本文關鍵詞：CDDO-Me治療卵巢癌的分子機制

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【摘要】：卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一,雖然早期診斷以及化療水平不斷提高,70%的初發(fā)患者被發(fā)現(xiàn)時已發(fā)生轉(zhuǎn)移或擴散,死亡率很高。因此,尋找新的治療靶點和藥物仍然任重道遠。卵巢癌中很多抑癌基因如p53、PTEN、RB1以及BRCA1發(fā)生突變或不受調(diào)控。這些基因都是去泛素化蛋白酶USP7的底物蛋白,而USP7是否在卵巢癌中發(fā)揮作用并不清楚。五環(huán)三萜化合物CDDO-Me是臨床三期中治療II型慢性腎病糖尿病的藥物,能夠抑制多種實體瘤以及血液瘤,具有很好的臨床療效。報道的CDDO-Me的靶標很多,但還不能夠完全解釋其在抑制腫瘤的效應。我們研究發(fā)現(xiàn)USP7在卵巢癌中高表達,敲除USP7能夠抑制卵巢癌的增殖。CDDO-Me能夠結(jié)合并抑制USP7的活性,USP7是CDDO-Me的一個新的作用靶標。熱休克蛋白90(Hsp90)是在真核生物中高度保守的分子伴侶蛋白,通過調(diào)節(jié)其底物蛋白質(zhì)的折疊、活化、成熟及其組裝來維持細胞的穩(wěn)態(tài)和內(nèi)環(huán)境。越來越多證據(jù)表明Hsp90是腫瘤治療包括卵巢癌在內(nèi)的合適的靶標,我們研究發(fā)現(xiàn)CDDO-Me能夠直接結(jié)合并抑制Hsp90的活性,導致其下游底物蛋白變化,Hsp90也是一個新的CDDO-Me作用靶標。CDDO-Me新靶標的發(fā)現(xiàn)對于解釋其在腫瘤中的作用提供新的見解,為拓展其臨床的應用提供了新的證據(jù)。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.31

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本文編號：1161489