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順鉑低劑量節(jié)拍化療對荷人卵巢癌裸鼠及其移植瘤生長的影響

發(fā)布時(shí)間:2018-03-05 04:01

  本文選題:卵巢腫瘤 切入點(diǎn):抗腫瘤聯(lián)合化療方案 出處:《腫瘤》2015年01期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的:觀察采用順鉑(cisplatin,DDP)最大可耐受劑量化療(maximum tolerated dose chemotherapy,MTD)和低劑量節(jié)拍化療(low-dose metronomic chemotherapy,LDM)對荷人卵巢癌裸鼠及其移植瘤生長的影響,并探討其對乳腺癌耐藥蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)、肺耐藥蛋白(lung resistance protein,LRP)和腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133表達(dá)水平的影響。方法:采用人卵巢癌細(xì)胞株SKOV3建立荷人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型。36只裸鼠隨機(jī)分為3組(每組12只):對照組、MTD組和LDM組。化療期間觀察裸鼠的一般情況和腫瘤生長狀況,并計(jì)算抑瘤率。蛋白質(zhì)印跡法檢測各組移植瘤組織中BCRP、LRP和CD133蛋白的表達(dá)水平。蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色法觀察裸鼠內(nèi)臟有無微小轉(zhuǎn)移病灶及組織形態(tài)學(xué)的改變。結(jié)果:MTD組和LDM組移植瘤的體積均小于對照組(P0.05),且LDM組移植瘤的體積明顯小于MTD組。MTD組和LDM組的抑瘤率分別為27.00%和54.29%。MTD組和LDM組裸鼠的體質(zhì)量及進(jìn)食量均低于對照組(P0.05)。MTD組裸鼠白細(xì)胞的數(shù)量較對照組及LDM組均明顯降低(P0.05)。MTD組中有2只裸鼠出現(xiàn)肝細(xì)胞脂肪樣變性。MTD和LDM組移植瘤中BCRP、LRP及CD133蛋白的表達(dá)水平均明顯高于對照組(P均0.05),但LDM組中BCRP蛋白和CD133蛋白的表達(dá)水平明顯低于MTD組。結(jié)論:在累計(jì)藥物劑量相同的情況下,LDM治療模式對荷人卵巢癌SKOV3細(xì)胞裸鼠皮下移植瘤生長的抑制效果比MTD更好,而骨髓抑制等不良反應(yīng)更輕。與LDM治療模式相比,MTD治療后殘余的腫瘤病灶中具有部分腫瘤干細(xì)胞特性且耐藥相關(guān)蛋白高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞易被富集。因此,LDM是一種可以降低腫瘤復(fù)發(fā)并提高化療敏感性的有潛力的治療模式。
[Abstract]:Objective: to observe the effects of maximum tolerated dose chemotherapy (MTD) and low-dose low-dose metronomic chemotherapy (LDMs) on the growth of human ovarian cancer bearing nude mice and their transplanted tumors. To investigate the effects of breast cancer resistant protein (BCRP), lung resistance protein (LRP) and tumor stem cell marker CD133 (CD133) on the expression of breast cancer resistant cancer resistant protein in nude mice bearing human ovarian cancer. Methods: human ovarian cancer cell line SKOV3 was used to establish subcutaneous transplanted tumor model of human ovarian carcinoma in nude mice. Type. 36 nude mice were randomly divided into 3 groups (12 rats in each group: control group, MTD group and LDM group. The expression levels of BCRPP-LRP and CD133 protein were detected by Western blotting. Hematoxylin-eosin HEHE staining was used to detect the micrometastases and histomorphologic changes in the viscera of nude mice. The volume of transplanted tumor in LDM group and LDM group was significantly smaller than that in MTD group. MTD group and LDM group were 27.00% and 54.29.MTD group and LDM group respectively were lower than control group P0.05. MTD group. MTD group. MTD group was lower than control group. MTD group. MTD group was lower than control group P0.05. MTD group. MTD group was lower than control group P0.05. MTD group. MTD group was lower than control group P0.05. MTD group. The number of leukocytes in nude mice was significantly lower than that in control group and LDM group. There were two nude mice with hepatocyte fatty degeneration. MTD and LDM group, the expression levels of BCRPnLRP and CD133 protein were significantly higher than that of control group (P 0.05), but the expression of CD133 protein in LDM group was significantly higher than that in control group (P 0.05). The expression level of BCRP protein and CD133 protein was significantly lower than that in MTD group. Conclusion: under the same cumulative drug dosage, the inhibitory effect of BCRP on the growth of subcutaneous transplanted tumor of SKOV3 cells bearing human ovarian cancer is better than that of MTD. Compared with the treatment mode of LDM, the residual tumor cells with some characteristics of tumor stem cells and high expression of drug-resistance associated protein are easy to be enriched. A potential therapeutic modality that can reduce tumor recurrence and increase chemosensitivity.
【作者單位】: 解放軍白求恩國際和平醫(yī)院婦產(chǎn)科;石家莊市第四醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【分類號】:R737.31

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級參考文獻(xiàn)】

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本文編號:1568629

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