本文關(guān)鍵詞： 生命早期 抗生素 磺胺間甲氧嘧啶 短鏈脂肪酸 行為學(xué) 雷帕霉素靶蛋白　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:研究生命早期(孕期、哺乳期)抗生素磺胺間甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine,SMM)暴露對子鼠探索、焦慮和認(rèn)知等行為的影響;基于腸腦軸理論,深入分析糞便短鏈脂肪酸(SCFAs)通過影響子鼠海馬mTOR信號通路而導(dǎo)致其行為學(xué)異常的分子機(jī)理。方法:將受孕ICR小鼠隨機(jī)分配到孕期和哺乳期處理組,以0、10、50、200 mg/kg的SMM對母鼠灌胃給藥;孕期連續(xù)給藥18 d,哺乳期連續(xù)給藥21 d。斷乳時(shí)(PND22),雌、雄鼠分籠常規(guī)飼養(yǎng)至青春期(PND 56),部分子鼠斷乳時(shí)立即剖殺,取其糞便、血清和海馬組織備用;另一部分子鼠在PND 48時(shí),采用曠場、高架十字迷宮和Morris水迷宮分別對其行為學(xué)測試;行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,剖殺子鼠,取其血清、糞便和海馬組織備用。采用酶聯(lián)免疫法測定血清中BH4、5-HT和BDNF,放射免疫法測定血清中的T3、T4;高效氣相色譜法測定子鼠糞便中SCFAs的含量;實(shí)時(shí)定量PCR和蛋白免疫印跡法測定海馬組織中mTOR信號通路關(guān)鍵分子的表達(dá)。結(jié)果:1.(1)母鼠哺乳期暴露時(shí)糞便總SCFAs含量顯著降低(P0.05),孕期暴露時(shí)總SCFAs差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(2)哺乳期暴露組,PND 22和PND 56時(shí),雄性子鼠中、高劑量組總SCFAs含量顯著增加,乙酸、丙酸(P0.05)也顯著增加;雌性子鼠的總SCFAs含量同樣顯著增加(P0.05);(3)孕期暴露組,PND22和PND 56時(shí),雄性子鼠總SCFAs含量顯著增加,乙酸、丙酸的含量也顯著上升(P0.05);雌性子鼠的總SCFAs含量各組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但是丙酸顯著下降(P0.05)。2.血清成分及行為學(xué)結(jié)果:(1)哺乳期SMM暴露時(shí),子鼠血清成分和行為學(xué)結(jié)果出現(xiàn)異常。(2)孕期SMM暴露,曠場實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:中劑量組雌、雄子鼠移動總距離和穿越格子數(shù)顯著減少(P0.05),中劑量組雄性子鼠和低、中劑量組雌性子鼠進(jìn)入中央?yún)^(qū)域次數(shù)顯著降低(P0.05),中央?yún)^(qū)域時(shí)間僅雌性子鼠低劑量組顯著降低(P0.05)。高架十字迷宮實(shí)驗(yàn):高劑量組雄性子鼠進(jìn)入封閉臂的次數(shù)和時(shí)間顯著增加(P0.05)。高劑量組雌性子鼠進(jìn)入封閉臂的時(shí)間也顯著增加(P0.05)。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn):高劑量組雄性子鼠在第2、3天逃避潛伏期顯著延遲,中劑量組在第2天也顯著延遲(P0.01),低、中劑量組進(jìn)入目標(biāo)象限時(shí)間顯著降低(P0.05)。孕期處理組,PND 22,高劑量組雄性子鼠BH4、BDNF含量顯著降低(P0.05),雌性子鼠各劑量組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.(1)哺乳期暴露,PND 22時(shí),子鼠海馬中SPR表達(dá)在各劑量組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),PND 56時(shí),中、高劑量組雌性子鼠海馬中SPR表達(dá)顯著降低(P0.05)。(2)孕期暴露,PND 22時(shí),中、高劑量組雄性子鼠(P0.01)和各劑量組雌性子鼠SPR表達(dá)顯著降低(P0.05)。PND 56時(shí),各劑量組雄性子鼠(P0.01)和中、高劑量組雌性子鼠顯著降低(P0.001)。4.(1)哺乳期暴露,PND 22時(shí),與對照組相比,低、中劑量組Rheb,mTOR和中劑量組S6K1顯著增加(P0.05),各劑量組雌性子鼠PI3K,S6K1,高劑量組Akt,Eif4EBP1和低高劑量組Rheb,mTOR顯著升高(P0.05)。PND 56時(shí),高劑量組雄性子鼠Akt,中劑量組Rheb,Eif4EBP1,中、高劑量組mTOR和各劑量組S6K1海馬蛋白表達(dá)顯著增加(P0.05)。高劑量組雌性子鼠Akt,PI3K,Rheb,S6K1表達(dá)顯著增加,各劑量組mTOR表達(dá)顯著增加(P0.05)。P-mTOR(Ser2448)子鼠斷乳和青春期時(shí),SMM處理組均顯著增加(P0.01)。(2)孕期暴露時(shí),PND22時(shí),雄性子鼠Pi3k3ca,Akt1的m RNA表達(dá)顯著上調(diào)(P0.05),低、中、高劑量組Akt,S6K1和低、高劑量組的mTOR蛋白表達(dá)顯著增加(P0.05)。PND 56時(shí),雄性子鼠Pi3k3ca,Akt1,mTOR,Eif4ebp1基因的m RNA表達(dá)顯著上調(diào)(P0.05),各劑量組PI3K,S6K1,Eif4EBP1和中、高劑量組mTOR蛋白表達(dá)顯著增加(P0.05)。結(jié)論:1.生命早期SMM暴露主要誘導(dǎo)了子鼠糞便總SCFAs含量、乙酸、丙酸含量增加;2.生命早期SMM暴露持續(xù)激活子鼠海馬中mTOR信號通路,這可能與子鼠抑郁、焦慮和認(rèn)知障礙有關(guān)。
[Abstract]:Objective : To study the effects of the exposure of antibiotic sulfamerazine in the early stages of life ( pregnancy and lactation ) on the exploration , anxiety and cognition of mice . Methods : The pregnant ICR mice were randomly assigned to the pregnancy and lactation treatment group . The rats were divided into three groups : 0 , 10 , 50 , 200 mg / kg . The rats were divided into three groups : 0 , 10 , 50 , 200 mg / kg . ( 2 ) There was no significant difference in the contents of SCfas ( P0.05 ) in the high - dose group and the lower - dose group ( P0.05 ) . The results showed that the contents of total SCfas increased significantly ( P0.05 ) in the high - dose group . There was a significant increase in the expression of S6K1 ( P0.05 ) . In the high - dose group , the expression was significantly increased ( P0.05 ) . ( 2 ) When PND22 was exposed to pregnancy , the expression of mRNA of Pi3k3ca , Akt1 increased significantly ( P0.05 ) . In low , middle and high dose groups , the expression of mRNA was significantly increased ( P0.05 ) . Conclusion : 1 . The expression of mRNA in male offspring Pi3k3ca , Akt1 , mtor and Eif4ebp1 increased significantly ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R714

【參考文獻(xiàn)】

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1 Xu Hu;Tao Wang;Feng Jin;;Alzheimer's disease and gut microbiota[J];Science China(Life Sciences);2016年10期

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3 王津濤,吳德生,孫丁,關(guān)旭靜;磺胺二甲嘧啶對大鼠早期身體及智力發(fā)育的影響[J];環(huán)境與健康雜志;2004年02期

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1 張丹;哺乳期磺胺間甲氧嘧啶暴露對仔鼠骨骼肌、腦發(fā)育及行為學(xué)影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

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本文編號：1441701