PARP-1及EMT標(biāo)志物在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及意義
本文選題:子宮內(nèi)膜異位癥 切入點(diǎn):聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 出處:《山東大學(xué)》2017年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】:背景和目的子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,簡(jiǎn)稱內(nèi)異癥)是指具有活性的子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)在子宮腔被覆內(nèi)膜及子宮肌層以外的部位出現(xiàn)、生長(zhǎng)、浸潤(rùn)。內(nèi)異癥在組織學(xué)上是良性疾病,但卻有增生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)行為,F(xiàn)在更傾向于認(rèn)為內(nèi)異癥是一種類腫瘤疾病[1]。目前關(guān)于內(nèi)異癥的發(fā)生機(jī)制理論較多,最廣為接受的理論為種植學(xué)說(shuō),即隨經(jīng)血逆流的子宮內(nèi)膜碎片,經(jīng)過(guò)粘附、侵襲及新生血管形成,在異地種植生長(zhǎng)。而異位內(nèi)膜細(xì)胞的遷移和侵襲與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-to-mesenchymaltransition,EMT)有關(guān),但其中具體的調(diào)控機(jī)制仍不清楚。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 PARP-1[Poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]是廣泛存在于真核細(xì)胞中的核蛋白質(zhì)酶,在DNA損傷后修復(fù)、細(xì)胞增殖分化調(diào)控、細(xì)胞凋亡、炎癥、基因組的穩(wěn)定方面發(fā)揮著重要的作用[2]。PARP-1在多種腫瘤組織中表達(dá)增高并且可以調(diào)控腫瘤的EMT過(guò)程。但是,PARP-1是否在內(nèi)異癥中表達(dá)及其與內(nèi)異癥EMT的關(guān)系目前國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本研究擬通過(guò)檢測(cè)PARP-1在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜組織和正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)情況,探討PARP-1與EMT相關(guān)標(biāo)志物E-鈣黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)及轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子Snail在內(nèi)異癥在位內(nèi)膜及異位內(nèi)膜中表達(dá)的關(guān)系,來(lái)闡明PARP-1在內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制中的作用。方法:分別采用免疫組織化學(xué)法、實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)法、Western blotting法檢測(cè)PARP-1和EMT相關(guān)標(biāo)志物E-cadherin、vimentin和Snail在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)情況,并對(duì)PARP-1、E-cadherin、vimentin和Snail的表達(dá)水平進(jìn)行Spearman等級(jí)相關(guān)分析。結(jié)果:1、PARP-1、vimentin及Snail在內(nèi)異癥在位內(nèi)膜及異位內(nèi)膜組織中的表達(dá)水平比在正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)水平高(P均0.05),E-cadherin在內(nèi)異癥在位內(nèi)膜及異位內(nèi)膜組織中的表達(dá)水平比在正常子宮在位內(nèi)膜組織中的表達(dá)水平低(P均0.05)。而內(nèi)異癥在位內(nèi)膜和異位內(nèi)膜組織中,PARP-1、E-cadherin、vimentin及Snail的表達(dá)差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。2、在正常內(nèi)膜、內(nèi)異癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜組織中PARP-1、E-cadherin、vimentin及Snail的表達(dá)均與增殖期和分泌期無(wú)關(guān)(P均0.05)。3、PARP-1、E-cadherin、vimentin及Snail的表達(dá)與內(nèi)異癥rASRM臨床分期有關(guān)(P0.05)。4、在內(nèi)異癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜組織中,PARP-1的表達(dá)均與E-cadherin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),與vimentin及Snail的表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)論:PARP-1在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜組織中表達(dá)增高并與EMT相關(guān)標(biāo)志物(E-cadherin,vimentin,Snail)有相關(guān)關(guān)系,PARP-1可能參與了內(nèi)異癥的EMT過(guò)程。
[Abstract]:Background and objective endometriosis (endometriosis) refers to the presence, growth and infiltration of active endometrial glands and stroma outside the endometrium and the myometrium. Endometriosis is a benign disease histologically. However, there are some malignant biological behaviors, such as proliferation, infiltration, metastasis and recurrence. We are more inclined to think that endometriosis is a kind of tumor disease [1]. There are many theories about the mechanism of endometriosis at present, and the most widely accepted theory is the theory of implantation. That is to say, the endometrial fragments following the blood reflux, after adhesion, invasion and angiogenesis, are implanted and grown in different places. The migration and invasion of ectopic endometrial cells are related to epithelial-to-mesenchymal transition (EMTT). But the specific regulatory mechanisms are still unclear. Polyadenosine diphosphate polymerase (PARP-1) is a riboprotease widely found in eukaryotic cells, which repair after DNA damage, regulate cell proliferation, differentiation, apoptosis and inflammation. The stability of genome plays an important role in [2]. The expression of PARP-1 is increased in many kinds of tumor tissues and can regulate the EMT process of tumor. But whether the expression of PARP-1 and its relationship with EMT are present both at home and abroad. This study was designed to detect PARP-1 in eutopic endometrium of endometriosis. To investigate the expression of PARP-1 in ectopic endometrium and normal endometrium, and to explore the relationship between expression of PARP-1 and E-cadherin (E-cadherin), vimentin (vimentin) and Snail, a transcription regulator, in ectopic endometrium and ectopic endometrium. Methods: the role of PARP-1 and EMT markers E-cadherin vimentin and Snail in eutopic endometrium of endometriosis was detected by immunohistochemical method and real-time fluorescence quantitative PCRRT-PCRmethod. The expression of ectopic endometrium and normal endometrium, The expression levels of PARP-1E-cadherinvimentin and Snail were analyzed by Spearman grade correlation. Results the expression levels of PARP-1vimentin and Snail in eutopic endometrium and ectopic endometrium were higher than those in normal endometrium. The expression levels of PARP-1E-cadherinvimentin and Snail in eutopic and ectopic endometrium were lower than those in normal eutopic endometrium (P < 0.05), but there was no significant difference in the expression of PARP-1E-cadherinvimentin and Snail in eutopic and ectopic endometrium. Both P and P were 0. 05 ~ 0. 2, in normal intima, The expression of PARP-1E-cadherinvimentin and Snail in eutopic endometrium and ectopic endometrium were not correlated with proliferative and secretory phase (P 0.05). The expression of PARP-1E-cadherinvimentin and Snail was related to rASRM clinical stage (P0.05.4), and the expression of PARP-1E-cadherinvimentin and Snail was related to the clinical stage of endometriosis, and the expression of PARP-1E-cadherinvimentin and Snail was not related to the eutopic endometrium. The expression of PARP-1 in ectopic endometrium was negatively correlated with the expression of E-cadherin, and positively correlated with the expression of vimentin and Snail. The expression of PARP-1 may be involved in the EMT process of endometriosis, and the expression of PARP-1 may be related to the expression of E-cadherin in ectopic endometrium.
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R711.71
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,本文編號(hào):1643723
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