本文關(guān)鍵詞：脂肪酸結(jié)合蛋白4對胚胎著床的影響及機制

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【摘要】：背 景妊娠的建立及維持即是母體子宮內(nèi)膜與胚胎(主要為滋養(yǎng)細胞)的相互作用。胚胎著床是妊娠的第一步亦是關(guān)鍵性控制環(huán)節(jié),著床失敗是早期妊娠丟失的主要原因之一。胚胎著床受到激素、細胞因子、生長因子等組成的分子網(wǎng)絡(luò)的精細調(diào)控,但其機制遠未闡明。我們前期的實驗已發(fā)現(xiàn)脂肪酸結(jié)合蛋白4 (FABP4)在人子宮內(nèi)膜上皮細胞內(nèi)表達并能增強子宮內(nèi)膜細胞增殖、遷移以及遷徙的能力。目 的明確FABP4在妊娠自建立及維持這一過程中的作用。研究和探索其在自然流產(chǎn)的發(fā)生中所發(fā)揮的作用及可能的機制。方 法利用實時定量PCR檢測早期自然流產(chǎn)以及正常妊娠自愿選擇終止妊娠孕婦的蛻膜中FABP4 mRNA的表達水平。利用Western blot測定FABP4以及內(nèi)膜容受因子的蛋白水平,包括：白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)、整合蛋白beta3(Integrin beta3,Integrin-β3)、緊密連接蛋白4 (claudin 4).利用ICR小鼠模型觀察FABP4對胚胎著床的影響,采用細胞粘附實驗模擬并推測FABP4在體外對胚胎粘附的影響,其中利用siRNA來干擾FABP4基因表達,特異性抑制劑來阻斷FABP4蛋白功能。結(jié)果相比自愿終止妊娠的正常妊娠組,自然流產(chǎn)組孕婦蛻膜中FABP4 mRNA表達量顯著下降。在siRNA作用下小鼠FABP4的蛋白表達量及胚胎著床數(shù)均顯著減少,利用特異性抑制FABP4蛋白功能后胚胎著床數(shù)亦顯著減少,細胞胚胎粘附實驗中,胚胎粘附數(shù)也顯著下降。結(jié)論1、FABP4表達下降或功能抑制降低胚胎著床及粘附能力。2、FABP4表達下降或功能抑制降低子宮內(nèi)膜容受因子的表達。3、FABP4表達下降可能是早期妊娠丟失發(fā)生發(fā)展的病理生理變化。
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R714

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3 董雨o

本文編號：1165650