( r = 0.617 , P0.05 ) . Conclusion 1 . The expression of OTR , PKC尾 and phosphorylated CPI - 17 in UTR , PKC尾 and phosphorylated CPI - 17 may be related to the development of uterine adenomyopathy .

【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R711.71

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 呂昕;王悅紅;周建英;;TTF-1、SPA表達(dá)與Ⅱ期肺腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)及生存關(guān)系的研究[J];浙江醫(yī)學(xué);2015年02期

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本文編號:1753698

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