發(fā)布時間：2018-02-14 14:09

  本文關鍵詞： 宮頸癌 自噬 Beclin1 p62 免疫組化　出處：《安徽醫(yī)科大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：研究背景： 子宮頸癌(Cervical cancer)是全球女性常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和病死率一直居高不下，各病理類型以子宮頸鱗狀細胞癌最多見。其病因尚不明了，目前認為可能與多個性伴侶、初次性生活16歲、初產(chǎn)年齡小、多孕多產(chǎn)、吸煙、營養(yǎng)不良、衛(wèi)生條件差以及高危型人乳頭瘤病毒（High risk-human papillomavirus,HR-HPV）持續(xù)感染等有關。宮頸癌早期常無明顯癥狀和體征，宮頸可光滑或難以與宮頸柱狀上皮異位區(qū)別，頸管型宮頸癌患者常因宮頸外觀正常發(fā)生漏診或者誤診。宮頸癌的治療采用以手術和放療為主、化療為輔的綜合治療方案。其預后與臨床期別、病理類型等密切相關，有淋巴結轉移的患者預后較差�？傊缙趯m頸癌是一種可以“治愈”的腫瘤，宮頸癌越早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、預后就越好。因此，深入探索并揭示子宮頸癌變和進展的潛在的細胞和分子機制，是當前全球相關領域研究人員工作的重點。 自噬(Autophagy)是一種存在于真核細胞中的“自我消化”過程，以在細胞質中形成包裹細胞器和大分子蛋白的雙層膜結構的自噬小體（Autophagosome）為特征，自噬小體與溶酶體融合形成自噬溶酶體（Autolysosome），并對其包含的內(nèi)容物進行降解，為細胞代謝和細胞器的更新提供能量和原料。自噬是真核細胞的一種非細胞凋亡性程序性死亡，又被稱為Ⅱ型程序性細胞死亡。自噬參與生物的發(fā)育、生長等多種過程，它與細胞凋亡、細胞衰老一樣，是十分重要的生物學現(xiàn)象。生理狀態(tài)（如饑餓、營養(yǎng)不良）和各種應激狀態(tài)（如接觸放射線和細胞毒性物質）均能誘發(fā)自噬。在正常狀態(tài)下，自噬可以調(diào)節(jié)蛋白質的新陳代謝，維持細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，抑制腫瘤形成。自噬功能異常時，通常與多種疾病的發(fā)生發(fā)展有關聯(lián)，例如，自身免疫性疾病、神經(jīng)變性疾病、衰老、肌細胞功能障礙和腫瘤等。 Beclin1蛋白由人類染色體17q21上的同名基因編碼，相對分子質量為6×104，定位于高爾基體，主要通過與Ⅲ型磷脂酰肌醇3激酶（Type Ⅲ phosphatidylinositol3kinase，classIII PI3K）形成復合物來調(diào)控自噬小體的形成,正向調(diào)控自噬的活性。Beclin1也是一種準腫瘤抑制基因。p62是由原癌基因C-Myc編碼，相對分子質量為6.2×104的磷酸化蛋白質，定位于細胞核，在細胞質中合成。自噬發(fā)生時，在細胞質中、p62與泛素化的蛋白質結合，然后與定位于自噬小體內(nèi)膜上的微管相關蛋白1輕鏈3II(Microtubule associated protein1light chain3II, LC3II）形成復合物，一同在自噬溶酶體內(nèi)降解。因此，p62是反映自噬活性的標記蛋白。本研究使用免疫組化SP法，在正常子宮頸上皮、子宮頸上皮內(nèi)瘤變（Cervicalintraepithelial neoplasia, CIN）、子宮頸鱗狀細胞癌組織中檢測Beclin1、p62蛋白的表達，并結合臨床病理資料進行分析，，探討自噬活性與子宮頸鱗狀細胞癌發(fā)生發(fā)展、轉移和預后的關系。 目的闡明Beclin1和p62在正常子宮頸上皮、CIN、子宮頸鱗狀細胞癌組織中的表達情況，分析這兩種蛋白的表達與宮頸癌患者的年齡、組織分化、臨床分期、淋巴結轉移和腫瘤大小的關系及臨床意義。由此探討自噬活性的變化與宮頸鱗狀細胞癌發(fā)生、發(fā)展的關系。 方法采用鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結法(SP法)對20例正常子宮頸上皮、16例CIN1、18例CIN2/3、70例子宮頸鱗狀細胞癌組織標本做Beclin1和p62蛋白標記，采用半定量評分方法判定陽性結果。Beclin1、p62在正常子宮頸上皮、CIN和子宮頸鱗狀細胞癌之間的表達差異采用χ2檢驗；Beclin1、p62的表達與子宮頸鱗狀細胞癌患者臨床特征之間的關系使用χ2檢驗。采用χ2檢驗對各指標相關性進行相關分析。 結果 （1）Beclin1主要表達在子宮頸鱗狀細胞癌細胞的細胞膜及細胞質中。Beclin1（膜）在20例正常子宮頸上皮、CIN1、CIN2/3、宮頸癌中陽性表達率分別為35%、37.5%、38.9%和22.9%。Beclin1（質）在20例正常子宮頸上皮、CIN1、CIN2/3、宮頸癌中陽性表達率分別為25%、18.8%、27.8%和2.9%。Beclin1在宮頸癌組織中的表達明顯低于在正常子宮頸上皮和CIN，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。Beclin1在宮頸癌組織中的表達與患者各項臨床病理特征無關聯(lián)。 （2）p62（核）在正常子宮頸上皮、CIN1、CIN2/3和宮頸癌組織中的陽性表達率分別為70%、75%、77.8%、77.1%。 p62（質）在正常子宮頸上皮、CIN1、CIN2/3和宮頸癌組織中的陽性表達率分別為15%、18.8%、27.8%、84.3%。在正常子宮頸上皮、CIN組織中p62主要在細胞核中表達，在細胞質中表達極少；而在子宮頸鱗狀細胞癌組織、p62主要在細胞質中大量表達。p62在子宮頸鱗狀細胞癌組織細胞質中的表達明顯高于正常子宮頸上皮和CIN（P＜0.05），其高表達與淋巴結的轉移相關（P＜0.05）。 （3）Beclin1與p62的陽性表達率之間無關聯(lián)（P＞0.05）。 結論 （1）Beclin1的低表達和P62的高表達與子宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展相關。 （2）p62的高表達與子宮頸癌的預后相關。 （3）p62的核漿轉移與子宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展相關。 （3）子宮頸癌中的自噬活性明顯低于正常子宮頸上皮、CIN。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R737.33

【共引文獻】

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本文編號：1510883