本文關(guān)鍵詞： 宮頸上皮內(nèi)瘤變 宮頸鱗癌 免疫組化 LATS1 LATS2 腫瘤　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的 宮頸癌是婦科最常見的三大惡性腫瘤之一，嚴(yán)重影響婦女的身體健康和生活質(zhì)量。目前認(rèn)為宮頸癌的發(fā)生發(fā)展與高危型人乳頭瘤病毒（high-risk humanpapillomavirus, HR-HPV）的持續(xù)感染密切相關(guān)；另外，高危性伴侶、多產(chǎn)、遺傳等因素也和宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。體內(nèi)外的各種致腫瘤因素是如何引起宮頸癌發(fā)生的，分子機(jī)制是什么，仍然是不完全清楚的；最近在多種人類腫瘤中的研究顯示人類Hippo信號(hào)通路（the Hippo tumor suppressor pathway）是抑制腫瘤形成的關(guān)鍵通路，而腫瘤抑制子LATS（large tumor suppressor）家族是控制此通路的關(guān)鍵因子。因此，本研究通過檢測正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織及宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中LATS家族成員LATS1和LATS2的表達(dá)情況，探討腫瘤抑制子LATS1和LATS2在宮頸鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及臨床意義。 方法 選取106例宮頸組織的石蠟標(biāo)本，其中正常宮頸組織20例，宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(jí)（cervical intraepithelial neoplasiaⅠ，CINⅠ）組織20例，宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ/Ⅲ級(jí)（cervical intraepithelial neoplasiaⅡ/Ⅲ，，CINⅡ/Ⅲ）組織26例，宮頸鱗癌組織（squamous cancer of cervix，SCC）40例。采用免疫組織化學(xué)SP法（鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連接法）檢測上述106例標(biāo)本中LATS1和LATS2兩種蛋白的表達(dá)情況，使用半定量積分法對(duì)結(jié)果進(jìn)行判定。采用細(xì)胞爬片免疫組化SP法檢測宮頸鱗癌細(xì)胞系SiHa中LATS1和LATS2蛋白的表達(dá)情況。比較各組之間LATS1和LATS2蛋白的表達(dá)差異情況使用t檢驗(yàn)；比較LATS1和LATS2蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)情況與患者臨床特點(diǎn)之間的關(guān)系采用Chi-square檢驗(yàn)。 結(jié)果 1、LATS1和LATS2蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)明顯降低 LATS1蛋白的表達(dá)主要定位在細(xì)胞膜上，細(xì)胞質(zhì)中低表達(dá)，極少數(shù)的細(xì)胞核里有表達(dá)。LATS1蛋白在正常宮頸組織和CINⅠ組織中均100%（20/20）高表達(dá)；在CIN Ⅱ/Ⅲ組織中46.2%（12/26）高表達(dá)；在40例SCC組織中僅1例高表達(dá)，占2.5%。半定量評(píng)分后統(tǒng)計(jì)分析顯示，LATS1在SCC中的表達(dá)明顯低于正常宮頸組織、CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ組織（P＜0.001）；與正常宮頸及CINⅠ比較CIN Ⅱ/Ⅲ標(biāo)本中LATS1的表達(dá)也是明顯降低的（P＜0.001）。 LATS2蛋白的表達(dá)主要定位于細(xì)胞核，細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)很低。在正常宮頸和CINⅠ中LATS2均100%（20/20）高表達(dá)；在CINⅡ/Ⅲ組織中38.5%（10/26）高表達(dá)；在40例SCC組織中僅6例高表達(dá)，占15%。半定量評(píng)分統(tǒng)計(jì)分析顯示，LATS2在SCC中的表達(dá)明顯低于正常宮頸組織、CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ組織（P＜0.01）；與正常宮頸及CINⅠ比較CINⅡ/Ⅲ標(biāo)本中LATS2的表達(dá)也是明顯降低的（P＜0.05）。 2、同一張病理切片中LATS1和LATS2蛋白在鱗癌組織中的表達(dá)也是明顯降低的 10例既有正常宮頸組織成分，也有鱗癌組織成分的特殊病理切片的免疫組化結(jié)果顯示，LATS1和LATS2蛋白在鱗癌組織中的表達(dá)的確是降低了，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001，P＜0.01），與上述結(jié)果一致。 3、在宮頸鱗癌細(xì)胞系SiHa中LATS1和LATS2蛋白幾乎不表達(dá) 利用細(xì)胞爬片免疫組化SP法檢測宮頸鱗癌細(xì)胞系SiHa中LATS1和LATS2蛋白幾乎不表達(dá)，僅個(gè)別細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中低表達(dá)。 4、LATS1和LATS2蛋白的表達(dá)降低與鱗癌患者臨床特點(diǎn)之間的關(guān)系 LATS1蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)降低與患者的腫瘤大小及FIGO分期明顯相關(guān)（P＜0.05），與患者的年齡、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移及腫瘤細(xì)胞分化程度無明顯相關(guān)性；LATS2蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)降低與患者的腫瘤大小及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)（P＜0.05），與患者的年齡、腫瘤細(xì)胞分化程度及FIGO分期無明顯相關(guān)。 結(jié)論 LATS1和LATS2蛋白在從正常宮頸組織到宮頸癌組織中的表達(dá)逐漸降低，其異常表達(dá)可能參與了宮頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展；LATS1和LATS2蛋白在宮頸鱗癌中的表達(dá)降低可能是患者不良預(yù)后的一個(gè)生物標(biāo)志。
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【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

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1 Piotr M Wierzbicki;Krystian Adrych;Dorota Kartanowicz;Marcin Stanislawowski;Anna Kowalczyk;Janusz Godlewski;Iwona Skwierz-Bogdanska;Krzysztof Celinski;Tomasz Gach;Jan Kulig;Bartlomiej Korybalski;Zbigniew Kmiec;;Underexpression of LATS1 TSG in colorectal cancer is associated with promoter hypermethylation[J];World Journal of Gastroenterology;2013年27期

本文編號(hào)：1538402