本文關(guān)鍵詞：宮頸癌中KGF、KGFR、MMP-9的表達(dá)及其與腫瘤血管侵襲的相關(guān)性分析

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【摘要】：宮頸癌是較為常見的女性惡性腫瘤之一,在所有女性腫瘤中其發(fā)病率排在第四位。不同地區(qū)發(fā)病率也有所不同,在我國宮頸癌發(fā)病率達(dá)5.54%,同時(shí)也是導(dǎo)致女性死亡的首要原因。即使隨著宮頸癌普查的深入,多數(shù)早期宮頸病變及宮頸癌被及時(shí)發(fā)現(xiàn)并給予治療。但仍有部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是腫瘤中晚期,患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、導(dǎo)致生存質(zhì)量下降、預(yù)后不良等結(jié)局。因而,尋找可以更為準(zhǔn)確地預(yù)測腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的指標(biāo),以期在早期發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性,預(yù)示腫瘤發(fā)展趨勢,及時(shí)手術(shù)并采取合理預(yù)防措施,或采用針對性強(qiáng)的靶向治療控制腫瘤進(jìn)展,將成為醫(yī)學(xué)發(fā)展的最終方向。角化生長因子及其受體(ketatinocyte growth factor and its receptor,KGF/KGFR)主要作用于上皮細(xì)胞,具有促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖、生長、分化、遷移等生理活性。KGF/KGFR信號通路的改變可能與多種上皮腫瘤的發(fā)病機(jī)制相關(guān),KGF/KGFR在多種腫瘤組織中有所表達(dá),并且KGF對組織細(xì)胞行為(細(xì)胞生長、活動性、侵襲及分化)的影響模式取決于腫瘤來源的器官與組織類型。KGF/KGFR與腫瘤生長和組織發(fā)展及損傷修復(fù)之間具有密切聯(lián)系�；|(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases,MMP-9)是目前普遍認(rèn)為與腫瘤侵襲有關(guān)的細(xì)胞因子之一,同時(shí)可以預(yù)測腫瘤發(fā)生發(fā)展及預(yù)后情況。因此了解二者是否與宮頸癌發(fā)生發(fā)展之間具有相關(guān)性及KGF、KGFR、MMP-9表達(dá)與宮頸癌侵襲轉(zhuǎn)移之間是否存在相關(guān)性,將有助于臨床更早期發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,選擇宮頸癌靶向治療更敏感因子為治療提供新方向。本課題通過免疫組化方法檢測經(jīng)病理確診的宮頸癌患者組織切片及正常宮頸組織切片中KGF、KGFR、MMP-9的表達(dá)并分析三者與宮頸癌臨床病理特征的相關(guān)性,及三者之間的相關(guān)性。應(yīng)用Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜋z測KGF對宮頸癌細(xì)胞遷移及侵襲能力的影響。對38例宮頸癌組織及其中21例正常宮頸上皮組織進(jìn)行免疫組化檢測,KGF、KGFR、MMP-9在宮頸癌組表達(dá)率分別為62.2%、32.5%、71.0%,在正常宮頸組織中KGF、KGFR、MMP-9表達(dá)率分別為19.0%、9.5%、19.0%。KGF、KGFR、MMP-9在宮頸癌組和正常宮頸組之間表達(dá)差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。進(jìn)一步將三者與宮頸癌患者臨床病理特征進(jìn)行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)KGF、KGFR、MMP-9及KGF/KGFR共同表達(dá)的陽性率在有脈管轉(zhuǎn)移的患者中明顯增高(P0.05);MMP-9在分化較低、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者中的表達(dá)率明顯高于中高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者(P0.05);而在臨床分期及間質(zhì)浸潤深度等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在宮頸癌組織中KGF與KGFR、MMP-9之間分別具有正相關(guān)性(r分別為0.394、0.355,P0.05)。根據(jù)免疫組化結(jié)果提示KGF、KGFR、MMP-9與宮頸癌的轉(zhuǎn)移及侵襲之間具有密切聯(lián)系,隨后進(jìn)一步應(yīng)用Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜋z測宮頸癌細(xì)胞系(CaSki)在加入外源性人重組KGF后細(xì)胞的遷移及侵襲能力的改變,發(fā)現(xiàn)加入外源性人重組KGF后,細(xì)胞的遷移及侵襲能力明顯增強(qiáng)(P0.05)。角化生長因子及其受體及基質(zhì)金屬蛋白酶-9的異常表達(dá)在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,同時(shí)與宮頸癌侵襲及轉(zhuǎn)移具有密切聯(lián)系,三者可能具有作為診斷及預(yù)測宮頸癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移的新指標(biāo)作用,甚至可成為宮頸癌治療的新靶標(biāo),為宮頸癌的診斷及治療提供新思路。
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1202996