本文選題：wip1　切入點：漿液性卵巢癌　出處：《復(fù)旦大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的研究野生型p53誘導(dǎo)的蛋白磷酸酶1(wip1)對卵巢癌細(xì)胞增殖以及轉(zhuǎn)移侵襲的調(diào)控功能,并檢測wip1在漿液性卵巢癌組織中的表達水平,分析其與生存的相關(guān)性。方法1.構(gòu)建wipl沉默和過表達卵巢癌細(xì)胞系,檢測其細(xì)胞內(nèi)wip1蛋白及mRNA水平變化;分析其細(xì)胞周期、克隆形成能力以及細(xì)胞增殖情況的變化；通過劃痕實驗和Transwell實驗檢測其對細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲能力的影響；使用免疫熒光及Western blot方法檢測wip1及其相關(guān)蛋白的變化情況。2.收集本院初次手術(shù)的高級別漿液性卵巢癌組織150例以及正常卵巢組織10例,使用免疫組織化學(xué)方法檢測wip1在高級別漿液性卵巢癌中的表達情況,同時搜集相關(guān)病理、手術(shù)及隨訪信息,統(tǒng)計分析其與預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果1.在wip1 shRNA卵巢癌細(xì)胞中,wip1的mRNA及蛋白水平明顯低于對照組,而在wip1 cDNA卵巢癌細(xì)胞中,Wip1的mRNA及蛋白水平明顯高于對照組。wip1表達被干擾后,細(xì)胞阻滯于G1期；細(xì)胞生長速度減慢、克隆數(shù)量減少。在轉(zhuǎn)移相關(guān)實驗發(fā)現(xiàn),Wip1沉默后細(xì)胞的遷移和侵襲性增強；轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白E-cadherin水平降低,而N-cadherin、vimentin、MMP9、VEGF等蛋白的表達水平有不同程度的升高,轉(zhuǎn)錄因子slug和snail表達水平也升高。2.免疫組化結(jié)果顯示wip1在高級別漿液性卵巢癌組織中呈現(xiàn)不同程度的陽性表達；臨床因素相關(guān)性分析,wip1的表達程度在腫瘤的藥物敏感性存在明顯差異(p=0.036),而與年齡、病理分期、腹水量無相關(guān)性。wipl強陽性表達患者的無進展生存期和總生存期均明顯低于弱陽性表達者,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論wip1在漿液性卵巢癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮作用,并且可能與EMT相關(guān)。在高級別漿液性卵巢癌組織中wip1存在不同程度的陽性表達,wipl的表達程度與患者對鉑類藥物的敏感性及預(yù)后相關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of wild-type p53 induced protein phosphatase 1 (p3p1) on the proliferation, metastasis and invasion of ovarian cancer cells, and to detect the expression of wip1 in serous ovarian carcinoma, and to analyze its correlation with survival.Method 1.Wipl silencing and overexpression of ovarian cancer cell lines were constructed to detect the changes of wip1 protein and mRNA levels, cell cycle, clone formation ability and cell proliferation were analyzed.The effects on cell metastasis and invasion were detected by scratch test and Transwell assay, and the changes of wip1 and its associated proteins were detected by immunofluorescence and Western blot.150 cases of high grade serous ovarian carcinoma and 10 cases of normal ovarian tissue were collected from our hospital for the first time. Immunohistochemical method was used to detect the expression of wip1 in high grade serous ovarian cancer.The relationship between surgical and follow-up information and prognosis was analyzed statistically.Result 1.The levels of mRNA and protein in wip1 shRNA ovarian cancer cells were significantly lower than those in the control group, while the mRNA and protein levels of Wip1 in wip1 cDNA ovarian cancer cells were significantly higher than those in the control group.The number of clones decreased.In the metastasis related experiment, we found that the cell migration and invasiveness were enhanced after silencing of Wip1, the E-cadherin level of metastasis related protein decreased, but the expression level of N-cadherinvimentinMMP9 protein increased in varying degrees, and the expression level of transcription factor slug and snail was also increased. 2.Immunohistochemical results showed that the expression of wip1 in high grade serous ovarian carcinoma was positive in different degrees, the correlation analysis of clinical factors showed that there were significant differences in the drug sensitivity of the tumor, but with age and pathological stage.The progression-free survival time and total survival time of the patients with strong positive expression of ascites were significantly lower than those of the patients with weak positive expression, and the difference was statistically significant.Conclusion wip1 may play a role in the proliferation and metastasis of ovarian cancer cells and may be related to EMT.The positive expression of wip1 in high grade serous ovarian cancer tissues was correlated with the sensitivity and prognosis of patients with platinum.
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R737.31

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本文編號：1700058