本文選題：irisin　切入點：脂解　出處：《吉林大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：2012年初,有人發(fā)現(xiàn)irisin作為一種與運動相關的肌因子和脂肪因子,可以使白色脂肪細胞“棕色化”,并且與肥胖及其相關代謝疾病有密切的聯(lián)系。因此,這種內分泌因子引起科學界和醫(yī)學界的廣泛關注。已經(jīng)知道,irisin可以增加脂肪細胞中UCP1蛋白的表達,并且可以在體外促進成骨細胞的分化,但是,關于irisin對脂肪細胞的脂解影響的研究還不透徹,而且,irisin對脂肪細胞的自分泌的影響尚未被研究。另外,多囊卵巢綜合癥是一種與肥胖有關的代謝異常的內分泌疾病,其發(fā)病機理目前還不甚清楚,irisin是否與PCOS患者的身體成分有關也有待進一步的研究。基于這些研究背景,本文展開如下研究:首先,建立一個有效的大腸桿菌的表達和純化GST-irisin的體系,通過對CCK-8和解偶聯(lián)蛋白1的mRNA的檢測從而驗證融合蛋白的生物活性。實驗數(shù)據(jù)表明,GST-irisin可以調控脂解相關基因甘油三酯脂肪酶和激素敏感性脂肪酶的m RNA表達和脂肪酸結合蛋白4的蛋白量,從而在3T3-L1脂肪細胞中增加甘油的釋放并減少脂滴的積累。此外,外源GST-irisin可以通過調節(jié)FNDC5的表達量,進而促進它的自分泌。GST-irisin還可以調控3T3-L1脂肪細胞的葡萄糖攝取。綜上,重組GST-irisin可以促進脂類分解和自分泌,本文推測它可以用于防治肥胖及其相關代謝疾病。其次,招募52名多囊卵巢綜合癥患者和39名對照者,并對其血清中的性激素、空腹胰島素和C肽進行測定。采用ELISA實驗測定空腹血清irisin和脂聯(lián)素濃度,利用雙能X線骨密度儀對其身體成分和骨密度進行測定。檢測數(shù)據(jù)表明,與對照組相比,多囊卵巢綜合征患者具有不同的身體成分。雖然PCOS組血清irisin水平有所降低,但是沒有統(tǒng)計學差異,PCOS患者的脂聯(lián)素水平明顯降低,體內irisin水平與BMI沒有相關性。統(tǒng)計分析表明,對照組中的irisin與骨密度正相關,而在PCOS組中校正年齡和BMI后,irisin與骨密度呈負相關。此外,PCOS組中瘦體重顯著影響irisin的水平。在兩組中沒有發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素與身體成分和骨密度之間的相關性。因此,本文認為,PCOS患者中異常分布的身體成分可能影響體內的irisin水平,同時,不同器官之間通過irisin互相“串話”,并且irisin與PCOS的病程發(fā)展有關。
[Abstract]:In early 2012, it was found that irisin, as a muscle factor and fat factor associated with exercise, can "brown" white fat cells and be closely associated with obesity and related metabolic diseases. The endocrine factor has attracted widespread attention in the scientific and medical fields. It has been known that UCP1 protein expression in adipocytes can be increased and that it can promote osteoblast differentiation in vitro, but, The effect of irisin on adipocytes is not well studied, and the effect of irisin on adipocyte autocrine has not been studied. In addition, polycystic ovary syndrome (PCOS) is a metabolic disorder associated with obesity. It is not clear that the pathogenesis of PCOS is related to the body composition of patients with PCOS. Based on these research background, the following studies are carried out in this paper: first of all, To establish an effective system for the expression and purification of GST-irisin in Escherichia coli. The bioactivity of the fusion protein was verified by the detection of mRNA of CCK-8 and uncoupling protein 1. The experimental data showed that GST-irisin could regulate the expression of mRNA and lipase of triglyceride lipase and hormone sensitive lipase. Fatty acid binding protein 4 protein, In addition, exogenous GST-irisin could regulate the glucose uptake of 3T3-L1 adipocytes by regulating the expression of FNDC5, thereby promoting its autocrine, GST-irisin, which could increase the release of glycerol and decrease the accumulation of lipid droplets in 3T3-L1 adipocytes. In addition, exogenous GST-irisin could also regulate the glucose uptake of 3T3-L1 adipocytes by regulating the expression of FNDC5. Recombinant GST-irisin can promote lipid decomposition and autocrine. We speculate that it can be used to prevent and treat obesity and related metabolic diseases. Secondly, 52 patients with polycystic ovary syndrome and 39 controls were recruited and their serum sex hormones were determined. Fasting insulin and C-peptide were measured. Fasting serum irisin and adiponectin concentrations were measured by ELISA test, and body composition and bone mineral density were measured by dual energy X-ray absorptiometry. Although the serum irisin level in PCOS group was decreased, there was no significant difference in adiponectin level, and there was no correlation between irisin level and BMI. Irisin in the control group was positively correlated with bone mineral density. In the PCOS group, there was a negative correlation between the corrected age and the bone mineral density (BMD) after BMI. In addition, the lean weight in the BMI group significantly affected the level of irisin. There was no correlation between adiponectin and body composition and bone mineral density in the two groups. Therefore, there was no correlation between adiponectin and body composition and bone mineral density. It is suggested that the abnormal distribution of body components in PCOS patients may affect the level of irisin in the body, at the same time, the different organs talk to each other through irisin, and irisin is related to the course of PCOS.
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R711.75

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