發(fā)布時間：2017-09-17 17:31

  本文關(guān)鍵詞：丙酸睪酮增加大鼠發(fā)育早期腦內(nèi)DA及其代謝產(chǎn)物和分解代謝酶的表達

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【摘要】：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過程當中,雄激素起著十分重要的作用。基于抽動穢語綜合征(Tourette’s syndrome,TS)多發(fā)于男童、抗雄激素治療能夠顯著減輕TS抽動癥狀、給予外源性雄激素加劇抽動,以及TS患者腦內(nèi)存在多巴胺能神經(jīng)體系功能活動增強的事實,推測其發(fā)病可能與體內(nèi)雄激素水平的紊亂導致多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)體系的功能障礙有關(guān)。因此,本實驗通過對發(fā)育早期乳鼠皮下注射雄激素制劑-丙酸睪酮,建立高雄激素水平的動物模型;利用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)、實時定量PCR以及免疫印跡方法,觀察TP處理后雄性大鼠反映中腦多巴胺能神經(jīng)元功能狀態(tài)的標志物DA及其分解代謝酶MAOA、MAOB和COMT的表達變化,探討雄激素對大鼠發(fā)育過程中腦DA能神經(jīng)元功能狀態(tài)的影響,期望所獲結(jié)果為TS的發(fā)病機制提供一定的實驗依據(jù)。目的:探討丙酸睪酮對大鼠發(fā)育早期腦內(nèi)DA及其代謝產(chǎn)物和分解代謝酶表達的影響。方法:將5日齡雄性Wistar乳鼠60只隨機分為3組,即3周齡組(3-week)、7周齡組(7-week)和6月齡組(6-month),每組20只。各組乳鼠又分為正常對照組(Con)、丙酸睪酮組(testosterone propionate,TP)、氟他胺組(Flutamide,Flu)、氟他胺預(yù)處理丙酸睪酮組(Flu+TP),各5只乳鼠。TP組大鼠從生后第7天開始通過背部皮下注射TP(0.5mg/只),每天一次,持續(xù)14天。Flu組大鼠生后第7天開始背部皮下注射Flu(50mg/kg)。Flu+TP組大鼠給藥時間和劑量與TP組及Flu組大鼠一致,先給予Flu皮下注射后1小時再給予TP皮下注射。對照組大鼠給予等體積的芝麻油。相應(yīng)組別大鼠分別在生后3周、7周及6月處死取材。利用LC-MS/MS、實時定量PCR以及免疫印跡觀察各組大鼠所取樣本DA及其代謝產(chǎn)物DOPAC、HVA和分解代謝酶MAOA,MAOB,COMT的變化。結(jié)果:1 LC-MS/MS1.1尾殼核DA及其代謝產(chǎn)物與Con組相比,3周齡TP組大鼠尾殼核DA、DOPAC和HVA的含量顯著增加(P0.01);Flu組及Flu+TP組大鼠無明顯變化(P0.05)。與TP組相比,Flu+TP組顯著降低(P0.01)。與Flu組相比,Flu+TP組大鼠無明顯變化(P0.05)。與Con組相比,7周齡TP組大鼠尾殼核DA、DOPAC和HVA的含量顯著增加(P0.01);Flu組及Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。與TP組相比,Flu+TP組顯著降低(P0.01)。與Flu組相比,Flu+TP組大鼠無明顯變化(P0.05)。6月齡各組DA、DOPAC和HVA含量無明顯變化(P0.05)。1.2伏核DA及其代謝產(chǎn)物與Con組相比,3周齡TP組大鼠伏核DA、DOPAC和HVA的含量顯著增加(P0.01);Flu組及Flu+TP組大鼠無明顯變化(P0.05)。與TP組相比,Flu+TP組顯著降低(P0.01)。與Flu組相比,Flu+TP組大鼠無明顯變化(P0.05)。與Con組相比,7周齡TP組大鼠伏核DA、DOPAC和HVA的含量顯著增加(P0.01);Flu組及Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。與TP組相比,Flu+TP組顯著降低(P0.01)。與Flu組相比,Flu+TP組大鼠無明顯變化(P0.05)。6月齡各組DA、DOPAC和HVA含量無明顯變化(P0.05)。2實時定量PCR2.1黑質(zhì)MAOA、MAOB和COMT的m RNA表達與Con組相比,3周齡TP組黑質(zhì)MAOA、MAOB和COMT的m RNA的表達顯著增加(P0.01);Flu組及Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。與TP組相比,Flu+TP組顯著降低(P0.01)。與Flu組相比,Flu+TP組大鼠黑質(zhì)無明顯變化(P0.05)。與Con組相比,7周齡TP組黑質(zhì)MAOA、MAOB和COMT的m RNA表達顯著增加(P0.01);Flu組及Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。與TP組相比,Flu+TP組顯著降低(P0.01)。與Flu組相比,Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。6月齡各組3種m RNA的表達無明顯變化(P0.05)。2.2腹側(cè)被蓋區(qū)MAOA、MAOB和COMT的m RNA表達與Con組相比,3周齡TP組腹側(cè)被蓋區(qū)MAOA、MAOB和COMT的m RNA表達顯著增加(P0.01);Flu組及Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。與TP組相比,Flu+TP組表達顯著降低(P0.05)。與Flu組相比,Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。與Con組相比,7周齡TP組腹側(cè)被蓋區(qū)MAOA、MAOB和COMT的m RNA表達顯著增加(P0.01);Flu組及Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。與TP組相比,Flu+TP組顯著降低(P0.05)。與Flu組相比,Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。6月齡各組3種m RNA的表達無明顯變化(P0.05)。3免疫印跡COMT的免疫印跡顯示兩個條帶,一條位于28KDa處為MB-COMT,另一條位于24KDa處為S-COMT。3.1尾殼核MAOA、MAOB和COMT的表達與Con組相比,3周齡TP組尾殼核MAOA、MAOB、MB-COMT和S-COMT的表達顯著增加(P0.01);Flu組及Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。與TP組相比,Flu+TP組顯著降低(P0.01);與Flu組相比,Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。與Con組相比,7周齡TP組尾殼核MAOA、MAOB、MB-COMT和S-COMT的表達顯著增加(P0.01);Flu組及Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。與TP組相比,Flu+TP組顯著降低(P0.01);與Flu組相比,Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。6月齡各組MAOA、MAOB、MB-COMT和S-COMT的表達無明顯變化(P0.05)。3.2伏核MAOA、MAOB和COMT的表達與Con組相比,3周齡TP組伏核MAOA、MAOB、MB-COMT和S-COMT的表達顯著增加(P0.01);Flu組及Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。與TP組相比,Flu+TP組顯著降低;與Flu組相比,Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。與Con組相比,7周齡TP組伏核MAOA、MAOB、MB-COMT和S-COMT的表達顯著增加(P0.01);Flu組及Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。與TP組相比,Flu+TP組顯著降低(P0.01);與Flu組相比,Flu+TP組無明顯變化(P0.05)。6月齡各組MAOA、MAOB、MB-COMT和S-COMT的表達無明顯變化(P0.05)。結(jié)論:1丙酸睪酮早期處理增強大鼠幼年及青春期腦內(nèi)DA、DOPAC及HVA的表達,Flutamide預(yù)處理則抑制了外源性TP的這種作用。2丙酸睪酮早期處理提高大鼠幼年及青春期腦內(nèi)MAOA、MAOB和COMT的表達;Flutamide預(yù)處理則抑制了外源性TP的這種作用。
【關(guān)鍵詞】：丙酸睪酮 多巴胺 尾殼核 伏核 兒茶酚氧位甲基移位酶 單胺氧化酶A 單胺氧化酶B
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.94
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14-16
• 材料與方法16-24
• 結(jié)果24-28
• 附圖28-36
• 附表36-37
• 討論37-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-49
• 綜述 多巴胺代謝的復(fù)雜性49-70
• 參考文獻60-70
• 致謝70-71
• 個人簡歷71

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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號：870757