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孕哺期大鼠甲狀腺功能及自身抗體變化的研究

發(fā)布時(shí)間:2017-11-15 11:19

  本文關(guān)鍵詞:孕哺期大鼠甲狀腺功能及自身抗體變化的研究


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【摘要】:目的:觀察大鼠在妊娠期和哺乳期的碘代謝、甲狀腺結(jié)構(gòu)和功能、免疫功能的連續(xù)變化特征,研究甲狀腺過氧化物酶(TPO)和甲狀腺球蛋白(Tg)m RNA以及蛋白表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果將為孕產(chǎn)婦維持正常甲功狀態(tài)及甲狀腺疾病的干預(yù)研究提供實(shí)驗(yàn)資料和理論依據(jù)。方法:實(shí)驗(yàn)選取健康成年雌性Wistar大鼠,根據(jù)體重和孕哺期進(jìn)程將雌鼠隨機(jī)分為7組:未孕對(duì)照組、孕早期組、孕中期組、孕晚期組、哺乳早期組、哺乳中期組和哺乳晚期組。后6組雌鼠與雄性大鼠交配后,分別于孕哺期7d、14d、21d對(duì)雌鼠收集尿液,而后采用股動(dòng)脈放血法處死。分離甲狀腺組織,稱重并進(jìn)行HE染色,觀察其鏡下組織結(jié)構(gòu)變化,使用過硫酸銨消化-砷鈰催化分光光度法測定尿碘濃度(UIC),化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)檢測雌鼠血清總?cè)饧紫僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平;放射免疫分析法(RIA)測定雌激素、孕激素、Tg、抗甲狀腺球蛋白抗體(Tg Ab)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平。運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測甲狀腺TPO、Tg的m RNA表達(dá),采用Western blotting檢測蛋白質(zhì)表達(dá)水平。結(jié)果:1、大鼠孕晚期和哺乳早期甲狀腺重量均明顯高于對(duì)照組。鏡下觀察與對(duì)照組相比,孕哺期甲狀腺為輕度增生表現(xiàn)。2、妊娠期各組UIC與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。哺乳晚期明顯低于對(duì)照組。3、孕早期TT3、TT4均明顯高于對(duì)照組;產(chǎn)后TT3降低,至哺乳晚期明顯低于對(duì)照組,TT4于哺乳期逐漸恢復(fù)至孕前水平,與人體TT3、TT4變化有所差異。大鼠FT3、FT4水平隨孕期延長逐漸下降、TSH水平依次升高,以孕中、晚期較為明顯。產(chǎn)后TSH繼續(xù)升高至哺乳早期達(dá)到最高值,而后下降于哺乳晚期恢復(fù)至未孕水平。FT3、FT4在哺乳期較產(chǎn)前有升高趨勢,且晚期組FT3水平與對(duì)照組無明顯差異;而FT4仍未恢復(fù)至孕前水平。4、大鼠雌激素水平隨孕期進(jìn)展逐漸升高,至孕晚期達(dá)到最高峰;產(chǎn)后于哺乳早期即降至孕前水平。妊娠早期孕激素水平明顯高于對(duì)照組,并隨孕期延長繼續(xù)升高,至晚期達(dá)到最高值;分娩后明顯下降,于晚期恢復(fù)至孕前水平。5、大鼠孕期各組Tg水平與對(duì)照組相比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;產(chǎn)后哺乳晚期組明顯高于對(duì)照組水平。6、孕期各組Tg Ab及孕哺期各組TPOAb水平與對(duì)照組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,哺乳早、中、晚期組Tg Ab水平均明顯低于對(duì)照組并依次降低。7、Tg m RNA表達(dá)水平在孕期高于對(duì)照組,產(chǎn)后仍處于高水平,且各組均明顯高于對(duì)照組;Tg蛋白表達(dá)水平在孕哺期均呈升高趨勢,與血清Tg水平變化相吻合。大鼠TPO m RNA表達(dá)水平在妊娠早、中、晚期均高于對(duì)照組并依次升高;產(chǎn)后仍高于對(duì)照組水平;其蛋白表達(dá)水平的變化與基因變化基本一致。結(jié)論:1、Wistar大鼠甲狀腺重量和鏡下結(jié)構(gòu)、UIC、甲狀腺激素水平及Tg、TPO m RNA、蛋白表達(dá)水平表明,孕哺期母鼠甲狀腺激素相對(duì)不足,甲狀腺功能呈現(xiàn)輕度低下的表現(xiàn)。2、Wistar大鼠甲狀腺功能在孕哺期不同階段存在連續(xù)動(dòng)態(tài)的改變,其變化規(guī)律與人體基本一致,可以考慮將大鼠作為研究孕哺期甲狀腺功能的動(dòng)物模型。3、Wistar大鼠甲狀腺自身抗體在孕哺期變化與人體差異較大,提示由于品系問題其不適合作為研究PPT等自身免疫性甲狀腺疾病的動(dòng)物模型。
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R714

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號(hào):1189547

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