本文關鍵詞：人子宮頸癌M2型巨噬細胞浸潤與T細胞亞型的相關性及其調節(jié)作用

  更多相關文章： M2型巨噬細胞 宮頸癌 FOXP3+Tregs CD8+T B7-H4

【摘要】：目的:探討巨噬細胞、M2型巨噬細胞在人子宮頸癌微環(huán)境的分布及其與腫瘤內浸潤的FOXP3+T、CD8+T細胞數量的相關性,并分析巨噬細胞、M2型巨噬細胞浸潤與臨床病理特征的相關性;觀察巨噬細胞、M2型巨噬細胞表達B7-H4和B7-DC的情況;體外實驗檢測重組B7-H4蛋白對宮頸癌患者外周血活化T細胞增殖、凋亡及細胞亞型的影響。方法:應用免疫組織化學染色法觀察巨噬細胞和M2型巨噬細胞在60例子宮頸癌組織、10例高級別鱗狀上皮內病變組織和10例宮頸組織的分布;用免疫熒光雙標染色法分析宮頸癌組織內浸潤的FOXP3+T細胞數量、CD8+T細胞數量及粒酶B分泌情況;并分析上述兩種巨噬細胞表達B7-H4和B7-DC的情況。體外分離10例宮頸癌患者外周血T細胞,流式細胞術檢測與B7-H4混合培養(yǎng)48h后的活化T細胞增殖、凋亡及各亞型T細胞的比例。結果:1、巨噬細胞和M2型巨噬細胞大量分布于宮頸癌微環(huán)境,顯著高于高級別鱗狀上皮內病變及子宮頸組織(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000)。宮頸癌微環(huán)境內浸潤的巨噬細胞數量也明顯多于M2型巨噬細胞(P=0.000)。2、伴淋巴結轉移和癌栓的宮頸癌間質巨噬細胞數及m2型巨噬細胞數均顯著高于無淋巴結轉移和癌栓的巨噬細胞及m2型巨噬細胞數(p=0.001,p=0.011;p=0.035,p=0.019),但巨噬細胞和m2型巨噬細胞數與宮頸癌患者年齡,腫瘤浸潤深度和組織學類型間無相關性(p0.05)。3、60例宮頸癌組織中,間質內有較多的cd8+t和foxp3+t細胞浸潤,計數每例5個高倍視野的細胞平均數,foxp3+t細胞為84.45±37.90,cd8+t細胞為126.75±78.19,但分泌粒酶b的cd8+t細胞明顯減少,為72.4±36.51。4、宮頸癌組織中巨噬細胞和m2型巨噬細胞與foxp3+tregs細胞數之間均呈正相關(r=0.317,p=0.014;r=0.294,p=0.023),與cd8+t細胞數及粒酶b分泌細胞數無相關性(p0.05)。5、在宮頸癌間質內,m2型巨噬細胞可表達b7-h4,但不表達b7-dc;而巨噬細胞均不表達b7-h4或b7-dc。6、宮頸癌患者外周血活化t淋巴細胞與重組b7-h4蛋白共培養(yǎng)48h后,b7-h4組cd4+t、cd8+t細胞的ki67指數為(11.45±2.24)%和(2.78±1.01)%,而空白組則分別為和(10.30±1.72)%和(3.48±1.23)%,無明顯差異。t細胞亞群占比分別為:b7-h4組和空白組cd4+t/cd3+t細胞為(42.1±1.9)%和(39.8±2.6)%;cd8+t/cd3+t細胞為(36.1±3.7)%和(56.2±2.2)%(p0.05);cd4+t/cd8+t細胞為1.17,高于空白組的0.71;foxp3+t占cd4+t細胞的百分比為55.4%,高于空白組的52.4%。凋亡率分別為:b7-h4組和空白組總t細胞凋亡率為(27.8±3.29)%和(25.1±1.98)%,其中cd4+t細胞的凋亡率分別為(26.9±2.05)%和(24.8±2.17)%,而CD8+T細胞凋亡率為(36.1±2.34)%,明顯高于空白組(28.0±2.36)%(P0.05)。結論:巨噬細胞和M2型巨噬細胞在宮頸癌微環(huán)境內大量分布,與浸潤的FOXP3+T細胞數量呈正相關,也與淋巴結轉移和癌栓有關。M2型巨噬細胞可通過表達B7-H4,促進CD8+T細胞凋亡,但對Tregs細胞無明顯作用。M2型巨噬細胞在宮頸癌微環(huán)境發(fā)揮著重要的免疫抑制作用,可能成為腫瘤免疫治療新的靶點。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33

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本文編號：1205585