本文關(guān)鍵詞：Bcl-2、ki-67、p16、p53及ER在子宮平滑肌肉瘤中表達(dá)的META分析及其臨床意義

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【摘要】：目的；探討bcl-2、ki-67、p16、p53及ER在子宮平滑肌肉瘤中的表達(dá)情況及其臨床價(jià)值。 方法:運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的原理,采用META分析的方法,對有關(guān)子宮平滑肌肉瘤的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料進(jìn)行定量綜合分析。在MEDLINE、維普、萬方、中國知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫以子宮平滑肌肉瘤作為主題詞搜索相關(guān)文獻(xiàn)。按照之前制定的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)對所檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,將篩選出的文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)按照免疫組化結(jié)果依次輸入到RevMan5.0軟件和Stata12.0軟件,并對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。應(yīng)用OR（比值比）作為二分類變量的統(tǒng)計(jì)指標(biāo),通過Revman軟件生成的森林圖所顯示的異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果判斷篩選出的研究結(jié)果的異質(zhì)性。具有同質(zhì)性的研究結(jié)果我們采用固定效應(yīng)模型計(jì)算其合并統(tǒng)計(jì)量；而具有異質(zhì)性的研究結(jié)果我們采用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算其合并統(tǒng)計(jì)量；利用森林圖所顯示的檢驗(yàn)結(jié)果的Z值和P值來判斷所得出的結(jié)論是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。利用Revman軟件生成的漏斗圖的對稱程度和Stata軟件的Egger's檢驗(yàn)法對發(fā)表偏倚進(jìn)行分析。分別利用上述兩種效應(yīng)模型并應(yīng)用M-H法和Peto法進(jìn)行敏感性分析。 結(jié)果：根據(jù)之前制定的納入與排除標(biāo)準(zhǔn),最后共篩選出文獻(xiàn)27篇,其中外文文獻(xiàn)12篇,中文文獻(xiàn)15篇。p16在uLMS患者中表達(dá)情況的合并分析結(jié)果顯示：①uLMS患者與非uLMS患者：p16在uLMS患者中表達(dá)具有異質(zhì)性（P＜0.00001）；合并結(jié)果顯示p16陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=4.70,P＜0.00001）。②uLMS患者與其他類型USMT患者：p16在uLMS患者中表達(dá)無異質(zhì)性（P=0.40＞0.1）；合并結(jié)果顯示p16陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=10.88,P＜0.00001）。p53在uLMS患者中表達(dá)情況的合并分析結(jié)果顯示：①uLMS患者與非uLMS患者：p53在uLMS患者中表達(dá)有異質(zhì)性（P=0.0009＜0.1）；合并結(jié)果顯示p53陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=10.73,P＜0.00001）。②uLMS患者與其他類型USMT患者：p53在uLMS患者中表達(dá)無異質(zhì)性（P=0.16＞0.1）；合并結(jié)果顯示p53陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=10.76,P＜0.00001）。Ki-67在uLMS患者中表達(dá)情況的合并分析結(jié)果顯示：①uLMS患者與非uLMS患者：Ki-67在uLMS患者中表達(dá)具有異質(zhì)性（P＜0.0001）；合并結(jié)果顯示Ki-67陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.25,P=0.02＜0.05）。②uLMS患者與其他類型USMT患者：Ki-67在uLMS患者中表達(dá)無異質(zhì)性（P=0.69＞0.1）；合并結(jié)果顯示Ki-67陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=6.24,P＜0.00001）。bcl-2在uLMS患者與其他類型USMT患者中表達(dá)情況的合并分析結(jié)果顯示：bcl-2在uLMS患者中表達(dá)具有異質(zhì)性（P=0.002＜0.1）；合并結(jié)果顯示bcl-2陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.51,P=0.0005＜0.05）。ER在uLMS患者中表達(dá)情況的合并分析結(jié)果顯示：①uLMS患者與非uLMS患者：ER在uLMS患者中表達(dá)具有異質(zhì)性（P=0.05＜0.1）；合并結(jié)果顯示ER陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.81,P=0.0001＜0.05）。②uLMS患者與其他類型USMT患者：ER在uLMS患者中表達(dá)無異質(zhì)性（P=0.28＞0.1）；合并結(jié)果顯示ER陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=5.48,P＜0.00001）。③uLMS患者與其他類型US患者：ER在uLMS患者中表達(dá)無異質(zhì)性（P=0.31＞0.1）；合并結(jié)果顯示ER陽性率在uLMS患者診斷中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.14,P=0.03＜0.05）。在p16、p53及ER陽性表達(dá)分析中漏斗圖輕度不對稱,Egger's檢驗(yàn)P＜0.05,提示存在一定發(fā)表偏倚。敏感性分析結(jié)果顯示各指標(biāo)之間的敏感性均無差別,提示結(jié)果比較穩(wěn)定。 結(jié)論：經(jīng)Meta分析研究發(fā)現(xiàn)uLMS患者有自己獨(dú)特的病理特征:①多數(shù)患者高表達(dá)p16,p16在uLMS和其他類型USMT患者中陽性率表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可以很好地區(qū)分uLMS和其他類型UMST,但是暫時(shí)還不能用p16鑒別診斷uLMS與其他類型US；雖然p16彌漫強(qiáng)陽性表達(dá)可能作為uLMS患者不良預(yù)后的標(biāo)志,但仍需大樣本研究來證實(shí)這一結(jié)論。②多數(shù)患者高表達(dá)p53,p53在uLMS和其他類型USMT患者中陽性率表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可作為區(qū)分uLMS與其他類型USMT患者的標(biāo)志,但是還不能將p53用于鑒別診斷uLMS和其他類型的US；部分作者認(rèn)為,p53在大部分臨床中晚期患者中陽性表達(dá),提示p53的表達(dá)可能預(yù)示患者處于較晚的臨床分期,且大部分研究指出p53低表達(dá)提示良好的預(yù)后,但是p53還不能作為一個獨(dú)立的預(yù)后因子使用。③多數(shù)患者高表達(dá)Ki-67,在uLMS和其他類型USMT患者中陽性表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可用來區(qū)分uLMS和其他類型的USMT,但尚不能得出Ki-67可作為區(qū)分uLMS與其他US的結(jié)論；有部分研究指出Ki-67的陽性表達(dá)可能縮短患者的生存時(shí)間和無病生存期。④多數(shù)患者中-低表達(dá)ER,不論是在uLMS和其他類型USMT患者比較中,還是在uLMS和其他US患者比較中,ER的陽性表達(dá)率都存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明可應(yīng)用ER作為鑒別診斷uLMS的手段,但由于不是大樣本研究,仍有待進(jìn)一步研究證實(shí)該結(jié)論；有研究指出ER中-低度陽性表達(dá)的uLMS患者預(yù)后最好,有人在臨床試驗(yàn)中應(yīng)用來曲唑,發(fā)現(xiàn)其可延長ER強(qiáng)陽性表達(dá)患者的生存期,提高患者的生活質(zhì)量,待將來應(yīng)用到臨床后,以便獲得更確切的療效結(jié)論。⑤絕大多數(shù)患者低表達(dá)bcl-2,在uLMS與其他類型USMT患者中,bcl-2的陽性表達(dá)率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示可作為區(qū)分uLMS和其他類型USMT患者的指標(biāo)；在有些研究中,作者得出bcl-2可作為預(yù)測uLMS患者良好預(yù)后的獨(dú)立影響因子,也有學(xué)者認(rèn)為bcl-2可改善患者預(yù)后,延遲復(fù)發(fā)時(shí)間。綜上所述,在大部分uLMS患者中,高表達(dá)p16、p53和Ki-67,中-低表達(dá)ER,低表達(dá)bcl-2,結(jié)合患者特殊的病理特征和其他相關(guān)研究中的結(jié)論,可得出下面的推論：uLMS患者良好的預(yù)后可能與高表達(dá)bcl-2,中等表達(dá)ER,低表達(dá)p16、p53及Ki-67有關(guān)。鑒于納入本研究的文獻(xiàn)均為病例對照研究,論證強(qiáng)度較低,而且有些分析結(jié)果中存在一定的發(fā)表偏倚,因此得出的研究結(jié)論,以及為uLMS患者選擇合適的診斷和預(yù)后指標(biāo)有待質(zhì)量更高的病例對照試驗(yàn)和大樣本的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。
【關(guān)鍵詞】：子宮平滑肌肉瘤 bcl-2 p16 p53 ki-67/CD117 ER META分析
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 英文縮寫一覽表11-14
• 第1章 緒論14-15
• 第2章 綜述15-18
• 2.1 子宮平滑肌肉瘤的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)15
• 2.2 子宮平滑肌肉瘤的臨床表現(xiàn)15
• 2.3 子宮平滑肌肉瘤的影像學(xué)檢查15-16
• 2.4 子宮平滑肌肉瘤的基因變異16
• 2.5 子宮平滑肌肉瘤的臨床分期16
• 2.6 子宮平滑肌肉瘤的治療16-17
• 2.7 子宮平滑肌肉瘤的預(yù)后17-18
• 第3章 材料方法18-20
• 3.1 檢索策略的制定18
• 3.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)18
• 3.2.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)18
• 3.2.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)18
• 3.2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)18
• 3.3 數(shù)據(jù)分析18-20
• 第4章 結(jié)果20-40
• 4.1 納入研究的基本特征20-21
• 4.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)21
• 4.3 Meta 分析結(jié)果21-40
• 4.3.1 p16 表達(dá)情況21-25
• 4.3.2 p53 表達(dá)情況25-30
• 4.3.3 Ki-67 表達(dá)情況30-33
• 4.3.4 bcl-2 表達(dá)情況33-35
• 4.3.5 ER 表達(dá)情況35-40
• 第5章 討論40-45
• 5.1 p162740-41
• 5.1.1 p16 簡介40
• 5.1.2 p16 在 uLMS 患者與非 uLMS 患者表達(dá)陽性率的比較40
• 5.1.3 p16 與 uLMS 預(yù)后的關(guān)系40-41
• 5.2 p532841-42
• 5.2.1 p53 簡介41
• 5.2.2 p53 在 uLMS 患者與非 uLMS 患者表達(dá)陽性率的比較41
• 5.2.3 p53 與 uLMS 患者臨床分期和預(yù)后的關(guān)系41-42
• 5.3 Ki-6742
• 5.3.1 Ki-67 簡介42
• 5.3.2 Ki-67 在 uLMS 患者與非 uLMS 患者表達(dá)陽性率的比較42
• 5.3.3 Ki-67 與預(yù)后的關(guān)系42
• 5.4 bcl-242-43
• 5.4.1 bcl-2 簡介42-43
• 5.4.2 bcl-2 在 uLMS 患者與其他類型 USMT 患者表達(dá)陽性率的比較43
• 5.4.3 bcl-2 與 uLMS 患者預(yù)后的關(guān)系43
• 5.5 ER43-45
• 5.5.1 ER 簡介43
• 5.5.2 ER 在 uLMS 患者與非 uLMS 患者表達(dá)陽性率的比較43-44
• 5.5.3 ER 與 uLMS 患者輔助治療和預(yù)后的關(guān)系44-45
• 第6章 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 作者簡介50-51
• 致謝51

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本文編號：1119357