發(fā)布時(shí)間：2018-01-19 18:17

  本文關(guān)鍵詞： 上皮性卵巢癌 甲基化 RAS相關(guān)結(jié)構(gòu)域蛋白A基因 基因檢測(cè)　出處：《中華腫瘤防治雜志》2015年20期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的 RAS相關(guān)結(jié)構(gòu)域蛋白1A基因(RAS associated domain family 1Agene,RASSF1A)啟動(dòng)子區(qū)超甲基化介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄失活在卵巢癌中頻見(jiàn),可作為卵巢癌診治過(guò)程中有意義的分子生物學(xué)指標(biāo),RAS相關(guān)結(jié)構(gòu)域蛋白2A基因(RAS associated domain family 2Agene,RASSF2A)與RASSF1A同源,其基因異常甲基化在多種腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本研究探討上皮性卵巢癌組織RASSF2A甲基化水平,并分析其臨床意義及高甲基化與mRNA表達(dá)情況的相關(guān)性。方法選擇2013-10-01-2014-12-31聊城市人民醫(yī)院手術(shù)治療的50例上皮性卵巢癌、27例交界性上皮性卵巢腫瘤和20例良性上皮性卵巢腫瘤患者,應(yīng)用甲基化特異性PCR(MSP)檢測(cè)卵巢腫瘤組織中RASSF2A基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài),采用RT-PCR檢測(cè)其mRNA表達(dá)水平。采用5-氮雜2′-脫氧胞苷(5-aza-dC)對(duì)人卵巢癌細(xì)胞株SKOV3、3AO進(jìn)行去甲基化干預(yù)實(shí)驗(yàn),并檢測(cè)藥物作用前后RASSF2A基因啟動(dòng)子甲基化及其mRNA的表達(dá)情況。結(jié)果 RASSF2A基因mRNA在良性上皮性卵巢腫瘤中的表達(dá)陽(yáng)性率為95.00%(19/20),交界性上皮性卵巢腫瘤為59.26%(16/27),上皮性卵巢癌組織為34.00%(17/50),表達(dá)強(qiáng)度依次下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,χ2=21.855,P0.001。RASSF2A基因啟動(dòng)子在良性上皮性卵巢腫瘤組織中的甲基化率為0(0/20),交界性上皮性卵巢腫瘤為22.22%(6/27),上皮性卵巢癌組織為46.00%(23/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,χ2=15.474,P0.001。RASSF2A甲基化水平與卵巢癌患者的年齡、病理類型、臨床分期、組織分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)性。RASSF2A基因甲基化與其mRNA的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),甲基化陽(yáng)性組織的mRNA表達(dá)水平明顯低于甲基化陰性組織。5-aza-dC藥物作用后,卵巢癌細(xì)胞株中RASSF2A基因甲基化被逆轉(zhuǎn),而其基因表達(dá)明顯升高。結(jié)論 RASSF2A啟動(dòng)子區(qū)高甲基化導(dǎo)致的基因表達(dá)沉默與上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。
[Abstract]:Objective to study the RAS associated domain protein 1A gene, Ras associated domain family 1Agene. The transcriptional inactivation of genes mediated by hypermethylation in the promoter region of RASSF1A can be regarded as a significant molecular biological marker in the diagnosis and treatment of ovarian cancer. The RAS related domain protein 2A gene (Ras associated domain family 2AgeneA) is homologous to RASSF1A. Aberrant methylation plays an important role in the carcinogenesis and development of epithelial ovarian cancer. This study was designed to investigate the level of RASSF2A methylation in epithelial ovarian cancer tissues. The clinical significance of hypermethylation and the correlation between hypermethylation and mRNA expression were analyzed. Methods 50 cases of epithelial epithelium treated by operation in Liaocheng people's Hospital 2013-10-01-2014-12-31 were selected. Ovarian cancer. There were 27 borderline epithelial ovarian tumors and 20 benign epithelial ovarian tumors. The methylation status of RASSF2A promoter in ovarian tumor tissues was detected by methylation-specific PCR. The expression level of mRNA was detected by RT-PCR, and 5-aza-dC (5-aza-dC) was used to detect the expression of SKOV3 in human ovarian cancer cell line. 3The intervention experiment of demethylation was carried out by AO. The methylation of RASSF2A gene promoter and the expression of mRNA were detected before and after drug treatment. The positive rate of RASSF2A mRNA expression in benign epithelial ovarian tumors was 95.00. 19 / 20. The number of borderline epithelial ovarian tumors was 59.26 / 27 and that of epithelial ovarian carcinomas was 34.00 / 50. The intensity of expression decreased in turn with statistical significance. The methylation rate of the promoter of RASSF2A gene in benign epithelial ovarian tumors was 0 / 20). The number of borderline epithelial ovarian tumors was 22.22 / 27, and that of epithelial ovarian cancer was 46.00 / 50, the difference was statistically significant (蠂 ~ 2 / 15.474). P0.001. RASSF2A methylation level was associated with age, pathological type, and clinical stage of patients with ovarian cancer. There was no significant correlation between tissue differentiation and lymph node metastasis. The methylation of RASSF2A gene was negatively correlated with the expression of mRNA. The level of mRNA expression in methylated positive tissue was significantly lower than that in methylated negative tissue. 5-aza-dC could reverse the methylation of RASSF2A gene in ovarian cancer cell line. Conclusion the silencing of gene expression induced by hypermethylation of RASSF2A promoter is related to the occurrence and development of epithelial ovarian cancer.
【作者單位】： 聊城市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科;聊城市東昌府人民醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【分類號(hào)】：R737.31
【正文快照】： 中華腫瘤防治雜志,2015,22(20):1609-1613Chin J Cancer Prev Treat,2015,22(20):1609-1613上皮性卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)中惡性程度最高和預(yù)后最差的腫瘤,其病死率居?jì)D科惡性腫瘤首位[1]。大量研究已證實(shí),RAS相關(guān)結(jié)構(gòu)域蛋白1A基因(RAS associated domain family 1Agene,RASSF1A

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本文編號(hào)：1444973