本文關(guān)鍵詞：脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長因子聯(lián)合超聲血流指標(biāo)與重度子癇前期圍產(chǎn)兒結(jié)局的研究　出處：《鄭州大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景重度子癇前期是妊娠期特發(fā)性疾病,病情重,嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的安危。胎盤的娩出是消除母體癥狀唯一有效的根本治療方法,但是過早終止妊娠會(huì)增加圍產(chǎn)兒的發(fā)病率和死亡率,是圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)面臨的棘手問題。重度子癇前期的發(fā)病機(jī)制目前仍未闡明。以往研究顯示脂聯(lián)素具有調(diào)節(jié)胰島素和糖代謝、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化及減輕血管內(nèi)皮損傷等作用;基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是決定滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲能力的關(guān)鍵水解酶,在滋養(yǎng)細(xì)胞植入中起重要作用;胎盤生長因子是血管內(nèi)皮生長因子家族成員之一,它可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮增生遷移和激活,也可以調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖等。因而三者有可能參與重度子癇前期發(fā)病的某些環(huán)節(jié)。多普勒超聲檢測的血流波形異�？稍谧影B前期臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前,多普勒超聲是產(chǎn)前預(yù)測子癇前期的方法之一。隨著超聲影像技術(shù)的進(jìn)步,三維能量多普勒超聲對胎盤血流灌注可以進(jìn)行定量計(jì)算,但是未廣泛應(yīng)用于臨床。重度子癇前期患者滋養(yǎng)細(xì)胞對螺旋動(dòng)脈侵蝕不完全,胎盤血流灌注減少,胎盤缺血缺氧,造成子宮-胎盤-胎兒循環(huán)阻力增高,胎兒宮內(nèi)缺氧,產(chǎn)生圍產(chǎn)兒不良結(jié)局。但是多數(shù)研究為1-2個(gè)超聲指標(biāo),不能全面反映子宮-胎盤-胎兒循環(huán)的情況。本課題分析胎盤組織脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長因子聯(lián)合超聲血流指標(biāo)與重度子癇前期圍產(chǎn)兒結(jié)局的關(guān)系,為此將分為三部分探討。第一部分重度子癇前期超聲多普勒血流指數(shù)及胎盤血流灌注情況與對照組的研究目的探討重度子癇前期組和對照組孕婦子宮動(dòng)脈、胎兒臍動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈、靜脈導(dǎo)管的阻力指數(shù)和胎盤血流灌注指標(biāo)間的差異,尋找異常頻譜截?cái)嘀�。建立中晚孕各孕周段的多普勒血流阻力指�?shù)的范圍,為產(chǎn)科臨床提供參考依據(jù)。方法選擇重度子癇前期孕婦120例,同期健康孕婦120例(兩組孕婦平均年齡、超聲檢查孕周、孕次、產(chǎn)次無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異),應(yīng)用多普勒超聲技術(shù)檢測兩組子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈、靜脈導(dǎo)管的血流阻力指數(shù)和應(yīng)用三維能量多普勒超聲技術(shù)檢測兩組胎盤血流灌注指標(biāo):血管指數(shù)、血流指數(shù)、血管血流指數(shù)。兩組血流參數(shù)進(jìn)行受試者工作特性曲線分析。結(jié)果(1)重度子癇前期組臍動(dòng)脈、子宮動(dòng)脈、靜脈導(dǎo)管阻力指數(shù)均高于對照組;大腦中動(dòng)脈阻力指數(shù)低于對照組。(2)重度子癇前期組臍動(dòng)脈舒張期血流缺失或反向、子宮動(dòng)脈舒張?jiān)缙谇雄E、靜脈導(dǎo)管a波缺失或反向和臍靜脈出現(xiàn)搏動(dòng)的發(fā)生率均顯著高于對照組。(3)重度子癇前期組血管指數(shù)、血流指數(shù)、血管血流指數(shù)均低于對照組。(4)預(yù)測重度子癇前期診斷價(jià)值最高的指標(biāo)是血流指數(shù),截?cái)嘀凳?4.6,靈敏度96.7%,特異度90.8%。結(jié)論多普勒超聲在產(chǎn)前監(jiān)測重度子癇前期血流動(dòng)力學(xué)方面具有重要的價(jià)值。本研究提供了中晚孕母體子宮動(dòng)脈、胎兒臍動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈和靜脈導(dǎo)管的不同孕周階段的多普勒血流阻力數(shù)據(jù),以供臨床作為參考依據(jù)。胎盤血流指數(shù)預(yù)測價(jià)值最高,三維能量多普勒超聲技術(shù)有望成為產(chǎn)前檢測重度子癇前期的重要方法之一。第二部分重度子癇前期胎盤組織脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長因子的表達(dá)與對照組的研究目的分析重度子癇前期組胎盤組織脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長因子的表達(dá)與對照組的差異,以探討重度子癇前期的可能發(fā)病機(jī)制。方法采用免疫組化法檢測兩組胎盤組織中的脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長因子的表達(dá)部位和水平;采用實(shí)時(shí)熒光PCR技術(shù)檢測兩組胎盤組織中脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長因子的m RNA表達(dá)水平。分析兩組間差異并作相關(guān)性分析。結(jié)果(1)兩組胎盤組織脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長因子在滋養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)均可見陽性表達(dá)。(2)重度子癇前期組脂聯(lián)素的蛋白和m RNA表達(dá)水平高于對照組;MMP-9、胎盤生長因子的蛋白和m RNA表達(dá)水平低于對照組。(3)脂聯(lián)素與胎盤生長因子m RNA表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.845,P0.001),MMP-9與胎盤生長因子m RNA表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.572,P0.001)。結(jié)論重度子癇前期脂聯(lián)素表達(dá)升高,MMP-9、胎盤生長因子表達(dá)降低,滋養(yǎng)細(xì)胞功能紊亂,三者協(xié)同參與重度子癇前期的發(fā)病。第三部分圍產(chǎn)兒結(jié)局與脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長因子及超聲血流指標(biāo)的研究目的探討重度子癇前期圍產(chǎn)兒結(jié)局與脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長因子及超聲血流指標(biāo)的相關(guān)性,尋找有價(jià)值的指標(biāo),為臨床決策提供有效的依據(jù)。方法隨訪記錄圍產(chǎn)兒結(jié)局情況。分析重度子癇前期圍產(chǎn)兒出生孕周與脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長因子m RNA表達(dá)水平的相關(guān)性,分析超聲血流與重度子癇前期圍產(chǎn)兒結(jié)局情況的關(guān)系。結(jié)果(1)重度子癇前期圍產(chǎn)兒不良結(jié)局發(fā)生率30%,出生孕周與出生體質(zhì)量、胎盤重量均呈正相關(guān)(r=0.899;0.921,P0.001)。(2)重度子癇前期組脂聯(lián)素m RNA表達(dá)水平與出生孕周呈負(fù)相關(guān)(r=-0.914,P0.001);MMP-9、胎盤生長因子m RNA表達(dá)水平與出生孕周均呈正相關(guān)(r=0.806;0.875,P0.001)。(3)預(yù)測重度子癇前期圍產(chǎn)兒不良結(jié)局價(jià)值最高的是血流指數(shù),截?cái)嘀?6.3,靈敏度97.2%,特異度83.3%。(4)靜脈導(dǎo)管a波缺失或反向是圍產(chǎn)兒死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR值=880.000),雙側(cè)子宮動(dòng)脈舒張?jiān)缙谇雄E是圍產(chǎn)兒入新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR值=98.667)。(5)臍動(dòng)脈舒張期血流缺失或反向圍產(chǎn)兒死亡率69.2%;靜脈導(dǎo)管a波缺失或反向圍產(chǎn)兒死亡率100%。結(jié)論(1)重度子癇前期胎盤組織脂聯(lián)素表達(dá)水平增高、MMP-9和胎盤生長因子表達(dá)水平降低與圍產(chǎn)兒不良結(jié)局相關(guān)。(2)預(yù)測圍產(chǎn)兒不良結(jié)局價(jià)值最高的是胎盤血流指數(shù),三維能量多普勒超聲是產(chǎn)前重要的檢查方法之一。(3)不同的血管預(yù)測作用各不相同:臍動(dòng)脈血流阻力增高是出現(xiàn)最早的;大腦中動(dòng)脈血流阻力降低次之;靜脈導(dǎo)管a波缺失或反向與圍產(chǎn)兒死亡相關(guān)聯(lián)。(4)臍動(dòng)脈舒張末期血流缺失或反向時(shí)結(jié)合胎兒孕周,積極終止妊娠,以免進(jìn)一步惡化出現(xiàn)靜脈血流異常而發(fā)生嚴(yán)重的圍產(chǎn)兒不良結(jié)局。
[Abstract]:Objective To study the relationship between placental tissue adiponectin , MMP - 9 , placental growth factor and vascular endothelium injury . Objective To study the expression of adiponectin , MMP - 9 and placental growth factor in the early stage of severe pre - eclampsia . ( 3 ) There was a negative correlation between adiponectin and placental growth factor m RNA expression ( r = - 0.845 , P0.001 ) , and MMP - 9 was positively correlated with the expression level of placental growth factor m RNA ( r = 0.572 , P0.001 ) . Objective To investigate the relationship between the perinatal outcome of severe pre - eclampsia ( r = - 0.914 , P0.001 ) , the correlation between the expression of MMP - 9 and placental growth factor m RNA in the early stage of severe pre - eclampsia ( r = - 0.924 , P - 0.001 ) . ( 2 ) The highest value of perinatal adverse outcomes is the placental blood flow index , and the three - dimensional energy Doppler ultrasound is one of the important methods for prenatal diagnosis .

【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.7

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