本文關鍵詞：Bcl-2、ki-67、p16、p53及ER在子宮平滑肌肉瘤中表達的META分析及其臨床意義

  更多相關文章： 子宮平滑肌肉瘤 bcl-2 p16 p53 ki-67/CD117 ER META分析

【摘要】：目的；探討bcl-2、ki-67、p16、p53及ER在子宮平滑肌肉瘤中的表達情況及其臨床價值。 方法:運用循證醫(yī)學的原理,采用META分析的方法,對有關子宮平滑肌肉瘤的國內外文獻資料進行定量綜合分析。在MEDLINE、維普、萬方、中國知網等數據庫以子宮平滑肌肉瘤作為主題詞搜索相關文獻。按照之前制定的納入與排除標準對所檢索到的文獻進行篩選,將篩選出的文獻中的數據按照免疫組化結果依次輸入到RevMan5.0軟件和Stata12.0軟件,并對數據進行分析處理。應用OR（比值比）作為二分類變量的統(tǒng)計指標,通過Revman軟件生成的森林圖所顯示的異質性檢驗結果判斷篩選出的研究結果的異質性。具有同質性的研究結果我們采用固定效應模型計算其合并統(tǒng)計量；而具有異質性的研究結果我們采用隨機效應模型計算其合并統(tǒng)計量；利用森林圖所顯示的檢驗結果的Z值和P值來判斷所得出的結論是否具有統(tǒng)計學意義。利用Revman軟件生成的漏斗圖的對稱程度和Stata軟件的Egger's檢驗法對發(fā)表偏倚進行分析。分別利用上述兩種效應模型并應用M-H法和Peto法進行敏感性分析。 結果：根據之前制定的納入與排除標準,最后共篩選出文獻27篇,其中外文文獻12篇,中文文獻15篇。p16在uLMS患者中表達情況的合并分析結果顯示：①uLMS患者與非uLMS患者：p16在uLMS患者中表達具有異質性（P＜0.00001）；合并結果顯示p16陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計學意義（Z=4.70,P＜0.00001）。②uLMS患者與其他類型USMT患者：p16在uLMS患者中表達無異質性（P=0.40＞0.1）；合并結果顯示p16陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計學意義（Z=10.88,P＜0.00001）。p53在uLMS患者中表達情況的合并分析結果顯示：①uLMS患者與非uLMS患者：p53在uLMS患者中表達有異質性（P=0.0009＜0.1）；合并結果顯示p53陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計學意義（Z=10.73,P＜0.00001）。②uLMS患者與其他類型USMT患者：p53在uLMS患者中表達無異質性（P=0.16＞0.1）；合并結果顯示p53陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計學意義（Z=10.76,P＜0.00001）。Ki-67在uLMS患者中表達情況的合并分析結果顯示：①uLMS患者與非uLMS患者：Ki-67在uLMS患者中表達具有異質性（P＜0.0001）；合并結果顯示Ki-67陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計學意義（Z=2.25,P=0.02＜0.05）。②uLMS患者與其他類型USMT患者：Ki-67在uLMS患者中表達無異質性（P=0.69＞0.1）；合并結果顯示Ki-67陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計學意義（Z=6.24,P＜0.00001）。bcl-2在uLMS患者與其他類型USMT患者中表達情況的合并分析結果顯示：bcl-2在uLMS患者中表達具有異質性（P=0.002＜0.1）；合并結果顯示bcl-2陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計學意義（Z=3.51,P=0.0005＜0.05）。ER在uLMS患者中表達情況的合并分析結果顯示：①uLMS患者與非uLMS患者：ER在uLMS患者中表達具有異質性（P=0.05＜0.1）；合并結果顯示ER陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計學意義（Z=3.81,P=0.0001＜0.05）。②uLMS患者與其他類型USMT患者：ER在uLMS患者中表達無異質性（P=0.28＞0.1）；合并結果顯示ER陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計學意義（Z=5.48,P＜0.00001）。③uLMS患者與其他類型US患者：ER在uLMS患者中表達無異質性（P=0.31＞0.1）；合并結果顯示ER陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計學意義（Z=2.14,P=0.03＜0.05）。在p16、p53及ER陽性表達分析中漏斗圖輕度不對稱,Egger's檢驗P＜0.05,提示存在一定發(fā)表偏倚。敏感性分析結果顯示各指標之間的敏感性均無差別,提示結果比較穩(wěn)定。 結論：經Meta分析研究發(fā)現uLMS患者有自己獨特的病理特征:①多數患者高表達p16,p16在uLMS和其他類型USMT患者中陽性率表達有統(tǒng)計學意義,可以很好地區(qū)分uLMS和其他類型UMST,但是暫時還不能用p16鑒別診斷uLMS與其他類型US；雖然p16彌漫強陽性表達可能作為uLMS患者不良預后的標志,但仍需大樣本研究來證實這一結論。②多數患者高表達p53,p53在uLMS和其他類型USMT患者中陽性率表達有統(tǒng)計學意義,可作為區(qū)分uLMS與其他類型USMT患者的標志,但是還不能將p53用于鑒別診斷uLMS和其他類型的US；部分作者認為,p53在大部分臨床中晚期患者中陽性表達,提示p53的表達可能預示患者處于較晚的臨床分期,且大部分研究指出p53低表達提示良好的預后,但是p53還不能作為一個獨立的預后因子使用。③多數患者高表達Ki-67,在uLMS和其他類型USMT患者中陽性表達具有統(tǒng)計學意義,可用來區(qū)分uLMS和其他類型的USMT,但尚不能得出Ki-67可作為區(qū)分uLMS與其他US的結論；有部分研究指出Ki-67的陽性表達可能縮短患者的生存時間和無病生存期。④多數患者中-低表達ER,不論是在uLMS和其他類型USMT患者比較中,還是在uLMS和其他US患者比較中,ER的陽性表達率都存在統(tǒng)計學意義,說明可應用ER作為鑒別診斷uLMS的手段,但由于不是大樣本研究,仍有待進一步研究證實該結論；有研究指出ER中-低度陽性表達的uLMS患者預后最好,有人在臨床試驗中應用來曲唑,發(fā)現其可延長ER強陽性表達患者的生存期,提高患者的生活質量,待將來應用到臨床后,以便獲得更確切的療效結論。⑤絕大多數患者低表達bcl-2,在uLMS與其他類型USMT患者中,bcl-2的陽性表達率有統(tǒng)計學意義,提示可作為區(qū)分uLMS和其他類型USMT患者的指標；在有些研究中,作者得出bcl-2可作為預測uLMS患者良好預后的獨立影響因子,也有學者認為bcl-2可改善患者預后,延遲復發(fā)時間。綜上所述,在大部分uLMS患者中,高表達p16、p53和Ki-67,中-低表達ER,低表達bcl-2,結合患者特殊的病理特征和其他相關研究中的結論,可得出下面的推論：uLMS患者良好的預后可能與高表達bcl-2,中等表達ER,低表達p16、p53及Ki-67有關。鑒于納入本研究的文獻均為病例對照研究,論證強度較低,而且有些分析結果中存在一定的發(fā)表偏倚,因此得出的研究結論,以及為uLMS患者選擇合適的診斷和預后指標有待質量更高的病例對照試驗和大樣本的前瞻性研究進一步證實。
【關鍵詞】：子宮平滑肌肉瘤 bcl-2 p16 p53 ki-67/CD117 ER META分析
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 英文縮寫一覽表11-14
• 第1章 緒論14-15
• 第2章 綜述15-18
• 2.1 子宮平滑肌肉瘤的流行病學統(tǒng)計15
• 2.2 子宮平滑肌肉瘤的臨床表現15
• 2.3 子宮平滑肌肉瘤的影像學檢查15-16
• 2.4 子宮平滑肌肉瘤的基因變異16
• 2.5 子宮平滑肌肉瘤的臨床分期16
• 2.6 子宮平滑肌肉瘤的治療16-17
• 2.7 子宮平滑肌肉瘤的預后17-18
• 第3章 材料方法18-20
• 3.1 檢索策略的制定18
• 3.2 納入與排除標準及文獻質量評價18
• 3.2.1 文獻納入標準18
• 3.2.2 文獻排除標準18
• 3.2.3 文獻質量評價18
• 3.3 數據分析18-20
• 第4章 結果20-40
• 4.1 納入研究的基本特征20-21
• 4.2 文獻質量評價21
• 4.3 Meta 分析結果21-40
• 4.3.1 p16 表達情況21-25
• 4.3.2 p53 表達情況25-30
• 4.3.3 Ki-67 表達情況30-33
• 4.3.4 bcl-2 表達情況33-35
• 4.3.5 ER 表達情況35-40
• 第5章 討論40-45
• 5.1 p162740-41
• 5.1.1 p16 簡介40
• 5.1.2 p16 在 uLMS 患者與非 uLMS 患者表達陽性率的比較40
• 5.1.3 p16 與 uLMS 預后的關系40-41
• 5.2 p532841-42
• 5.2.1 p53 簡介41
• 5.2.2 p53 在 uLMS 患者與非 uLMS 患者表達陽性率的比較41
• 5.2.3 p53 與 uLMS 患者臨床分期和預后的關系41-42
• 5.3 Ki-6742
• 5.3.1 Ki-67 簡介42
• 5.3.2 Ki-67 在 uLMS 患者與非 uLMS 患者表達陽性率的比較42
• 5.3.3 Ki-67 與預后的關系42
• 5.4 bcl-242-43
• 5.4.1 bcl-2 簡介42-43
• 5.4.2 bcl-2 在 uLMS 患者與其他類型 USMT 患者表達陽性率的比較43
• 5.4.3 bcl-2 與 uLMS 患者預后的關系43
• 5.5 ER43-45
• 5.5.1 ER 簡介43
• 5.5.2 ER 在 uLMS 患者與非 uLMS 患者表達陽性率的比較43-44
• 5.5.3 ER 與 uLMS 患者輔助治療和預后的關系44-45
• 第6章 結論45-46
• 參考文獻46-50
• 作者簡介50-51
• 致謝51

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