本文選題：宮頸篩查　切入點(diǎn)：人乳頭瘤病毒　出處：《青島大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：目的:研究hr HPVE6/E7 m RNA在宮頸癌篩查中對(duì)異常細(xì)胞學(xué)結(jié)果的分流作用,探索其用于宮頸病變篩查的價(jià)值及可行性。方法:選取2013年1月至2015年12月在青島市市立醫(yī)院集團(tuán)和青島市城陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院婦科門診就診行宮頸癌機(jī)會(huì)性篩查的女性共計(jì)7791名,年齡在21-65歲之間。根據(jù)病人所采取的宮頸篩查方法分為3個(gè)組。A組:宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(LBC)+hr HPV-DNA檢測(cè)(HC2組);B組:LBC+hr HPV-DNA基因分型檢測(cè)(HPV分型組);C組:LBC+hrHPV E6E7 mRNA檢測(cè)(E6/E7組)。比較4種篩查方法(LBC、HC2、HPV分型、E6/E7)以及上述3種HPV+細(xì)胞學(xué)聯(lián)檢策略、細(xì)胞學(xué)單獨(dú)篩查的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)、陰性預(yù)測(cè)值(NPV)、陰道鏡轉(zhuǎn)診率、CIN2+/CIN3+檢出率。結(jié)果:1.E6E7組不同細(xì)胞學(xué)結(jié)果中HPV陽(yáng)性率分別為未見上皮內(nèi)瘤變及惡性病變(NILM)8.02%,意義不明的非典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)47.80%,低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變(LSIL)58.86%,不除外高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變的非典型細(xì)胞(ASC-H)86.67%,高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變(HSIL)88.51%,合計(jì)HPV陽(yáng)性率為14.73%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P trend0.001)。E6E7組各種細(xì)胞學(xué)結(jié)果中HPV陽(yáng)性率及合計(jì)HPV陽(yáng)性率均較前兩組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.E6E7檢測(cè)CIN2+/CIN3+的靈敏度分別為93.02%,94.83%,NPV分別為99.52%,99.88%,與HC2及HPV分型之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。E6E7檢測(cè)CIN2+/CIN3+的特異度分別為90.20%,86.90%,與LBC、HC2及HPV分型兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。E6E7檢測(cè)CIN+2的PPV為37.38%,高于HPV分型(P0.01)。以LBC為參照時(shí),E6E7檢出CIN2+/CIN3+的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(RR)分別為1.05(0.87-1.26),0.93(0.74-1.18),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。以HC2和HPV分型為參照時(shí),E6E7檢測(cè)CIN2+/CIN3+的RR均大于1,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。E6E7的陰道鏡轉(zhuǎn)診率為14.73%,低于另兩種HPV檢測(cè)方法高于LBC,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3種HPV檢測(cè)方法的CIN2+/CIN3+檢出率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P0.05)。3.LBC+E6E7聯(lián)檢CIN2+/CIN3+的靈敏度、特異度、PPV、NPV、陰道鏡轉(zhuǎn)診率、CIN2+/CIN3+檢出率分別為91.28%(89.64%-93.97%),95.50%(94.76%-96.06%),56.07%(54.32%-58.84%),99.43%(98.32%-99.97%),9.64%,5.40%;93.10%(91.27%-95.03%),92.06%(91.58%-93.83%),19.29%(17.74%-22.21%),99.85%(98.67%-99.99%),9.64%,1.86%。3種聯(lián)合篩查策略之間比較,上述指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4.hrHPV E6E7 mRNA分流ASCUS的CIN2+靈敏度為100.00%(90.51%-100.00%),ASCUS分流CIN2+/CIN3+的特異度分別為64.84%(53.06%-75.99%),56.46%(43.98%-69.72%),NPV分別為100.00%(99.41%-100.00%),100.00%(99.34%-100.00%),與HC2和HPV分型相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。ASCUS分流CIN2+/CIN3+的PPV分別為40.79%(37.91%-44.29%),15.79%(10.07%-20.94%),高于HC2(P0.05)。陰道鏡轉(zhuǎn)診率為47.80%,低于HC2和HPV分型,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。CIN2+檢出率為19.50%,高于HC2,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.hrHPV E6E7 mRNA分流LSIL的CIN2+/CIN3+靈敏度分別為70.83%(51.02%-89.14%),100.00%(81.19%-100.00%),特異度分別為47.44%(28.18%-63.92%),46.32%(27.22%-64.31%),PPV分別為29.31%(19.51%-39.75%),12.07%(7.10%-17.36%),NPV分別為96.97%(86.39%-99.01%),100.00%(90.70%-100.00%),陰道鏡轉(zhuǎn)診率為56.86%,CIN2+/CIN3+檢出率分別為16.67%,6.86%。hrHPV E6E7 mRNA檢測(cè)分流LSIL的各項(xiàng)指標(biāo)與HC2和HPV分型均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。6.hrHPV E6E7 mRNA與CIN2+/CIN3+的Kappa值分別為0.49,0.20,較HC2及HPV分型一致性好。在CIN2+中,hrHPV E6E7 mRNA和HC2一致率為82.64%,Kappa值=0.69。hrHPV E6E7 mRNA載量在病理正常、CIN1、CIN2、CIN3和ICC中分別為687.54±1209.59,1001.08±1973.85,1499.90±2934.18,3314.78±4480.08,14787.41±19939.35。m RNA載量隨著病變程度加重逐漸升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p trend0.01)。結(jié)論:1.hrHPV E6E7 mRNA與HC2和HPV分型相比,特異度高,陰道鏡轉(zhuǎn)診率低,可用于宮頸篩查。2.hrHPV E6E7 mRNA分流ASCUS的靈敏度特異度與HC2相似,PPV和CIN2+檢出率更高,陰道鏡轉(zhuǎn)診率更低,具有用于ASCUS分流的臨床價(jià)值。3.hrHPV E6E7 mRNA與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查的準(zhǔn)確性與HC2、HPV分型+LBC聯(lián)檢無(wú)差異,可作為HPV-DNA的替代用于宮頸篩查聯(lián)檢方案。4.hrHPV E6E7 mRNA用于LSIL分流的作用尚未得到證實(shí),還需更多臨床驗(yàn)證研究。5.hrHPV E6E7 mRNA與HC2診斷CIN2+的一致性較好,且m RNA載量隨病變程度加重升高,可反映宮頸病變程度。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.33

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本文編號(hào)：1697341