本文關(guān)鍵詞：應(yīng)用三聯(lián)免疫抑制劑治療兒童激素抵抗型腎病綜合征的療效觀察

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【摘要】：研究背景：原發(fā)性腎病綜合征(PNS)根據(jù)其對(duì)激素治療的反應(yīng)可分為激素敏感型腎病綜合征(SSNS)和激素抵抗型腎病綜合征(SRNS)。持續(xù)的腎病綜合征可導(dǎo)致患兒生活質(zhì)量降低、血栓形成、高血壓、腹膜炎及其他嚴(yán)重感染,持續(xù)的高脂血癥和死亡。難治性腎病綜合征是兒童期常見的臨床綜合征,包括激素抵抗型腎病(SRNS)、激素依賴型腎病(SDNS)及頻復(fù)發(fā)型腎病(FRNS)。激素抵抗型腎病綜合征患兒如進(jìn)一步治療后病情不能完全或部分緩解者,50%病人將在診斷為SRNS后5年內(nèi)進(jìn)展為終末期腎病。對(duì)激素抵抗型腎病綜合征目前國內(nèi)外仍缺少明確、統(tǒng)一的治療方案,是影響兒童腎病綜合征患者預(yù)后的重要因素。根據(jù)2012年KDIGO指南及2009年國內(nèi)西安會(huì)議指南,激素抵抗型腎病綜合征患兒,可采用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor, CNI)治療。因此,環(huán)孢素A(CsA)和他克莫司(TAC)被廣泛的應(yīng)用于兒童激素抵抗型腎病綜合征的治療。相比環(huán)孢素A,他克莫司有更強(qiáng)大的免疫抑制作用以及更少的副作用,在臨床的應(yīng)用更廣泛。盡管如此,聯(lián)合使用免疫抑制劑并不能解決所有激素抵抗型腎病綜合征患兒的蛋白尿問題,有的病人仍然不能緩解,部分病人盡管可獲臨床緩解,但隨訪中仍存在復(fù)發(fā)現(xiàn)象,對(duì)這些病人采取進(jìn)一步的免疫抑制方案有可能取得療效,使蛋白尿消失,臨床緩解。根據(jù)多靶點(diǎn)免疫抑制劑治療的原則,借鑒國外采用他克莫司、激素以及聯(lián)合霉酚酸酯(MMF)或咪唑立賓(MZR)的三聯(lián)方案治療腎病綜合征的成功經(jīng)驗(yàn),我們對(duì)19例激素抵抗型腎病綜合征患兒采用了以糖皮質(zhì)激素及他克莫司為基礎(chǔ)的三聯(lián)免疫制方案,聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺(CTX)、霉酚酸酯(MMF)或來氟米特(LFF)的一種,觀察這三種三聯(lián)免疫抑制方案對(duì)激素抵抗型腎病綜合征患兒的臨床療效及藥物安全性。目的：兒童激素抵抗型腎病綜合征是常見但棘手的臨床問題,我們采用以糖皮質(zhì)激素及他克莫司為基礎(chǔ),聯(lián)合MMF, CTX, LEF中的其中一個(gè)組成三聯(lián)免疫抑制方案,治療激素抵抗型腎病綜合征患兒,觀察臨床療效及藥物安全性。方法：激素抵抗型腎病綜合征患兒19例,所有患者在三聯(lián)免疫抑制劑治療前均接受了他克莫司+強(qiáng)的松二聯(lián)治療至少6月,其中10例無效,9例有效但隨訪1年內(nèi)均出現(xiàn)頻復(fù)發(fā)。在此基礎(chǔ)上其中6例給予CTX,6例給予MMF,7例給予LFF治療,6月內(nèi)觀察臨床療效,有效者繼續(xù)隨訪1年以觀察復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：CTX組6個(gè)月內(nèi)完全緩解4例,無效2例(包括1例部分緩解),4例有效者遠(yuǎn)期隨訪頻復(fù)發(fā)1例。MMF組6個(gè)月內(nèi)完全緩解4例,無效2例,4例有效者后期隨訪頻復(fù)發(fā)1例。LEF組6個(gè)月內(nèi)7例全部完全緩解,后期隨訪例頻復(fù)發(fā)2例。19例患兒應(yīng)用三聯(lián)治療后6個(gè)月總緩解15例,無效4例,有效率78.9%,而之前二聯(lián)治療的6個(gè)月總有效率47.4%(9/19),兩組差異有顯著性(χ2=4.071,P=0.044)。三聯(lián)治療后有效者15例在后期1年隨訪中頻復(fù)發(fā)4例,明顯低于二聯(lián)治療組(9/9),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=12.185, P0.001). CTX組、MMF組、LEF組三組在近期緩解率及頻復(fù)發(fā)率上無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：對(duì)難治性腎病綜合征患兒而言,以糖皮質(zhì)激素及他克莫司為基礎(chǔ)的三聯(lián)免疫抑制劑近期緩解率明顯高于二聯(lián)治療組,隨訪中頻復(fù)發(fā)率也顯著低于二聯(lián)治療組,但三聯(lián)方案中應(yīng)用CTX, MMF或LEF各組間近期、遠(yuǎn)期療效則無明顯差異。三聯(lián)免疫抑制劑治療值得在兒童難治性腎病綜合征的治療中進(jìn)一步研究推廣。
【關(guān)鍵詞】：兒童 激素抵抗型腎病綜合征 聯(lián)合治療 免疫抑制劑
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R726.9
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 中英文縮略詞表11-13
• 1 前言13-15
• 2 對(duì)象與方法15-18
• 3 結(jié)果18-24
• 4 討論24-27
• 5 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 綜述31-44
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 作者簡歷及在學(xué)期間所發(fā)表的文章44

【參考文獻(xiàn)】

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1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組 ,姚勇,楊霽云 ,陳述枚 ,丁潔;小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療[J];中華兒科雜志;2001年12期

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本文編號(hào)：865500