本文關(guān)鍵詞：CDDO-Me治療卵巢癌的分子機(jī)制

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【摘要】：卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一,雖然早期診斷以及化療水平不斷提高,70%的初發(fā)患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散,死亡率很高。因此,尋找新的治療靶點(diǎn)和藥物仍然任重道遠(yuǎn)。卵巢癌中很多抑癌基因如p53、PTEN、RB1以及BRCA1發(fā)生突變或不受調(diào)控。這些基因都是去泛素化蛋白酶USP7的底物蛋白,而USP7是否在卵巢癌中發(fā)揮作用并不清楚。五環(huán)三萜化合物CDDO-Me是臨床三期中治療II型慢性腎病糖尿病的藥物,能夠抑制多種實(shí)體瘤以及血液瘤,具有很好的臨床療效。報(bào)道的CDDO-Me的靶標(biāo)很多,但還不能夠完全解釋其在抑制腫瘤的效應(yīng)。我們研究發(fā)現(xiàn)USP7在卵巢癌中高表達(dá),敲除USP7能夠抑制卵巢癌的增殖。CDDO-Me能夠結(jié)合并抑制USP7的活性,USP7是CDDO-Me的一個(gè)新的作用靶標(biāo)。熱休克蛋白90(Hsp90)是在真核生物中高度保守的分子伴侶蛋白,通過(guò)調(diào)節(jié)其底物蛋白質(zhì)的折疊、活化、成熟及其組裝來(lái)維持細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)和內(nèi)環(huán)境。越來(lái)越多證據(jù)表明Hsp90是腫瘤治療包括卵巢癌在內(nèi)的合適的靶標(biāo),我們研究發(fā)現(xiàn)CDDO-Me能夠直接結(jié)合并抑制Hsp90的活性,導(dǎo)致其下游底物蛋白變化,Hsp90也是一個(gè)新的CDDO-Me作用靶標(biāo)。CDDO-Me新靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)對(duì)于解釋其在腫瘤中的作用提供新的見(jiàn)解,為拓展其臨床的應(yīng)用提供了新的證據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.31

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1 金曉琴;形態(tài)罕見(jiàn)的卵巢腫瘤1例[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2000年07期

2 覃英姿;卵巢腫瘤并發(fā)闌尾炎1例報(bào)告[J];中國(guó)校醫(yī);2000年02期

3 韓衛(wèi)紅,李青,李霞;經(jīng)陰道超聲在卵巢腫瘤診斷中的應(yīng)用[J];青島醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年03期

4 ;卵巢腫瘤[J];國(guó)外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年10期

5 秦平,陳焰;二維超聲及彩色多普勒聯(lián)合應(yīng)用對(duì)卵巢腫瘤的診斷[J];中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志;2001年07期

6 王月香;超聲多普勒技術(shù)在卵巢腫瘤診斷上的新進(jìn)展[J];河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年06期

7 崔淑莉,徐愛(ài)哲,趙世強(qiáng);經(jīng)陰式彩色多普勒對(duì)卵巢腫瘤性質(zhì)判定的臨床意義[J];哈爾濱醫(yī)藥;2001年01期

8 史海英,姜?jiǎng)俳?卵巢腫瘤誤診13例分析[J];腫瘤防治雜志;2001年03期

9 趙信喜;微波快速石蠟切片診斷卵巢腫瘤206例分析[J];中國(guó)誤診學(xué)雜志;2001年05期

10 ;卵巢腫瘤[J];國(guó)外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2001年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李利;王超英;林忠乙;;老年卵巢腫瘤82例分析[A];中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)第六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

2 楊幼易;;老年婦女卵巢腫瘤手術(shù)治療140例臨床分析[A];中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)第六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

3 楊帆;楊太珠;羅紅;朱琦;郭文琪;田雨;陳嬌;;生育前期女性卵巢腫瘤39例超聲診斷[A];2005年全國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)學(xué)術(shù)會(huì)議西部論壇論文匯編[C];2005年

4 張海;李光展;吳瑛;盧俊;王慧芳;鄧偉蓮;;經(jīng)陰道彩色多普勒血流圖檢測(cè)卵巢腫瘤血管的臨床價(jià)值[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2001年

5 洪樹(shù)勛;許紅;曹良杰;;801例卵巢腫瘤臨床分析[A];紀(jì)念卓越的人民醫(yī)學(xué)家林巧稚大夫誕辰100周年——全國(guó)婦產(chǎn)科高級(jí)學(xué)術(shù)論壇論文集[C];2001年

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7 劉力;李冰琳;張啟培;;836例卵巢腫瘤臨床病理分析[A];第八次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

8 陳曉玲;紀(jì)莉;吳曉燕;魚(yú)紅菊;王琳;;彩色多普勒超聲在卵巢腫瘤診斷中的應(yīng)用[A];第一屆全國(guó)婦產(chǎn)科超聲學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

9 許幼峰;郭e，

本文編號(hào)：1161489