本文關(guān)鍵詞：脂肪酸結(jié)合蛋白4對(duì)胚胎著床的影響及機(jī)制

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【摘要】：背 景妊娠的建立及維持即是母體子宮內(nèi)膜與胚胎(主要為滋養(yǎng)細(xì)胞)的相互作用。胚胎著床是妊娠的第一步亦是關(guān)鍵性控制環(huán)節(jié),著床失敗是早期妊娠丟失的主要原因之一。胚胎著床受到激素、細(xì)胞因子、生長因子等組成的分子網(wǎng)絡(luò)的精細(xì)調(diào)控,但其機(jī)制遠(yuǎn)未闡明。我們前期的實(shí)驗(yàn)已發(fā)現(xiàn)脂肪酸結(jié)合蛋白4 (FABP4)在人子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞內(nèi)表達(dá)并能增強(qiáng)子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖、遷移以及遷徙的能力。目 的明確FABP4在妊娠自建立及維持這一過程中的作用。研究和探索其在自然流產(chǎn)的發(fā)生中所發(fā)揮的作用及可能的機(jī)制。方 法利用實(shí)時(shí)定量PCR檢測早期自然流產(chǎn)以及正常妊娠自愿選擇終止妊娠孕婦的蛻膜中FABP4 mRNA的表達(dá)水平。利用Western blot測定FABP4以及內(nèi)膜容受因子的蛋白水平,包括：白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)、整合蛋白beta3(Integrin beta3,Integrin-β3)、緊密連接蛋白4 (claudin 4).利用ICR小鼠模型觀察FABP4對(duì)胚胎著床的影響,采用細(xì)胞粘附實(shí)驗(yàn)?zāi)M并推測FABP4在體外對(duì)胚胎粘附的影響,其中利用siRNA來干擾FABP4基因表達(dá),特異性抑制劑來阻斷FABP4蛋白功能。結(jié)果相比自愿終止妊娠的正常妊娠組,自然流產(chǎn)組孕婦蛻膜中FABP4 mRNA表達(dá)量顯著下降。在siRNA作用下小鼠FABP4的蛋白表達(dá)量及胚胎著床數(shù)均顯著減少,利用特異性抑制FABP4蛋白功能后胚胎著床數(shù)亦顯著減少,細(xì)胞胚胎粘附實(shí)驗(yàn)中,胚胎粘附數(shù)也顯著下降。結(jié)論1、FABP4表達(dá)下降或功能抑制降低胚胎著床及粘附能力。2、FABP4表達(dá)下降或功能抑制降低子宮內(nèi)膜容受因子的表達(dá)。3、FABP4表達(dá)下降可能是早期妊娠丟失發(fā)生發(fā)展的病理生理變化。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714

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3 董雨o

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