本文關(guān)鍵詞：MicroRNA-210參與子癇前期發(fā)病的作用機(jī)制研究

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【摘要】：先兆子癇(Preeclampsia, PE),也稱子癇前期,是妊娠期間特有的重大疾病之一,大約危害到世界范圍內(nèi)7-10%的妊娠婦女,它的臨床癥狀主要表現(xiàn)為妊娠婦女在20周以后出現(xiàn)高血壓并伴隨有蛋白尿。研究者們一致公認(rèn),胎盤(pán)發(fā)育障礙是引起子癇前期發(fā)病的重要原因。到目前為止,許多研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有許多miRNAs分子在子癇前期患者的胎盤(pán)及外周血中異常表達(dá),這些研究結(jié)果提示我們miRNAs的異常表達(dá)可能參與子癇前期疾病的發(fā)生。近年來(lái),研究者們發(fā)現(xiàn)microRNA-210 (miR-210)在子癇前期患者的胎盤(pán)中異常高表達(dá)。然而,miR-210如何參與子癇子癇前期的發(fā)生仍需進(jìn)一步探究。所以本研究重點(diǎn)在于探究miR-210參與子癇前期發(fā)生的作用機(jī)制。在本研究中,miR-210、鉀離子通道調(diào)控因子1(Potassium Channel Modulatory Factor 1, KCMF1)和1型血小板反應(yīng)蛋白7A (Thrombospondin Type I Domain Containing 7A, THSD7A)在子癇前期患者胎盤(pán)中的表達(dá)與其在正常妊娠患者胎盤(pán)中的表達(dá)進(jìn)行了比較。并且進(jìn)一步在人類(lèi)永生化滋養(yǎng)層細(xì)胞系HTR8/SVneo研究了miR-210通過(guò)調(diào)控KCMF1和THSD7A的表達(dá)從而影響到滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵潤(rùn)功能。與正常妊娠胎盤(pán)相比,KCMF1和THSD7A在子癇前期患者胎盤(pán)中顯著下調(diào),并與miR-210的表達(dá)情況呈負(fù)相關(guān)。通過(guò)利用生物信息學(xué)預(yù)測(cè)、實(shí)時(shí)定量PCR、蛋白免疫印跡以及雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn),miR-210在滋養(yǎng)層細(xì)胞系HTR8/SVneo中靶向調(diào)控KCMF1和THSD7A。MiR-210抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵潤(rùn),并且過(guò)表達(dá)KCMF1可以挽救miR-210對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞侵潤(rùn)功能的抑制作用。MiR-210的抑制劑對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵潤(rùn)功能具有促進(jìn)作用,并且此促進(jìn)作用可以通過(guò)THSD7A特異的小干擾RNA得以挽救。在HTR8/SVneo細(xì)胞中,腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α, TNFα)能促進(jìn)miR-210的表達(dá)卻抑制KCMF1的表達(dá)。低氧能夠誘導(dǎo)miR-210表達(dá)水平的上升,卻抑制THSD7A的表達(dá)。本研究的結(jié)果表明,在人類(lèi)胎盤(pán)中,異常高表達(dá)的miR-210可能通過(guò)干擾KCMF1和THST7A所介導(dǎo)的信號(hào)通路從而參與子癇前期疾病的發(fā)生。本研究為進(jìn)一步探究子癇前期的發(fā)病機(jī)制提供了新思路。
【關(guān)鍵詞】：MicroRNA-210 胎盤(pán) 子癇前期 鉀離子通道調(diào)控因子1 1型血小板反應(yīng)蛋白7A 腫瘤壞死因子-α 細(xì)胞侵潤(rùn)
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R714.244
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 第一篇 文獻(xiàn)綜述9-17
• 第一章 人類(lèi)胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分化的途徑概述9-13
• 1.1 滋養(yǎng)層細(xì)胞的融合-向多核合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞分化的途徑進(jìn)行分化10
• 1.2 滋養(yǎng)層細(xì)胞沿著入侵途徑進(jìn)行分化10-13
• 第二章 子癇前期發(fā)病機(jī)制概述13-17
• 2.1 子癇前期疾病概述13-14
• 2.2 由缺氧-復(fù)氧導(dǎo)致的組織損傷概述14-15
• 2.3 MicroRNAs差異表達(dá)與子癇前期發(fā)生之間的關(guān)系概述15-17
• 第二篇 研究論文17-53
• 第一章 材料和方法17-27
• 1.1 受試者17-18
• 1.2 細(xì)胞培養(yǎng)與瞬時(shí)轉(zhuǎn)染18-19
• 1.3 RNA提取、反轉(zhuǎn)錄以及實(shí)時(shí)定量PCR(qRT-PCR)19-22
• 1.4 蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)22-23
• 1.5 質(zhì)粒、抗體及試劑23-24
• 1.6 表達(dá)載體的構(gòu)建24
• 1.7 雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn),即Luciferase activity assay24-25
• 1.8 細(xì)胞侵潤(rùn)實(shí)驗(yàn)25-26
• 1.9 免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)26
• 1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析26-27
• 第二章 MicroRNA-210通過(guò)靶向調(diào)控KCMF1參與子癇前期的發(fā)生27-43
• 前言27-29
• 結(jié)果與討論29-43
• 結(jié)果29-40
• 2.1 KCMF1和miR-210在先兆子癇患者以及正常妊娠婦女胎盤(pán)中差異表達(dá)的研究29-31
• 2.2 KCMF1在胎盤(pán)中的定位研究31-33
• 2.3 MiR-210在滋養(yǎng)層細(xì)胞中的靶向調(diào)控KCMF1基因33-35
• 2.4 MiR-210影響HTR8/SVneo功能研究35-37
• 2.5 過(guò)表達(dá)KCMF1能夠“拯救”miR-210對(duì)HTR8/SVneo細(xì)胞侵潤(rùn)功能的抑制作用37-38
• 2.6 MiR-210對(duì)KCMF1的抑制作用受TNF-α所調(diào)控38-40
• 討論40-43
• 第三章 低氧誘導(dǎo)的miR-210通過(guò)靶向調(diào)控THSD7A從而抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵潤(rùn)功能43-53
• 前言43-44
• 結(jié)果與討論44-53
• 結(jié)果44-51
• 3.1 THSD7A在先兆子癇患者胎盤(pán)以及正常妊娠婦女胎盤(pán)之間的差異表達(dá)研究44-45
• 3.2 THSD7A分子在人類(lèi)胎盤(pán)中定位研究45-46
• 3.3 MiR-210在HTR8/SVneo細(xì)胞中能夠靶向調(diào)控THSD7A46
• 3.4 在HTR8/SVneo細(xì)胞中,THSD7A是miR-210的功能性靶基因46-49
• 3.5 MiR-210對(duì)THSD7A的靶向作用受低氧所誘導(dǎo)調(diào)控49-51
• 討論51-53
• 結(jié)論與展望53-54
• 參考文獻(xiàn)54-63
• 縮略詞表63-65
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果65-66
• 致謝66

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本文編號(hào)：1052315