本文選題：宮頸癌　切入點(diǎn)：宮頸上皮內(nèi)瘤變　出處：《中國(guó)癌癥雜志》2015年01期

【摘要】：背景與目的:DNA甲基化是宮頸上皮癌變過(guò)程中常見的表觀遺傳改變。本研究旨在檢測(cè)同源盒轉(zhuǎn)錄因子1ɑ(LMX1A)基因和配對(duì)盒基因家族PAX1基因在浸潤(rùn)性宮頸鱗癌(invasive cervical cancers,ICC)組織中的甲基化水平,評(píng)估其作為分子標(biāo)志物用于區(qū)分各級(jí)別宮頸病變的潛在臨床價(jià)值。方法:在32例低級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變(low-grade cervical intraepithelial neoplasia,LG-CIN)、34例高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變(high-grade cervical intraepithelial neoplasia,HG-CIN)、27例ICC病變宮頸組織和28例慢性宮頸炎為正常對(duì)照組(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NLM)中,采用巢式PCR和焦硫酸測(cè)序(pyrosequencing)技術(shù)定量分析LMX1A基因的6個(gè)位點(diǎn)和PAX1基因的9個(gè)位點(diǎn)的甲基化。并通過(guò)受試者工作特征曲線下面積(receiver operating characteristic curve,ROC)的計(jì)算獲得上述基因的甲基化檢測(cè)用于診斷各級(jí)別宮頸病變的準(zhǔn)確性。結(jié)果:宮頸癌中的LMX1A基因6個(gè)位點(diǎn)的甲基化平均水平為14.36%,明顯高于HG-CIN病變的4.70%、LG-CIN病變的5.05%和NLM的4.53%(P0.01)。宮頸癌中PAX1基因9個(gè)位點(diǎn)的甲基化平均水平為41.97%,明顯高于HG-CIN的10.21%(P0.01);而后者又明顯高于LG-CIN的5.55%和NLM的4.92%(P0.01)。檢測(cè)LMX1A基因甲基化和PAX1基因甲基化水平鑒別宮頸癌的ROC曲線下面積分別為0.603(P=0.104)和0.883(P0.001)。經(jīng)ROC曲線下面積計(jì)算獲得最佳PAX1基因甲基化水平的界定值為20.50%,其診斷浸潤(rùn)性宮頸癌的靈敏度為81%、特異度為93%。當(dāng)PAX1基因甲基化水平界定值為9.58%時(shí),其檢測(cè)浸潤(rùn)性宮頸癌的靈敏度為89%、特異度為84%。結(jié)論:定量分析宮頸組織中的PAX1基因甲基化將有可能作為分子標(biāo)志物用于浸潤(rùn)癌的鑒別診斷,而LMX1A基因的甲基化檢測(cè)臨床價(jià)值有限。
[Abstract]:Background & AIM: PAX1 methylation is a common epigenetic change in cervical epithelial carcinogenesis. The aim of this study was to detect homologous cassette transcription factor 1 (LMX1A) gene and pairing box gene family PAX1 gene in invasive cervical carcinomas (ICCCs) of invasive cervix cervix. Methylation level, To evaluate its potential clinical value as a molecular marker in differentiating cervical lesions of various grades. Methods: Thirty-four cases of high-grade cervical intraepithelial neoplasms with high-grade cervical intraepithelial neoplasia HG-CINA of 27 cases with ICC lesions were studied in 32 cases of low-grade cervical intraepithelial neoplasia intraepithelial neoplasia of low grade cervical intraepithelial neoplasms. Tissue and 28 cases of chronic cervicitis were included in normal control group: negative for intraepithelial lesion or malignant NLM. The methylation of 6 sites of LMX1A gene and 9 sites of PAX1 gene were quantitatively analyzed by nested PCR and pyrosulphuric acid sequencing techniques. The A of the above gene was obtained by calculating the area of receiver operating characteristic curveroc under the operating characteristic curve of the subjects. Results: the average methylation level of 6 LMX1A loci in cervical cancer was 14.36, which was significantly higher than that of 4.70% in HG-CIN and 4.53% in NLM. PAX1 gene 9 was found in cervical cancer. The average methylation level of each locus was 41.97, which was significantly higher than that of HG-CIN (10.21%), and the latter was significantly higher than that of LG-CIN (5.55%) and NLM (4.92%). The areas under ROC curve of detecting LMX1A gene methylation and PAX1 gene methylation were 0.603P0.104) and 0.883mP0.001g respectively. The optimum methylation level of PAX1 gene was calculated by ROC curve. The sensitivity and specificity of PAX1 gene methylation level were 81 and 933, respectively. When the methylation level of PAX1 gene was 9.58, the sensitivity was 81 and the specificity was 93.When the methylation level of PAX1 gene was 9.58, Its sensitivity in detecting invasive cervical carcinoma is 89 and the specificity is 84. Conclusion: quantitative analysis of PAX1 gene methylation in cervical tissue may be used as a molecular marker for differential diagnosis of invasive carcinoma. The clinical value of methylation detection of LMX1A gene is limited.
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科 復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系;復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院婦產(chǎn)科;上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所;
【基金】：上海市衛(wèi)生局科研課題計(jì)劃(20114152)
【分類號(hào)】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 Hui-Juan Yang;;Aberrant DNA methylation in cervical carcinogenesis[J];Chinese Journal of Cancer;2013年01期

2 徐軍;林曉;王紅琳;王治潔;陸杲川;周紅衛(wèi);;p16和CDH1基因異常甲基化在宮頸組織中的表達(dá)及其意義[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展;2007年02期

3 徐軍;王紅琳;陸杲川;王治潔;林曉;周宏衛(wèi);;子宮頸癌組織中抑癌基因DNA甲基化的檢測(cè)[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2007年06期

4 林曉;徐軍;王紅琳;;RASSF1A和p16基因甲基化在子宮頸癌組織中的表達(dá)及意義[J];腫瘤;2007年09期

5 徐軍;王紅琳;陸杲川;林曉;;人宮頸癌組織CDH1和PAX1基因甲基化研究[J];腫瘤;2009年05期

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 梁艷芳;胡新榮;;HPV和p16INK4A與宮頸癌的關(guān)系研究進(jìn)展[J];西南軍醫(yī);2009年04期

2 朱培培;楊其昌;;p16與宮頸上皮病變[J];南通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年04期

3 姚紅霞;王玲;吳紅;陳琦;;p16甲基化與宮頸疾病的相關(guān)性研究[J];同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年03期

4 趙曉飛;劉瓊;郭景霞;劉曉娟;曾貝妮;馬正海;;HPV-16早期基因E1在果蠅細(xì)胞S2中的表達(dá)和鑒定[J];生物技術(shù);2014年04期

5 巫劍紅;吳美艷;代蔭梅;;子宮頸癌SOX9基因甲基化早期診斷價(jià)值探討[J];中華腫瘤防治雜志;2014年20期

6 郭雙毅;馮馳;程龍海;羅杰;;TRAIL基因轉(zhuǎn)染對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞凋亡的影響[J];山東醫(yī)藥;2014年39期

7 張書卿;張緒亮;張博;洪亮;;E-鈣黏蛋白基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化與膀胱癌關(guān)聯(lián)性的Meta分析[J];天津醫(yī)藥;2015年01期

8 付玉嬌;胡元晶;;高危型人乳頭瘤病毒陽(yáng)性的宮頸癌組織中L1基因甲基化水平變化及意義[J];山東醫(yī)藥;2015年03期

9 耿俐;王曉寧;王改琴;崔琨;李燕華;;宮頸特殊染色技術(shù)對(duì)子宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變初篩的臨床研究[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2015年06期

10 張稼聞;鄔素芳;豐有吉;;HPV及相關(guān)基因甲基化在宮頸癌中的研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展;2011年05期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 夏米西努爾·伊力克;基于新疆甲狀腺癌人群的腫瘤分子標(biāo)記物研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2011年

2 武海英;p16基因與宮頸癌干細(xì)胞特性的相關(guān)性[D];鄭州大學(xué);2012年

3 岳東升;EMX2在肺鱗癌耐藥及療效預(yù)測(cè)的相關(guān)機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

4 李娟;血清細(xì)胞因子和microRNA檢測(cè)在宮頸疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 郝俊霞;p16異常甲基化及其表達(dá)和DNMT1表達(dá)在宮頸癌變中的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

2 胡丹妮;SFRP1、PAX1基因甲基化與新疆維吾爾族、漢族子宮頸癌的相關(guān)性研究[D];石河子大學(xué);2010年

3 陳方元;探討TGFβ1、TGFβRⅡ、p27及CyclinE在CA發(fā)病過(guò)程中的作用[D];華中科技大學(xué);2010年

4 李愛玲;維吾爾族宮頸癌P16基因CpG位點(diǎn)甲基化定量分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2011年

5 梁月勉;子宮頸病變中P16蛋白表達(dá)及其與HPV16/18感染的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

6 譚媛;腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因S100A6、Rab5a在宮頸癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

7 于靜;神經(jīng)母細(xì)胞性腫瘤中RASSF1A基因甲基化與其病理類型的相關(guān)性研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

8 陳富強(qiáng);宮頸癌中DNMT1的功能與作用機(jī)制研究[D];暨南大學(xué);2010年

9 周衛(wèi)強(qiáng);Survivin、P16~（INK4a）、COX-2、Ki-67在宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸鱗癌中的表達(dá)及臨床意義[D];蘇州大學(xué);2010年

10 楊曦;甲狀腺癌特異性高甲基化基因蛋白水平篩查研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 陳俊霞,崔秀云;抑癌基因、抑癌基因失活與雜合性丟失及甲基化研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊(cè);2004年06期

2 程蘇琴,曹佳,劉晉yN,鄭曉勇;結(jié)直腸癌中p16基因的甲基化改變與蛋白表達(dá)的關(guān)系[J];中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2004年05期

3 張淑蘭,李娜,馬琳,姜濤;RASSF1A基因在子宮頸癌組織中的表達(dá)及其與人乳頭瘤病毒-16感染的關(guān)系[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2005年41期

4 唐潔婷;房靜遠(yuǎn);;腫瘤發(fā)生中微小RNA與DNA甲基化和組蛋白乙�；年P(guān)系[J];腫瘤;2008年12期

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王嘉莉;王小云;;冰硼散合血竭粉治療宮頸上皮內(nèi)瘤變26例[J];中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志;2006年05期

2 李林;丘平;劉久英;;204例宮頸上皮內(nèi)瘤變臨床分析[J];河北醫(yī)學(xué);2006年10期

3 王海英;王延明;呼紅英;;宮頸上皮內(nèi)瘤變198例臨床分析[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊);2008年17期

4 何文靜;;516例宮頸上皮內(nèi)瘤變的回顧性分析[J];醫(yī)學(xué)信息(上旬刊);2010年08期

5 陳雪梅;覃世榕;施丹華;姜智南;陳順美;趙玲軍;楊海濤;盧文波;;宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌患者人乳頭狀瘤病毒感染的臨床研究[J];中華醫(yī)院感染學(xué)雜志;2010年24期

6 丁紅;;重組人干擾素α-2a配合微波治療宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ～Ⅱ級(jí)40例效果分析[J];交通醫(yī)學(xué);2010年06期

7 黨裔武;葉健;陳罡;韋康來(lái);馮振博;劉瓊東;羅殿中;;宮頸上皮內(nèi)瘤變組織中人類乳頭狀瘤病毒分型檢測(cè)的意義[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2011年23期

8 夏小云;;隨訪及健康教育對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變患者生存質(zhì)量的影響[J];中外醫(yī)學(xué)研究;2013年13期

9 李莉;于紅;王蓓;;宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2013年25期

10 牛鳳萍;;派特靈治療宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ、Ⅱ期臨床療效[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2013年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 鄔瑞霞;楊麗;;389例宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)婦科腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

2 戴志琴;吳強(qiáng);;宮頸上皮內(nèi)瘤變的處理[A];第四屆長(zhǎng)三角婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)論壇暨浙江省2009年婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

3 馬建婷;邵華江;;人乳頭瘤病毒感染亞型與宮頸上皮內(nèi)瘤變級(jí)別的關(guān)系[A];第四屆長(zhǎng)三角婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)論壇暨浙江省2009年婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

4 俞梅;朱蘭;郎景和;;促紅細(xì)胞生成素及其受體在宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌中的表達(dá)研究[A];第八次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

5 林群;;宮頸上皮內(nèi)瘤變56例病例分析[A];第二屆西部地區(qū)（12省區(qū)）婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

6 陳鳳娣;朱華;胡燕;;宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)\治的臨床研究[A];首屆滬浙婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)論壇暨2006年浙江省婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

7 費(fèi)何;;對(duì)比增強(qiáng)超聲對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床價(jià)值初探[A];中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第七屆全國(guó)腹部超聲學(xué)術(shù)會(huì)議學(xué)術(shù)論文匯編[C];2007年

8 吳玉寧;;宮頸上皮內(nèi)瘤變30例臨床病理分析[A];第二十一屆航天醫(yī)學(xué)年會(huì)暨第四屆航天護(hù)理年會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2005年

9 張淑蘭;;宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)\治進(jìn)展[A];東北三省第四屆婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

10 李志剛;游可理;廖燕婷;李靜;;宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)全宮切除術(shù)197例臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科腫瘤會(huì)場(chǎng)（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 董衛(wèi)紅;肽基脯氨酰同分異構(gòu)酶Pin1在宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織中的表達(dá)及作用的研究[D];華中科技大學(xué);2006年

2 劉玉珍;人高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變細(xì)胞的原代培養(yǎng)及其生物學(xué)特性的體外研究[D];山東大學(xué);2014年

3 金力;宮頸上皮內(nèi)瘤變的當(dāng)前治療與術(shù)后隨診模式的研究及P16～（INK4a）與HPVDNA雜交捕獲II檢測(cè)在該病診斷和隨診中的價(jià)值[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 馮國(guó)惠;宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床流行病學(xué)分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2008年

2 王立娟;宮頸上皮內(nèi)瘤變的合理治療[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

3 董巖;宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

4 文麗芳;宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)\斷及治療的相關(guān)性分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2013年

5 李囡;Toll-like receptor9在宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌中的表達(dá)及其意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2008年

6 劉鈺;宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸微小浸潤(rùn)癌的臨床分析[D];汕頭大學(xué);2011年

7 張賀;宮頸上皮內(nèi)瘤變術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

8 張?jiān)伱?妊娠相關(guān)性宮頸上皮內(nèi)瘤變的檢測(cè)方法比較及臨床意義[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2009年

9 楊春肖;135例宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)的臨床分析[D];吉林大學(xué);2013年

10 彭琦;陰道上皮內(nèi)瘤變與宮頸上皮內(nèi)瘤變的相關(guān)性及診治結(jié)果分析[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

，

本文編號(hào)：1661575