本文選題：卵巢癌　切入點(diǎn)：雌激素受體α　出處：《東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》2017年03期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的:探討順鉑治療的卵巢癌中鉑抵抗與雌激素受體(ERα)及17β-雌二醇(E2)之間的關(guān)系。方法:以卵巢癌細(xì)胞系Caov-3和Ovcar-3作為研究模型,分別給予不同藥物處理,并設(shè)計(jì)ERα-siRNA對(duì)ERα進(jìn)行下調(diào),研究在不同處理方式下卵巢癌細(xì)胞的增殖及凋亡水平,同時(shí)分析順鉑對(duì)ERα磷酸化、蛋白激酶B(Akt)和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)的調(diào)節(jié)。結(jié)果:在卵巢癌細(xì)胞中,E2通過(guò)ERα促進(jìn)細(xì)胞增殖,并降低卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性;ER拮抗劑ICI 182780(ICI)可以增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性;順鉑通過(guò)激活ERK誘導(dǎo)ERα的磷酸化,其磷酸化位點(diǎn)為絲氨酸118;下調(diào)ERα后,E2對(duì)順鉑細(xì)胞毒性的拮抗作用降低,且經(jīng)E2處理后,卵巢癌細(xì)胞的抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)上調(diào),細(xì)胞的凋亡降低。結(jié)論:卵巢癌中,ERα在順鉑抵抗中扮演重要角色,E2通過(guò)誘導(dǎo)ERα激活并降低凋亡,進(jìn)而降低順鉑的細(xì)胞毒性。因此在鉑抗性卵巢癌的治療中,ERα可能是一個(gè)潛在的治療靶標(biāo)。
[Abstract]:Objective: to investigate the relationship between platinum resistance and estrogen receptor ER 偽 and 17 尾 -estradiol E _ 2 in ovarian cancer treated with cisplatin. Methods: ovarian cancer cell lines Caov-3 and Ovcar-3 were treated with different drugs. ER 偽 -siRNA was designed to down-regulate ER 偽, to study the proliferation and apoptosis of ovarian cancer cells under different treatments, and to analyze the phosphorylation of ER 偽 by cisplatin. Regulation of protein kinase (BK) and extracellular signal-regulated protein kinase (ERK). Results: in ovarian cancer cells, E _ 2 promotes cell proliferation through ER 偽. The ER antagonist ICI 182780 can enhance the sensitivity of ovarian cancer cells to cisplatin, and cisplatin induces the phosphorylation of ER 偽 by activating ERK. The phosphorylation site was serine 118, the antagonistic effect of E _ 2 on cisplatin cells was decreased after down-regulation of ER 偽, and the expression of anti-apoptotic protein Bcl-2 was up-regulated in ovarian cancer cells after treatment with E _ 2. Conclusion: ER 偽 plays an important role in cisplatin resistance by inducing ER 偽 activation and decreasing apoptosis. Therefore, ER 偽 may be a potential therapeutic target in the treatment of platinum-resistant ovarian cancer.
【作者單位】： 長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系;中國(guó)人民解放軍火箭軍總醫(yī)院;
【分類號(hào)】：R737.31

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本文編號(hào)：1619644