重組人血管內(nèi)皮抑制劑對大鼠異位子宮內(nèi)膜生長的抑制作用
發(fā)布時間:2018-03-31 17:41
本文選題:子宮內(nèi)膜異位癥 切入點:血管內(nèi)皮生長因子 出處:《河北北方學(xué)院》2014年碩士論文
【摘要】:子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMs)是指子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))出現(xiàn)于子宮體以外的部位,是婦科的常見病和多發(fā)病,嚴重地影響了女性健康和生活質(zhì)量。它是常見的婦科良性疾病,但具有惡性的生物學(xué)行為。傳統(tǒng)治療手段在一定程度上使病情得以緩解,若得實際意義上的根治,仍需依賴于卵巢功能的喪失(絕經(jīng)、切除等)。然而患者多處于育齡期且年輕患者眾多,很多情況下卵巢切除難以接受,又因保守治療復(fù)發(fā)率較高而被列為婦科的難治之癥。最新研究,異位子宮內(nèi)膜組織中存在高水平血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF),對生理或病理情況的血管生成起著重要作用;內(nèi)異癥形成需經(jīng)過粘附、侵襲、血管形成三個階段;異位子宮內(nèi)膜周圍存在豐富的血管,可能是最終內(nèi)異癥發(fā)生的重要條件;VEGF是最重要的促血管生成因子,必然成為抗血管生成治療的主要靶位。 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(recombinant human endostaininjection,rh-Endostatin)是血管內(nèi)皮抑制素抗腫瘤新藥,是一種具有靶向性和非細胞毒性等特點的廣譜血管生成抑制劑。作用機制:影響血管內(nèi)皮因子傳導(dǎo)通路和蛋白水解酶的活性;對內(nèi)皮細胞遷移產(chǎn)生影響;誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞凋亡;調(diào)節(jié)細胞的生長周期及下調(diào)處于生長期的內(nèi)皮細胞的許多基因或其表達產(chǎn)物。因此,從抑制異位內(nèi)膜新生血管的形成角度出發(fā)治療子宮內(nèi)膜異位癥是本次研究的核心目的。 改良大鼠內(nèi)異癥動物模型的實驗研究:實驗采用健康、性成熟的非動情期Wistar雌性大鼠60例,體質(zhì)量(228.45±14.10)g,隨機分為實驗組和對照組。移植手術(shù)前1日兩組大鼠均按0.1mg/kg劑量皮下注射苯甲酸雌二醇,使實驗動物統(tǒng)一處于動情期狀態(tài)。戊巴比妥鈉麻醉大鼠,固定后消毒鋪巾,自體移植方法復(fù)制動物模型。大鼠恥骨聯(lián)合上1cm處做一長2~3cm的腹正中切口,打開腹腔暴露子宮,切取子宮角組織約1cm,將其縱向剖開,放大鏡下將子宮內(nèi)膜及肌層分離后,剪成大小約4mm×4mm兩塊,分別移植于左側(cè)腹壁及皮下,移植膜四角以無損傷縫線(0-7)固定,抗生素沖洗腹腔,縫合手術(shù)創(chuàng)口,常規(guī)飼養(yǎng)4周后病理組織學(xué)鑒定造模是否成功。若第一次造模未成功,實驗組大鼠進行二次內(nèi)膜移植手術(shù),操作步驟與首次完全一致,但移植部位為右側(cè)腹壁及皮下。而對照組僅行二次開腹手術(shù),不進行二次內(nèi)膜移植,比較經(jīng)兩次內(nèi)膜移植的實驗組與一次內(nèi)膜移植的對照組之間的總成模率情況。結(jié)果:實驗組與對照組總成模率分別為68.97%,43.33%,差異有顯著性(P0.05)。首次造模未成功大鼠進行二次移植手術(shù)仍可造模成功,在一定程度上提高了大鼠子宮內(nèi)膜異位癥動物模型成模率。 重組人血管內(nèi)皮抑制素抑制大鼠異位內(nèi)膜生長的實驗研究:分析重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(商品名恩度)對大鼠異位子宮內(nèi)膜新生血管的抑制作用,探索治療子宮內(nèi)膜異位癥的新手段。內(nèi)異癥大鼠隨機分為恩度高劑量組2mg·(kg·d)-1、恩度低劑量組1mg·(kg·d)-1和對照組(腹腔注射等體積生理鹽水)。各組用藥治療2周后,測量異位病灶體積變化,檢測血清中血管內(nèi)皮生長因子濃度,免疫組化法檢測異位內(nèi)膜、正常內(nèi)膜及在位內(nèi)膜組織中VEGF表達。本實驗結(jié)果:與對照組相比,恩度治療組大鼠異位病灶體積縮小,血清中VEGF濃度降低,異位內(nèi)膜組織中VEGF陽性表達率下降,,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。重組人血管內(nèi)皮抑制劑對正常免疫狀態(tài)大鼠異位內(nèi)膜新生血管的形成和病灶生長有明顯抑制作用,其中恩度高劑量組抑制效果更明顯。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R711.71
【參考文獻】
相關(guān)期刊論文 前10條
1 張鵬海;覃晶;李愛民;丁雪梅;杜陽峰;羅榮城;;重組人血管內(nèi)皮抑素體外對肝癌HCCLM6細胞轉(zhuǎn)移侵襲的影響[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2008年04期
2 廖洪映;馮衛(wèi)能;李昀;張健;蔡松旺;陳惠國;宋江平;翁毅敏;谷力加;;恩度聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療晚期非小細胞肺癌的可行性研究[J];中國肺癌雜志;2009年06期
3 蔣紅清;劉亞杰;李亞里;;血管內(nèi)皮生長因子抗體對子宮內(nèi)膜異位癥小鼠皮下模型作用的實驗研究[J];中國婦產(chǎn)科臨床雜志;2008年06期
4 董U
本文編號:1691767
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/fuchankeerkelunwen/1691767.html
最近更新
教材專著