本文關(guān)鍵詞： 卵巢漿液性癌 p53印記細(xì)胞 Mdm2 P53 P21 免疫組織化學(xué)　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景和目的：傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為卵巢表面上皮可能是卵巢漿液性癌的起源。然而越來(lái)越多證據(jù)提示“大部分發(fā)生在卵巢的漿液性癌組織學(xué)來(lái)源于輸卵管傘端”。近年已有學(xué)者提出以診斷名詞“盆腔漿液性癌”取代“卵巢漿液性癌”。但卵巢癌發(fā)病機(jī)制的新學(xué)說(shuō)并不完整，卵巢癌的病理分級(jí)缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。鑒于此，本研究總結(jié)92例盆腔漿液性癌病例病理組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，并結(jié)合免疫組化方法探究卵巢漿液性癌的輸卵管傘端病變?cè)趐53通路(Mdm2-p53-p21)的表達(dá)。以期進(jìn)一步觀察探討卵巢漿液性癌與輸卵管傘端病變的關(guān)系及病變發(fā)展可能機(jī)制，進(jìn)一步驗(yàn)證盆腔漿液性癌的輸卵管傘端起源學(xué)說(shuō)，為盆腔漿液性癌的起源提供更多理論依據(jù)。 方法： 1標(biāo)本來(lái)源 觀察病例來(lái)自河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2009年11月至2013年3月間92例卵巢漿液性癌病例，行卵巢腫瘤減滅術(shù)切除的雙附件、全子宮、大網(wǎng)膜、闌尾及其他清掃組織等標(biāo)本切片，其中輸卵管切片均為SEE-FIM方法對(duì)其全部取材制片，由兩名資深的病理醫(yī)師復(fù)查所有切片。 2顯微鏡下篩選常規(guī)HE切片 復(fù)查上述92例標(biāo)本的全部切片，歸納其病理形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，并根據(jù)美國(guó)德州大學(xué)M.D.安德森癌癥中心(MDACC)進(jìn)行組織學(xué)分級(jí)。 3免疫組織化學(xué)方法 3.1試劑 采用免疫組織化學(xué)ElivisionTMplus兩步法，分別觀察Mdm2蛋白、p53蛋白以及p21蛋白在輸卵管傘端粘膜良性病變的表達(dá)情況。 3.2病例來(lái)源 經(jīng)復(fù)查92例卵巢漿液性癌標(biāo)本全部切片，其中59例同時(shí)伴有輸卵管傘端粘膜良性病變。免疫組化觀察對(duì)象即此59例的輸卵管傘端粘膜良性病變。首先行p53染色，結(jié)果顯示其中有24例輸卵管傘端粘膜良性病變存在p53印記細(xì)胞。進(jìn)一步對(duì)存在p53印記細(xì)胞的24例輸卵管傘端粘膜行Mdm2蛋白和P21蛋白免疫組化染色，以觀察卵巢漿液性癌的輸卵管傘端粘膜上皮p53印記細(xì)胞在p53通路（Mdm2-p53-p21）的表達(dá)情況。 4統(tǒng)計(jì) 采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P0.05為顯著性水準(zhǔn)，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)、Fisher確切概率法及秩和檢驗(yàn)。 結(jié)果： 1病理形態(tài)學(xué)觀觀察 1.1組織學(xué)分級(jí) 對(duì)所選的92例卵巢漿液性癌按照MDACC提出的卵巢漿液性癌的兩級(jí)分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行分級(jí),其中高級(jí)別卵巢漿液性癌63例（68.5%），低級(jí)別卵巢漿液性癌29例（31.5%）。 63例高級(jí)別卵巢漿液性癌患者的年齡范圍主要在52-78歲之間，組織結(jié)構(gòu)主要以實(shí)性或腺體結(jié)構(gòu)多見(jiàn)，腫瘤的細(xì)胞核重度異型，瘤巨細(xì)胞多見(jiàn)而砂礫體少見(jiàn)。 29例低級(jí)別卵巢漿液性癌患者的年齡范圍在39-63歲之間，組織結(jié)構(gòu)以乳頭結(jié)構(gòu)多見(jiàn)并且侵犯卵巢大部分實(shí)質(zhì)區(qū)，腫瘤的細(xì)胞核輕到中度異型，瘤巨細(xì)胞少見(jiàn)但是腫瘤區(qū)可多見(jiàn)砂礫體。 1.2盆腔器官受累情況 所觀察的92例卵巢漿液性癌的標(biāo)本均有盆腔臟器受累。但是高級(jí)別卵巢漿液性癌與低級(jí)別卵巢漿液性癌相比，累及盆腔臟器的數(shù)目不同。有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Z=-4.261；P0.001。 高級(jí)別組中僅一個(gè)器官受累的比率是4.76%（3/63），兩個(gè)器官受累的比率是7.93%（5/63），，三個(gè)器官受累的比率是11.1%（7/63），四個(gè)器官受累的概率是23.80%（15/63）；五個(gè)器官受累的概率22.22%（14/63），六個(gè)器官受累的概率23.80%（15/63）,七個(gè)器官受累的概率6.34%（4/63）。 低級(jí)別組中一個(gè)器官受累的比率是10.34%（3/29）,兩個(gè)器官受累的比率是31.03%（9/29）,三個(gè)器官受累的比率是31.03%（9/29）,四個(gè)器官受累的概率是20.69%（6/29）;五個(gè)器官受累的概率6.89%（2/29）。 結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果：高級(jí)別卵巢漿液性癌組中受累的盆腔器官數(shù)要多于低級(jí)別卵巢漿液性癌組，提示高級(jí)別漿液性癌盆腔播散范圍廣。 1.3卵巢漿液性癌中卵巢正常實(shí)質(zhì)殘存的情況 92例卵巢漿液性癌病例中，有69例可觀察到癌組織旁有正常的卵巢實(shí)質(zhì)有殘留，其中在高級(jí)別卵巢漿液性癌組52例（82.5%）有正常卵巢實(shí)質(zhì)殘留，低級(jí)別卵巢漿液性癌組有17例（58.6%）見(jiàn)正常卵巢實(shí)質(zhì)殘留，不同級(jí)別間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 提示高級(jí)別卵巢漿液性癌的正常卵巢實(shí)質(zhì)殘留率大于低級(jí)別卵巢漿液性癌，說(shuō)明高級(jí)別卵巢漿液性癌在卵巢內(nèi)的侵犯程度低于低級(jí)別卵巢漿液性癌。 1.4輸卵管傘端伴有漿液性癌的情況 92例卵巢漿液性癌病例中，有64例輸卵管傘端同時(shí)伴有漿液性癌，其中49例（77.8%）高級(jí)別卵巢漿液性癌的輸卵管傘端同時(shí)伴有漿液性癌，15例（51.7%）低級(jí)別卵巢漿液性癌的輸卵管傘端同時(shí)伴有漿液性癌，兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 以上結(jié)果提示在高級(jí)別的卵巢漿液性癌中的輸卵管傘端較低級(jí)別卵巢漿液性癌的輸卵管傘端更容易觀察到同時(shí)伴有漿液性癌的情況，同時(shí)也提示高級(jí)別卵巢漿液性癌與輸卵管傘端關(guān)系密切。 1.5輸卵管傘端上皮良性病變 92例卵巢漿液性癌中，共有59例卵巢漿液性癌伴有輸卵管傘端粘膜上皮的良性病變，其中40例（63.5%）高級(jí)別卵巢漿液性癌伴有輸卵管粘膜上皮良性病變，19例（65.5%）低級(jí)別卵巢漿液性伴有輸卵管粘膜上皮良性病變，兩組之間的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 1.6輸卵管傘端上皮良性病變與輸卵管癌 59例卵巢漿液性癌伴有輸卵管傘端上皮良性病變的病例中，其中52例（88.1%）亦同時(shí)伴有輸卵管漿液性癌，其中高級(jí)別組有37例（92.5%），低級(jí)別組有15例（78.9%）；剩余7例（8.9%）輸卵管粘膜上皮增生病例未觀察到伴有輸卵管漿液性癌，其中高級(jí)別組有3例（7.5%），低級(jí)別組有4例（21.1%）。 結(jié)果提示卵巢漿液性癌輸卵管粘膜上皮存在良性病變同時(shí)伴有癌的比例高于不伴有癌的比例，同時(shí)高級(jí)別組中輸卵管粘膜上皮存在良性病變同時(shí)伴有癌的比例也高于低級(jí)別組。 1.7砂礫體 92例卵巢漿液性癌病例中共有26例在癌組織內(nèi)可見(jiàn)存在砂粒體，其中12例（19.0%）高級(jí)別卵巢漿液性癌組中可見(jiàn)砂礫體，14例（48.3%）低級(jí)別卵巢漿液性癌組中伴有砂礫體出現(xiàn)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 以上結(jié)果提示在低級(jí)別卵巢漿液性癌的癌組織內(nèi)出現(xiàn)砂礫體的比例較高級(jí)別卵巢漿液性癌高。 1.8淋巴轉(zhuǎn)移情況 92例卵巢漿液性癌其中只有4例卵巢漿液性癌發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其中高級(jí)別漿液性癌中有3例（4.7%）發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而低級(jí)別卵巢漿液性癌中僅僅有1例（3.4%）發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 92例卵巢漿液性癌中只有很少的幾例病例發(fā)生了淋巴道轉(zhuǎn)移，由此提示淋巴道轉(zhuǎn)移可能并不是卵巢漿液性性癌的主要轉(zhuǎn)移途徑。 1.9兩組年齡比較 高級(jí)別卵巢漿液性癌組年齡范圍在50-80歲之間，平均年齡是62.8歲（62.8±1.11;n=63）,低級(jí)別卵巢漿液性癌組年齡的范圍在30-60歲之間，平均年齡是49.7（49.7±1.82;n=29）,高級(jí)別卵巢漿液性癌的年齡平均高于低級(jí)別卵巢漿液性癌組的年齡，兩組的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義。 2免疫組織化學(xué)分析 2.1p53印記細(xì)胞的免疫組織化學(xué)的染色結(jié)果 59例存在良性病變的輸卵管粘膜上皮的卵巢漿液性癌病例中，40例為高級(jí)別卵巢漿液性癌，其中20例（50%）輸卵管傘端粘膜上皮存在p53印記細(xì)胞；余19例為低級(jí)別卵巢漿液性，其中4例（21.1%）輸卵管傘端粘膜上皮存在p53印記細(xì)胞。高級(jí)別和低級(jí)別組輸卵管傘端粘膜上皮p53印記細(xì)胞出現(xiàn)的比例有差異（P0.05）。 上述結(jié)果表明：p53印記細(xì)胞在高級(jí)別漿液性癌輸卵管傘端出現(xiàn)的比例要明顯高于其在低級(jí)別漿液性癌的輸卵管傘端上出現(xiàn)的比例，高級(jí)別卵巢漿液性癌與p53印記細(xì)胞之間存在著密切的關(guān)系。 2.2Mdm2蛋白的免疫組織化學(xué)的染色結(jié)果 24例存在p53印記細(xì)胞的卵巢漿液性癌中，高級(jí)別漿液性癌組中16例（80%）輸卵管傘端存在p53印記細(xì)胞的Mdm2蛋白陽(yáng)性表達(dá)；低級(jí)別卵巢漿液性癌組中3例（75%）輸卵管傘端存在p53印記細(xì)胞的Mdm2蛋白陽(yáng)性表達(dá)。 結(jié)果提示Mdm2蛋白在輸卵管傘端存在p53印記細(xì)胞的卵巢漿液性癌的病例中，兩種級(jí)別表達(dá)差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 2.3p21蛋白免疫組織化學(xué)染色結(jié)果 24例存在p53印記細(xì)胞的卵巢漿液性癌中，高級(jí)別卵巢漿液性癌組中16例（80%）輸卵管傘端粘膜存在p53印記細(xì)胞的p21蛋白陽(yáng)性表達(dá)，低級(jí)別卵巢漿液性癌組中3例（75%）輸卵管傘端存在p53印記細(xì)胞p21蛋白陰性表達(dá)。 結(jié)果提示p21蛋白在輸卵管傘端存在p53印記細(xì)胞的卵巢漿液性癌的病例中，兩種級(jí)別表達(dá)差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 結(jié)論： 1根據(jù)MDACC分級(jí)，兩種級(jí)別的卵巢漿液性癌存在明顯的區(qū)別，高級(jí)別卵巢漿液性癌盆腔播散范圍更廣，在卵巢內(nèi)侵犯程度低于低級(jí)別漿液性癌。 292例卵巢漿液性癌多同時(shí)伴有輸卵管傘端病變（癌和良性病變），輸卵管傘端良性病變存在p53印記細(xì)胞的比例和同時(shí)伴有漿液性癌的病例在高級(jí)別組所占比例更高。 3輸卵管傘端上皮p53印記細(xì)胞，與Mdm2-p53-p21通路異常表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R737.3

【參考文獻(xiàn)】

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