發(fā)布時(shí)間：2018-03-12 13:41

  本文選題：卵巢上皮性癌　切入點(diǎn)：化療耐藥　出處：《長(zhǎng)江大學(xué)》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：婦科腫瘤是一類(lèi)常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)腫瘤,也是人體中的多發(fā)腫瘤。據(jù)全國(guó)2009年惡性腫瘤發(fā)病和死亡統(tǒng)計(jì),女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤居發(fā)病的前十位,遠(yuǎn)比男性生殖惡性腫瘤發(fā)病率高。卵巢上皮性癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)生長(zhǎng)方式隱匿,難以早期發(fā)現(xiàn)及診斷,約70%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)即為晚期,卵巢癌死亡率居女性惡性腫瘤首位,因此成為嚴(yán)重威脅女性生命和健康的腫瘤。目前卵巢癌患者的主要治療方式依賴(lài)于手術(shù)及化療,大多數(shù)卵巢癌患者對(duì)以鉑類(lèi)為主的化療有較高的反應(yīng)率,故鉑類(lèi)為主的聯(lián)合化療被推薦為卵巢癌的一線(xiàn)化療方案,但約50%以上的患者復(fù)發(fā)并產(chǎn)生化療耐藥。晚期患者的5年生存率徘徊在30%左右,卵巢癌的復(fù)發(fā)和耐藥一直是臨床上頗為棘手的難題。最近研究發(fā)現(xiàn),c-kit和干細(xì)胞因子(stem cell factor,SCF)共同表達(dá)對(duì)卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌、胃腸間質(zhì)瘤等發(fā)生發(fā)展有著非常重要的作用,對(duì)化療藥物耐藥特別是鉑類(lèi)藥物及腫瘤復(fù)發(fā)均有較大影響,預(yù)示著極差的預(yù)后。血液中游離的SCF濃度異�；蚰[瘤細(xì)胞SCF和c-kit蛋白表達(dá)異常,均可導(dǎo)致酪氨酸激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常,可擾亂生長(zhǎng)調(diào)控,導(dǎo)致腫瘤形成,對(duì)化療藥物特別是鉑類(lèi)藥物的耐藥及腫瘤復(fù)發(fā)均有較大影響。目的:本研究擬監(jiān)測(cè)卵巢癌患者外周血中游離干細(xì)胞因子(stem cell factor,SCF)的濃度變化和量子點(diǎn)免疫熒光技術(shù)檢測(cè)c-kit蛋白在卵巢癌組織中的表達(dá),探討外周血SCF值對(duì)早期預(yù)測(cè)c-kit(+)卵巢癌繼發(fā)性化療耐藥的臨床價(jià)值。方法:利用量子點(diǎn)(quantum dots,QDs)免疫熒光雙染檢測(cè)106例卵巢癌組織中c-kit和SCF蛋白表達(dá),ELISA法檢測(cè)46例上述卵巢癌患者化療期間冰凍保存的外周血SCF值,分析鉑類(lèi)為主的化療藥物敏感型和耐藥型卵巢癌患者外周血SCF值與組織c-kit表達(dá)的差異。結(jié)果:繼發(fā)性化療耐藥的卵巢癌組織中,c-kit(+)表達(dá)率遠(yuǎn)高于化療敏感組(29.27%vs 10.8%,p0.05),c-kit(+)表達(dá)率隨著FIGO分期的進(jìn)展而升高(I-II期8.7%,III-IV期25%,p0.05)。繼發(fā)性化療耐藥組的外周血SCF值隨鉑類(lèi)為主的化療藥物治療而有升高的趨勢(shì),化療敏感組的SCF值隨之有下降的趨勢(shì);繼發(fā)性化療耐藥組的外周血SCF均值高于化療敏感組(p0.05)。卵巢癌c-kit(+)的外周血SCF值均值高于c-kit(-)組(p=0.018),外周血SCF值在卵巢癌c-kit(+)組隨鉑類(lèi)為主的化療耐藥而升高。結(jié)論:卵巢上皮癌組織中c-kit蛋白陽(yáng)性表達(dá)可能導(dǎo)致腫瘤對(duì)鉑類(lèi)化療藥物耐藥;c-kit蛋白在腫瘤間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的陽(yáng)性表達(dá),預(yù)示卵巢上皮性癌化療耐藥微環(huán)境的形成和極差的臨床結(jié)局。卵巢癌化療期間,監(jiān)測(cè)外周血SCF值升高可能是早期預(yù)測(cè)c-kit(+)卵巢癌繼發(fā)性化療耐藥的標(biāo)記物之一。
[Abstract]:Gynecological tumor is a kind of common female reproductive system tumor, and it is also the multiple tumor in human body. According to the statistics of incidence and death of malignant tumor in 2009 in China, female reproductive system malignant tumor occupies the top ten in the incidence of malignant tumor. The incidence of ovarian epithelial ovarian cancer (EOC) is far higher than that of male reproductive malignancies. The growth pattern of epithelial ovarian cancer of ovary is hidden, and it is difficult to detect and diagnose early. About 70% of the patients are advanced when found, and the mortality rate of ovarian cancer is the highest in female malignant tumors. At present, most ovarian cancer patients rely on surgery and chemotherapy. Most ovarian cancer patients have a high response rate to platinum-based chemotherapy. Therefore, platinum-based combination chemotherapy is recommended as a first-line chemotherapy regimen for ovarian cancer, but more than 50% of the patients relapse and develop chemotherapeutic resistance. The 5-year survival rate of advanced patients hovers around 30%. The recurrence and resistance of ovarian cancer has been a difficult clinical problem. Recent studies have found that c-kit and stem cell factor-SCFs co-express in ovarian cancer, small cell lung cancer, and intrahepatic cholangiocarcinoma. Gastrointestinal stromal tumors (GIST) play an important role in the occurrence and development of gastrointestinal stromal tumors, and have great influence on chemotherapeutic drug resistance, especially platinum drugs and tumor recurrence. Abnormal concentrations of free SCF in blood or abnormal expression of SCF and c-kit protein in tumor cells can lead to abnormal signal transduction of tyrosine kinase, which can disrupt growth regulation and lead to tumor formation. Objective: the aim of this study was to monitor the concentration of free stem cell factor stem cell factor in peripheral blood of patients with ovarian cancer and the quantum dot immunofluorescence technique. To detect the expression of c-kit protein in ovarian cancer, To investigate the clinical value of peripheral blood SCF value in early prediction of secondary chemotherapeutic resistance of c-kitc () ovarian cancer. Methods: the expression of c-kit and SCF protein was detected by Elisa in 46 cases of ovarian cancer by using quantum dot quantum dot quantum Dot (quantum Dot) immunofluorescence double staining method to detect the expression of c-kit and SCF protein in 106 cases of ovarian cancer. The SCF values of cryopreserved peripheral blood of ovarian cancer patients during chemotherapy were described. The difference of SCF and c-kit expression in peripheral blood of patients with chemotherapy-sensitive and drug-resistant ovarian cancer was analyzed. Results: the expression rate of c-kitc () in chemotherapy-resistant ovarian cancer was much higher than that in chemosensitive group (29.27 vs 10.8 p0.05). The expression rate increased with the progress of FIGO stage, and increased with the advance of FIGO staging. The level of SCF in peripheral blood of patients with secondary chemotherapeutic resistance increased with the treatment of platinum-based chemotherapeutic drugs. The SCF value of chemotherapy-sensitive group decreased. The mean value of SCF in peripheral blood of patients with secondary chemotherapeutic resistance was higher than that of chemotherapy-sensitive group (P 0.05). The mean value of SCF in peripheral blood of ovarian cancer was higher than that of c-kita-group. The SCF value of peripheral blood in patients with ovarian cancer was higher than that in patients with chemotherapeutic resistance. Conclusion:. The positive expression of c-kit protein in epithelial ovarian carcinoma may lead to the positive expression of c-kit protein in tumor stromal cells. During the chemotherapy of ovarian cancer, monitoring the increase of peripheral blood SCF value may be one of the early markers for predicting the secondary chemotherapeutic resistance of c-kitc () ovarian cancer.
【學(xué)位授予單位】：長(zhǎng)江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R737.31

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李倩玉,王一;惡性腫瘤化療耐藥評(píng)價(jià)體系的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè));2005年05期

2 王玉芳;劉希光;;放射抵抗與化療耐藥相互關(guān)系的研究進(jìn)展[J];青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2010年04期

3 萬(wàn)希潤(rùn);;妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤化療應(yīng)當(dāng)注意的問(wèn)題[J];中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志;2011年09期

4 蔡樝;楊新苗;胡夕春;;基因啟動(dòng)子甲基化和化療耐藥[J];中國(guó)癌癥雜志;2006年11期

5 胡群,丁玉峰,劉愛(ài)國(guó),張柳清,周木想,宋宇;兒童急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞化療耐藥機(jī)制的探討[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2005年09期

6 郭紅飛;;中醫(yī)藥抗化療耐藥的思路[J];江西中醫(yī)藥;2007年01期

7 卿晨;;惡性腫瘤化療耐藥及克服耐藥的研究[J];昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年01期

8 張欣,吳令英,徐寧志;凋亡抑制蛋白與卵巢癌化療耐藥[J];癌癥進(jìn)展;2005年04期

9 陳建利,張琴;腫瘤粘附分子表達(dá)和卵巢癌化療耐藥的關(guān)系[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè));2001年05期

10 吳震溟;狄文;;X連鎖凋亡抑制蛋白與卵巢癌化療耐藥的研究[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè);2006年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前4條

1 蔡紅兵;潘珊;;卵巢癌組織中環(huán)氧化酶-2的表達(dá)與化療耐藥的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

2 夏曦;吳鵬;邢輝;翁丹卉;盧運(yùn)萍;馬丁;;逆轉(zhuǎn)卵巢癌化療耐藥新靶點(diǎn)——胞漿P21[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第一屆全球華人婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)大會(huì)暨第三次全國(guó)婦產(chǎn)科中青年醫(yī)師學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

3 康迅雷;黃心智;高飛;易靜;;大黃素抑制腫瘤細(xì)胞HIF-1克服化療耐藥的機(jī)制涉及活性氧對(duì)SUMO的影響[A];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)2005年學(xué)術(shù)大會(huì)、青年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2005年

4 吳凱凱;劉俊瑩;谷滿(mǎn)倉(cāng);;NF-κB抑制劑在化療藥物耐藥方面的研究進(jìn)展[A];2014年全國(guó)中藥學(xué)術(shù)研討會(huì)暨中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第六屆中藥專(zhuān)業(yè)委員會(huì)換屆改選會(huì)論文集[C];2014年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 本報(bào)記者 陳青 通訊員 倪洪珍 王懿輝;乳腺癌化療耐藥“元兇”是基因突變[N];文匯報(bào);2014年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 王蕾;前列腺癌干細(xì)胞放化療富集鑒定及其化療耐藥機(jī)制的研究[D];武漢大學(xué);2014年

2 朱玲;全基因組篩選胰腺癌化療耐藥基因[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2009年

3 周婷;卵巢癌化療耐藥相關(guān)分子機(jī)制的探討[D];華中科技大學(xué);2010年

4 蔣湘;卵巢癌鉑類(lèi)耐藥標(biāo)記蛋白Annexin A3對(duì)臨床化療耐藥預(yù)測(cè)作用的前瞻性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 曾勇;卵巢漿液性囊腺癌化療耐藥和敏感組織中的miRNA差異表達(dá)譜檢測(cè)及生物信息學(xué)分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

2 董虹;GRP78與卵巢癌化療耐藥的關(guān)系及其機(jī)制的研究[D];華中科技大學(xué);2010年

3 杜芳芳;上皮—間充質(zhì)轉(zhuǎn)化與卵巢癌化療耐藥關(guān)系研究[D];江南大學(xué);2013年

4 王曉雯;miR-141-3p在化療耐藥與敏感上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)分析及其靶基因預(yù)測(cè)和驗(yàn)證[D];山西醫(yī)科大學(xué);2017年

5 姜麗;微小RNA-489通過(guò)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化通路調(diào)節(jié)乳腺癌化療耐藥[D];江南大學(xué);2014年

6 朱洪旭;高遷移率族蛋白B1介導(dǎo)胰腺癌化療耐藥的試驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

7 蔡青;人腦膠質(zhì)瘤化療耐藥及其逆轉(zhuǎn)的實(shí)驗(yàn)研究[D];江蘇大學(xué);2010年

8 許曉強(qiáng);彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤化療耐藥與細(xì)胞因子IL-6、IL-10水平的相關(guān)性研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

9 楊婉薇;條索狀透明質(zhì)酸在腫瘤細(xì)胞表面的表達(dá)及其在腫瘤化療耐藥中的作用初探[D];蘇州大學(xué);2012年

10 王亞奇;Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子-2在肝癌細(xì)胞化療耐藥中的機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：1601808