本文關(guān)鍵詞： 宮頸癌 自噬 Beclin1 p62 免疫組化　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景： 子宮頸癌(Cervical cancer)是全球女性常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和病死率一直居高不下，各病理類型以子宮頸鱗狀細(xì)胞癌最多見。其病因尚不明了，目前認(rèn)為可能與多個性伴侶、初次性生活16歲、初產(chǎn)年齡小、多孕多產(chǎn)、吸煙、營養(yǎng)不良、衛(wèi)生條件差以及高危型人乳頭瘤病毒（High risk-human papillomavirus,HR-HPV）持續(xù)感染等有關(guān)。宮頸癌早期常無明顯癥狀和體征，宮頸可光滑或難以與宮頸柱狀上皮異位區(qū)別，頸管型宮頸癌患者常因?qū)m頸外觀正常發(fā)生漏診或者誤診。宮頸癌的治療采用以手術(shù)和放療為主、化療為輔的綜合治療方案。其預(yù)后與臨床期別、病理類型等密切相關(guān)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后較差。總之，早期宮頸癌是一種可以“治愈”的腫瘤，宮頸癌越早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、預(yù)后就越好。因此，深入探索并揭示子宮頸癌變和進(jìn)展的潛在的細(xì)胞和分子機(jī)制，是當(dāng)前全球相關(guān)領(lǐng)域研究人員工作的重點。 自噬(Autophagy)是一種存在于真核細(xì)胞中的“自我消化”過程，以在細(xì)胞質(zhì)中形成包裹細(xì)胞器和大分子蛋白的雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬小體（Autophagosome）為特征，自噬小體與溶酶體融合形成自噬溶酶體（Autolysosome），并對其包含的內(nèi)容物進(jìn)行降解，為細(xì)胞代謝和細(xì)胞器的更新提供能量和原料。自噬是真核細(xì)胞的一種非細(xì)胞凋亡性程序性死亡，又被稱為Ⅱ型程序性細(xì)胞死亡。自噬參與生物的發(fā)育、生長等多種過程，它與細(xì)胞凋亡、細(xì)胞衰老一樣，是十分重要的生物學(xué)現(xiàn)象。生理狀態(tài)（如饑餓、營養(yǎng)不良）和各種應(yīng)激狀態(tài)（如接觸放射線和細(xì)胞毒性物質(zhì)）均能誘發(fā)自噬。在正常狀態(tài)下，自噬可以調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的新陳代謝，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，抑制腫瘤形成。自噬功能異常時，通常與多種疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)聯(lián)，例如，自身免疫性疾病、神經(jīng)變性疾病、衰老、肌細(xì)胞功能障礙和腫瘤等。 Beclin1蛋白由人類染色體17q21上的同名基因編碼，相對分子質(zhì)量為6×104，定位于高爾基體，主要通過與Ⅲ型磷脂酰肌醇3激酶（Type Ⅲ phosphatidylinositol3kinase，classIII PI3K）形成復(fù)合物來調(diào)控自噬小體的形成,正向調(diào)控自噬的活性。Beclin1也是一種準(zhǔn)腫瘤抑制基因。p62是由原癌基因C-Myc編碼，相對分子質(zhì)量為6.2×104的磷酸化蛋白質(zhì)，定位于細(xì)胞核，在細(xì)胞質(zhì)中合成。自噬發(fā)生時，在細(xì)胞質(zhì)中、p62與泛素化的蛋白質(zhì)結(jié)合，然后與定位于自噬小體內(nèi)膜上的微管相關(guān)蛋白1輕鏈3II(Microtubule associated protein1light chain3II, LC3II）形成復(fù)合物，一同在自噬溶酶體內(nèi)降解。因此，p62是反映自噬活性的標(biāo)記蛋白。本研究使用免疫組化SP法，在正常子宮頸上皮、子宮頸上皮內(nèi)瘤變（Cervicalintraepithelial neoplasia, CIN）、子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中檢測Beclin1、p62蛋白的表達(dá)，并結(jié)合臨床病理資料進(jìn)行分析，，探討自噬活性與子宮頸鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系。 目的闡明Beclin1和p62在正常子宮頸上皮、CIN、子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)情況，分析這兩種蛋白的表達(dá)與宮頸癌患者的年齡、組織分化、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤大小的關(guān)系及臨床意義。由此探討自噬活性的變化與宮頸鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。 方法采用鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)法(SP法)對20例正常子宮頸上皮、16例CIN1、18例CIN2/3、70例子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織標(biāo)本做Beclin1和p62蛋白標(biāo)記，采用半定量評分方法判定陽性結(jié)果。Beclin1、p62在正常子宮頸上皮、CIN和子宮頸鱗狀細(xì)胞癌之間的表達(dá)差異采用χ2檢驗；Beclin1、p62的表達(dá)與子宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者臨床特征之間的關(guān)系使用χ2檢驗。采用χ2檢驗對各指標(biāo)相關(guān)性進(jìn)行相關(guān)分析。 結(jié)果 （1）Beclin1主要表達(dá)在子宮頸鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)中。Beclin1（膜）在20例正常子宮頸上皮、CIN1、CIN2/3、宮頸癌中陽性表達(dá)率分別為35%、37.5%、38.9%和22.9%。Beclin1（質(zhì)）在20例正常子宮頸上皮、CIN1、CIN2/3、宮頸癌中陽性表達(dá)率分別為25%、18.8%、27.8%和2.9%。Beclin1在宮頸癌組織中的表達(dá)明顯低于在正常子宮頸上皮和CIN，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。Beclin1在宮頸癌組織中的表達(dá)與患者各項臨床病理特征無關(guān)聯(lián)。 （2）p62（核）在正常子宮頸上皮、CIN1、CIN2/3和宮頸癌組織中的陽性表達(dá)率分別為70%、75%、77.8%、77.1%。 p62（質(zhì)）在正常子宮頸上皮、CIN1、CIN2/3和宮頸癌組織中的陽性表達(dá)率分別為15%、18.8%、27.8%、84.3%。在正常子宮頸上皮、CIN組織中p62主要在細(xì)胞核中表達(dá)，在細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)極少；而在子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織、p62主要在細(xì)胞質(zhì)中大量表達(dá)。p62在子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織細(xì)胞質(zhì)中的表達(dá)明顯高于正常子宮頸上皮和CIN（P＜0.05），其高表達(dá)與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移相關(guān)（P＜0.05）。 （3）Beclin1與p62的陽性表達(dá)率之間無關(guān)聯(lián)（P＞0.05）。 結(jié)論 （1）Beclin1的低表達(dá)和P62的高表達(dá)與子宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。 （2）p62的高表達(dá)與子宮頸癌的預(yù)后相關(guān)。 （3）p62的核漿轉(zhuǎn)移與子宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。 （3）子宮頸癌中的自噬活性明顯低于正常子宮頸上皮、CIN。
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【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R737.33

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1510883