本文關(guān)鍵詞：中性粒細(xì)胞性支氣管哮喘小鼠模型氣道高反應(yīng)的研究

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【摘要】：目的本研究通過建立中性粒細(xì)胞性哮喘(neutrophilic asthma, NA)小鼠模型,檢測NA、嗜酸粒細(xì)胞性哮喘(eosinophilic asthma, EA)小鼠模型氣道阻力、氣道高反應(yīng)(airway hyperreactivity, AHR)的變化,探討不同氣道炎癥狀態(tài)下哮喘小鼠AHR的特點(diǎn)。 方法BALB/c雌性小鼠,隨機(jī)分成NA組、EA組、正常組(NS組),每組各24只。NA組給予卵清白蛋白(ovalbumin, OVA)聯(lián)合脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)氣道滴入致敏,EA組給予OVA腹腔注射致敏,兩組均于第21天起給予1%OVA霧化激發(fā)。NS組用生理鹽水致敏與激發(fā),方法同NA組。觀察各組小鼠霧化激發(fā)時的癥狀。采用Buxco小鼠肺功能儀于霧化激發(fā)第1、第7、第14天,霧化吸入梯度濃度乙酰甲膽堿(methacholine, Mch)后,檢測氣道阻力的變化,作為評價(jià)AHR的指標(biāo)。取肺組織蘇木精和伊紅染色及過碘酸雪夫染色,光鏡下觀察肺組織病理改變、杯狀細(xì)胞增生變化。收集支氣管肺泡灌洗液,進(jìn)行細(xì)胞懸液行細(xì)胞總數(shù)及分類計(jì)數(shù)。ELISA法檢測BALF上清液中IL-8. IL-5含量。 結(jié)果(1)NA組、EA組小鼠出現(xiàn)呼吸急促等哮喘急性發(fā)作表現(xiàn),NS組小鼠未出現(xiàn)上述改變。(2)3-50mg/ml Mch NA組、EA組激發(fā)第1天AHR高于NS組(P0.05)；12.5-50mg/ml Mch NA組AHR高于EA組(P0.05)。(3)50mg/ml Mch NA組、EA組激發(fā)第1天AHR高于激發(fā)第7、第14天(P0.05)；且激發(fā)第7、第14天NA組AHR高于EA組、NS組,EA組AHR高于NS組而低于NA組(均P0.05)。(4)激發(fā)第1天NA組、EA組BALF中細(xì)胞總數(shù)及分類計(jì)數(shù)與NS組無差異(P0.05)。激發(fā)第7、第14天NA組、EA組BALF中細(xì)胞總數(shù)較NS組、激發(fā)第1天升高(P0.05)；NA組BALF中中性粒細(xì)胞(neutrophil, NEU)%高于EA組、NS組和激發(fā)第1天,BALF中嗜酸粒細(xì)胞(eosnophil, EOS)%高于NS組和激發(fā)第1天而低于EA組；EA組BALF中EOS%、NEU%均高于NS組和激發(fā)第1天(均P0.05)。(5)激發(fā)第7、第14天NA組、EA組均可見肺泡間隔炎癥細(xì)胞浸潤；NA組以NEU浸潤為主,EA組EOS浸潤明顯。(6)激發(fā)第1天NA組、EA組杯狀細(xì)胞%較NS組無差異(P0.05)。激發(fā)第7、第14天NA組、EA組杯狀細(xì)胞%較NS組和激發(fā)第1天升高(P0.05)。(7)激發(fā)第1天NA組、EA組BALF中白細(xì)胞介素-8(interleukin-8, IL-8)水平及白細(xì)胞介素-5(interleukin-5, IL-5)水平較NS組無差異(P0.05)。激發(fā)第7、第14天NA組、EA組BALF中IL-8水平較NS組和激發(fā)第1天升高(P0.05);NA組BALF中IL-5水平高于NS組和激發(fā)第1天而低于EA組,EA組較NA組、NS組以及激發(fā)第1天升高(均P0.05)。(8)NA組、EA組激發(fā)第1天AHR與氣道炎癥無相關(guān)(P0.05)；而激發(fā)第7、第14天NA組AHR與其細(xì)胞總數(shù)、NEU%、杯狀細(xì)胞%、IL-8水平呈正相關(guān)；EA組AHR與其細(xì)胞總數(shù)、EOS%、杯狀細(xì)胞%、IL-8水平、IL-5水平呈正相關(guān)(P0.05)。(9)多重線性回歸分析示,NA組AHR與其NEU%、細(xì)胞總數(shù)呈正相關(guān),EA組HR與其EOS%、IL-5水平呈正相關(guān)。 結(jié)論(1)LPS聯(lián)合OVA氣道致敏可成功建立NA小鼠模型,NA小鼠較EA小鼠具有更嚴(yán)重的氣道高反應(yīng)。(2)持續(xù)變應(yīng)原激發(fā)可降低NA、EA小鼠氣道高反應(yīng)。(3)NA, EA小鼠早期AHR與氣道炎癥無相關(guān),而晚期AHR與氣道炎癥正相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：中性粒細(xì)胞 支氣管哮喘 氣道高反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R725.6
【目錄】：

• 英漢縮略語對照表4-5
• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-21
• 結(jié)果21-32
• 討論32-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 綜述43-59
• 參考文獻(xiàn)51-59
• 致謝59-61
• 文章發(fā)表情況61

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

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本文編號：926676