本文關(guān)鍵詞： 子癇前期 滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié) 滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒 血管內(nèi)皮細(xì)胞激活 分子機(jī)制　出處：《復(fù)旦大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：子癇前期是妊娠期特有疾病,臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿等,病理生理基礎(chǔ)是全身廣泛的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。子癇前期的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確,但是胎盤在子癇前期發(fā)病中發(fā)揮重要作用得到了廣泛的認(rèn)可。正常妊娠過程中,脫落滋養(yǎng)細(xì)胞以“凋亡”形式為主,研究提示子癇前期患者脫落滋養(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)閴乃罉有再|(zhì),異常的脫落滋養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)一步引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,是導(dǎo)致子癇前期發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)重要因素。目前,尚無研究報(bào)道子癇前期患者胎盤脫落的滋養(yǎng)細(xì)胞能否激活血管內(nèi)皮細(xì)胞。本課題研究子癇前期患者胎盤來源的脫落滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)(TD)是否能激活血管內(nèi)皮細(xì)胞及其可能的機(jī)制；子癇前期患者胎盤來源的脫落滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒(STBM)的生物學(xué)性質(zhì)是否改變,血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒的吞噬和清除過程,及繼發(fā)的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和分子機(jī)制。為子癇前期血管內(nèi)皮細(xì)胞激活的病理機(jī)制和臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。第一部分：子癇前期患者胎盤來源的脫落滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)通過IL-1β相關(guān)途徑活化血管內(nèi)皮細(xì)胞目的：研究子癇前期患者胎盤來源的脫落滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)是否能活化血管內(nèi)皮細(xì)胞及可能的分子機(jī)制。方法：用脫落滋養(yǎng)細(xì)胞體外收集模型模擬滋養(yǎng)細(xì)胞的脫落過程,收集子癇前期患者胎盤來源的滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié),經(jīng)子癇前期患者血清或相同孕周、正常妊娠對(duì)照組血清處理早孕期絨毛組織來源的滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)。將上述滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)用于處理血管內(nèi)皮細(xì)胞,通過血管內(nèi)皮細(xì)胞表面ICAM-1的表達(dá)和單核細(xì)胞粘附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞的活化狀態(tài)。為了進(jìn)一步研究滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)活化血管內(nèi)皮細(xì)胞的機(jī)制,上述滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)中炎癥細(xì)胞因子IL-1 β及其上游分子pro-caspase-1、active caspase-1的表達(dá)。為了證實(shí)IL-1β在活化血管內(nèi)皮細(xì)胞中的作用,重組人IL-1β用于處理血管內(nèi)皮細(xì)胞,誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞的激活。結(jié)果：子癇前期患者胎盤來源的滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)和經(jīng)子癇前期患者血清處理的早孕絨毛組織來源的滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)可以激活血管內(nèi)皮細(xì)胞,表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞表面ICAM-1的表達(dá)升高和單核細(xì)胞粘附增加,上述滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)中IL-1β及其上游分子pro-caspase-1、active caspase-1表達(dá)均增加,重組人IL-1β可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞,證實(shí)了血管內(nèi)皮細(xì)胞的激活與IL-1β通路活化相關(guān)。結(jié)論：子癇前期患者胎盤來源的脫落滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)和經(jīng)子癇前期患者血清處理的早孕絨毛組織來源的滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)可以通過IL-1β相關(guān)途徑活化血管內(nèi)皮細(xì)胞。第二部分：血管內(nèi)皮細(xì)胞吞噬和清除滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒并繼發(fā)活化目的：研究子癇前期患者胎盤來源的脫落滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒(STBM)被血管內(nèi)皮細(xì)胞吞噬及清除過程,及其繼發(fā)的血管內(nèi)皮細(xì)胞活化作用和分子機(jī)制。方法：用脫落滋養(yǎng)細(xì)胞體外收集模型模擬滋養(yǎng)細(xì)胞的脫落過程,收集經(jīng)子癇前期患者血清或相同孕周、正常妊娠對(duì)照組血清處理早孕期絨毛組織來源的脫落滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒(STBM)。為了研究滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒(STBM)被血管內(nèi)皮細(xì)胞吞噬和清除的機(jī)制,在加入或不加吞噬抑制劑的條件下,熒光標(biāo)記的單層血管內(nèi)皮細(xì)胞與滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒(STBM)相互作用不同的時(shí)間段,并洗去未被吞噬的滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒(STBM),用激光共聚焦顯微鏡成像分析吞噬和清除過程。將上述不同來源的滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒(STBM)用于處理血管內(nèi)皮細(xì)胞,通過血管內(nèi)皮細(xì)胞表面ICAM-1的表達(dá)檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞的活化狀態(tài),并檢測(cè)條件培養(yǎng)液中IL-1β水平。結(jié)果：血管內(nèi)皮細(xì)胞以時(shí)間依賴方式吞噬和清除滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒(STBM),并且可以激活血管內(nèi)皮細(xì)胞,表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞表面ICAM-1的表達(dá)升高,同時(shí)條件培養(yǎng)液中IL-1β分泌增加。結(jié)論：血管內(nèi)皮細(xì)胞以時(shí)間依賴方式吞噬和清除滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒(STBM),經(jīng)子癇前期患者血清處理的早孕絨毛組織來源的滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒(STBM)可以激活血管內(nèi)皮細(xì)胞。綜上所述,子癇前期患者胎盤來源的脫落滋養(yǎng)細(xì)胞節(jié)可以通過IL-1β相關(guān)途徑活化血管內(nèi)皮細(xì)胞。血管內(nèi)皮細(xì)胞以時(shí)間依賴方式吞噬和清除滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒(STBM),血管內(nèi)皮細(xì)胞在吞噬經(jīng)子癇前期患者血清處理的早孕絨毛組織來源的滋養(yǎng)細(xì)胞微顆粒(STBM)后發(fā)生活化。這些研究結(jié)果提示子癇前期患者脫落滋養(yǎng)細(xì)胞可被血管內(nèi)皮細(xì)胞吞噬,是導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞激活的胎盤因素之一,為子癇前期的臨床治療靶點(diǎn)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[Abstract]:In order to study the role of IL - 1尾 in the treatment of vascular endothelial cells , it is an important factor for the activation of vascular endothelial cells . In conclusion , vascular endothelial cells can activate vascular endothelial cells in a time - dependent manner .

【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R714.244

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