本文關(guān)鍵詞：經(jīng)典Wnt通路在糖皮質(zhì)激素抑制氣道上皮損傷后修復(fù)中的作用

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【摘要】：第一部分：建立0VA誘導(dǎo)的小鼠哮喘模型目的：建立OVA誘導(dǎo)的小鼠哮喘模型。方法：將脫敏飲食喂養(yǎng)3W的BABL/C小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(PBS組)和哮喘組(OVA組),每組12只。哮喘組在第1,14天腹腔注射200μlOVA(卵清蛋白)致敏液致敏,第21-30天1%OVA溶液超聲霧化激發(fā)。對(duì)照組在相同時(shí)間,采用同種方法給予同劑量的PBS。通過觀察和肺功能檢測(cè)兩組小鼠在不同濃度(0,3.125,6.25,12.5,25,50mg/ml)乙酰甲膽堿(MCH)激發(fā)中的表現(xiàn)和氣道反應(yīng)性,HE染色分析肺組織病理改變,肺泡灌洗液(BALF)細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類計(jì)數(shù)等評(píng)價(jià)哮喘模型是否建立成功。結(jié)果：與對(duì)照組比較,哮喘組在乙酰甲膽堿(MCH)激發(fā)中出現(xiàn)口唇黏膜發(fā)紫,扭體,躁動(dòng)等癥狀,肺功能顯示有明顯的氣道高反應(yīng),并隨著MCH濃度的升高,反應(yīng)不斷加重,HE染色顯示肺組織明顯的病理炎癥改變,BALF細(xì)胞數(shù)量增多和嗜酸粒細(xì)胞分類計(jì)數(shù)升高,兩組具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：成功建立OVA誘導(dǎo)的BABL/C小鼠哮喘模型第二部分：糖皮質(zhì)激素通過調(diào)控Wnt通路抑制氣道上皮損傷后修復(fù)目的：探討糖皮質(zhì)激素抑制哮喘小鼠氣道上皮損傷后修復(fù)的Wnt通路研究。方法：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)將BABL/C小鼠分為4組；PBS組,PBS+DEX組,OVA組,OVA+DEX組。在OVA霧化的28-30天,PBS+DEX組和OVA+DEX組分別經(jīng)腹腔注射給予5mg/kg地塞米松(DEX),PBS組和OVA組則給予相同劑量的PBS。免疫組化檢測(cè)顯示各組小鼠氣道上皮損傷情況,Q-PCR檢測(cè)肺勻漿中Wnt通路相關(guān)分子；Wnt7b、LRP6、CyclinD1以及鈣粘素E-cadherinl的表達(dá)量。體外實(shí)驗(yàn)檢測(cè)人支氣管上皮細(xì)胞(16HBE)經(jīng)糖皮質(zhì)激素處理后PCR檢測(cè)上皮細(xì)胞中Wnt7b、LRP6、CyclinD1的表達(dá)量,進(jìn)而檢測(cè)了16HBE的細(xì)胞周期。結(jié)果：體內(nèi)糖皮質(zhì)激素治療后,OVA+DEX組小鼠氣道上皮E-cadherinl表達(dá)量下降,上皮組織損傷明顯,修復(fù)延遲,PCR檢測(cè)肺組織中Wnt7b、LRP6、CyclinD1表達(dá)量升高,與OVA組+PBS組比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。體外實(shí)驗(yàn)中,16HBE經(jīng)糖皮質(zhì)激素處理后, 處理組16HBE細(xì)胞周期GdGl增加,G2/M減少,PCR檢測(cè)Wnt7b、LRP6、CyclinD1表達(dá)量升高,與PBS處理組比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)Wnt通路在糖皮質(zhì)激素抑制哮喘小鼠氣道上皮損傷后修復(fù)發(fā)揮重要作用。
【關(guān)鍵詞】：OVA 小鼠 哮喘 哮喘 糖皮質(zhì)激素 Wnt通路
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R725.6
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 參考文獻(xiàn)13-14
• 第一部分：建立OVA誘導(dǎo)的小鼠哮喘模型14-21
• 1 材料與方法14-17
• 2 結(jié)果17-19
• 3 討論19-20
• 參考文獻(xiàn)20-21
• 第二部分：糖皮質(zhì)激素通過調(diào)控Wnt通路抑制氣道上皮損傷后修復(fù)21-38
• 1 材料與方法21-26
• 2 結(jié)果26-35
• 3 討論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-38
• 全文總結(jié)38-39
• 文獻(xiàn)綜述39-43
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 致謝43-44
• 攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果及發(fā)表的學(xué)位論文44

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本文編號(hào)：858370