本文關(guān)鍵詞： PR pAMPK 子宮腺肌病 子宮內(nèi)膜　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景子宮腺肌病是一種育齡期婦女的常見疾病,臨床表現(xiàn)以進(jìn)行性加重的經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)及逐漸加劇的痛經(jīng)為特點(diǎn),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。其基本病理改變?yōu)榫哂谢钚缘淖訉m內(nèi)膜腺體和間質(zhì)出現(xiàn)在子宮肌層中并生長(zhǎng)、浸潤(rùn)及反復(fù)出血。在子宮腺肌病患者中,正常黃體期的孕激素主導(dǎo)作用被雌激素主導(dǎo)作用和孕激素抵抗所替代,且孕激素受體(PR)在腺肌病灶中的表達(dá)顯著低于在位內(nèi)膜,糾正孕激素抵抗即可提高藥物治療效果,但目前尚無(wú)有效的方法可逆轉(zhuǎn)這種狀態(tài)。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是細(xì)胞內(nèi)重要的能量調(diào)節(jié)器,應(yīng)激狀態(tài)下AMP/ATP比率升高時(shí),AMPK激活轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿峄佘账峄罨鞍准っ?pAMPK),促進(jìn)ATP的產(chǎn)生并抑制其消耗,從而幫助細(xì)胞度過(guò)急性損傷。研究表明,激活A(yù)MPK可抑制AKT信號(hào)通路以調(diào)控子宮腺肌病異位間質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)和功能。對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的研究表明,抑制AKT和MEK1/2信號(hào)活性可提高子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞內(nèi)孕激素受體的表達(dá)。盡管內(nèi)異癥與腺肌病的病理改變均為子宮內(nèi)膜異.位生長(zhǎng),但其發(fā)病機(jī)制和組織發(fā)生學(xué)并不相同,現(xiàn)有文獻(xiàn)中尚無(wú)關(guān)于子宮腺肌病灶中pAMPK的表達(dá)水平及其與PR表達(dá)水平相關(guān)性的研究,據(jù)此本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)通過(guò)免疫組織化學(xué)法,檢測(cè)PR和pAMPK在子宮腺肌病患者異位及在位子宮內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜中的表達(dá)水平,旨在探討PR及AMPK信號(hào)通路在子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用,為子宮腺肌病的治療提供新思路。研究目的檢測(cè)PR和pAMPK在子宮腺肌病患者的異位、在位子宮內(nèi)膜以及正常子宮內(nèi)膜中的表達(dá)情況,比較各指標(biāo)在腺肌病患者的兩種內(nèi)膜組織和正常子宮內(nèi)膜中的表達(dá)差異,分析PR與pAMPK表達(dá)水平的相關(guān)性,探討PR及AMPK信號(hào)通路在子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用,開拓藥物治療子宮腺肌病的新思路。研究方法收集因子宮腺肌病行子宮切除術(shù)或子宮病灶切除+子宮成型術(shù)患者標(biāo)本40例,經(jīng)病理證實(shí)為子宮腺肌病的異位內(nèi)膜(病灶)及在位內(nèi)膜(增生期與分泌期各20例)作為實(shí)驗(yàn)組;收集因子宮肌瘤行子宮切除術(shù)或子宮病灶切除+子宮成型術(shù)患者標(biāo)本40例,術(shù)中探查確定無(wú)子宮內(nèi)膜異位癥,經(jīng)病理證實(shí)不合并子宮腺肌病的正常子宮內(nèi)膜(增生期與分泌期各20例)作為對(duì)照組。采用免疫組化法(超敏二步法)檢測(cè)PR與pAMPK在40例子宮腺肌病患者異位內(nèi)膜、在位內(nèi)膜中的表達(dá)情況,并與40例對(duì)照組進(jìn)行比較,采用H-score評(píng)分對(duì)染色強(qiáng)度和染色比例進(jìn)行評(píng)價(jià),應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。結(jié)果PR與pAMPK在子宮腺肌病患者異位內(nèi)膜、在位內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜組織中均表達(dá),PR同時(shí)表達(dá)于腺上皮細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞核,pAMPK則表達(dá)于腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)。1.PR在子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)水平在正常子宮內(nèi)膜、子宮腺肌病患者的在位子宮內(nèi)膜及異位子宮內(nèi)膜中呈遞減趨勢(shì),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均小于0.05)。2.pAMPK在子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)水平在正常子宮內(nèi)膜、子宮腺肌病患者的在位子宮內(nèi)膜及異位子宮內(nèi)膜中呈遞減趨勢(shì),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均小于 0.05)3.pAMPK在子宮內(nèi)膜腺上皮中的表達(dá)水平在實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組中無(wú)明顯差異(P均大于0.05)。4.PR在子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)水平與pAMPK在內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.545(P0.05),與pAMPK在內(nèi)膜腺上皮中的表達(dá)無(wú)關(guān)(P0.05)。結(jié)論及意義1.PR在子宮腺肌病灶中的表達(dá)降低與pAMPK在子宮腺肌病異位間質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)減少促進(jìn)了子宮腺肌病的發(fā)生發(fā)展。2.激活內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞中的AMPK信號(hào)通路可能促進(jìn)PR在內(nèi)膜組織中的表達(dá),提高腺肌病患者對(duì)孕激素的反應(yīng)性,改善其孕激素抵抗?fàn)顟B(tài),可能成為藥物治療子宮腺肌病的新靶點(diǎn)。
[Abstract]:In this paper , the expression of PR and pAMPK in the myometrium of the uterus and the expression of PR in the endometrium and in the normal endometrium have been studied . The study shows that the activation of AMPK can inhibit the growth and function of the ectopic stromal cells in endometriosis . It is possible to improve the responsiveness of patients with adenomyopathy to progesterone and improve its resistance to progesterone , which may become a new target for the treatment of uterine adenopathy .

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R711.71

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 Yong Lei;Yanhua Yi;Yang Liu;Xia Liu;Evan T.Keller;Chao-Nan Qian;Jian Zhang;Yi Lu;;Metformin targets multiple signaling pathways in cancer[J];Chinese Journal of Cancer;2017年07期

2 李雪微;隋永朋;王艷萍;;中藥保留灌腸治療子宮腺肌病所致痛經(jīng)氣滯血瘀證[J];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2015年06期

3 馬幼菊;馬曉莉;;散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合曼月樂(lè)治療子宮腺肌病療效觀察[J];醫(yī)學(xué)研究與教育;2014年04期

4 廖英;郭英;賈春巖;王建超;李婷;;桂枝茯苓丸方對(duì)孕三烯酮膠囊治療子宮腺肌病的增效作用[J];中醫(yī)雜志;2014年05期

5 邵永紅;王蕓;;散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合曼月樂(lè)治療子宮腺肌病臨床效果及安全性評(píng)價(jià)[J];實(shí)用藥物與臨床;2013年11期

6 沈小燕;於利剛;;散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療子宮腺肌病所致痛經(jīng)的療效觀察[J];臨床合理用藥雜志;2013年12期

7 王寶金;李根霞;;丹莪婦康煎膏治療子宮腺肌病患者的臨床效果觀察[J];中國(guó)婦幼保健;2012年26期

8 董秀華;;散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療子宮腺肌病所致痛經(jīng)療效觀察[J];中國(guó)誤診學(xué)雜志;2012年09期

9 葉青;杜鋒;張宗英;張靜;;中藥內(nèi)服與外敷分期治療子宮腺肌病35例臨床觀察[J];中醫(yī)雜志;2012年06期

10 王愛文;孟麗;肖茂翠;馬秋娥;;丹莪婦康煎膏聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療子宮腺肌病48例臨床觀察[J];河北中醫(yī);2012年02期

，

本文編號(hào)：1499302