本文關(guān)鍵詞：生后母嬰分離增強(qiáng)大鼠L5皮層錐體神經(jīng)元Tonic GABA電流和促進(jìn)大腦GABA能神經(jīng)元的發(fā)生

  更多相關(guān)文章： PMS 行為學(xué)實(shí)驗(yàn) GABA能神經(jīng)元 Tonic GABA電流 L5皮層錐體神經(jīng)元

【摘要】：研究背景 越來(lái)越多的證據(jù)支持負(fù)面的早期生活事件的暴露可導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育方面永久性的改變,提高成年后一些精神疾病的易感性。物理或情感忽視,即操縱母嬰間的相互作用,在低反應(yīng)周期(第2至14日齡之間)分離母親和幼崽,已作為負(fù)面的早期生活事件被廣泛地應(yīng)用于制作動(dòng)物模型。這種模式是非常適合用來(lái)研究某些精神疾病的起源及其相關(guān)機(jī)制。目前多數(shù)神經(jīng)精神疾病存在早期發(fā)展根源。已發(fā)現(xiàn)生后母嬰分離(PMS)可引起類似抑郁反應(yīng)和易沖動(dòng)等異常行為及成年期動(dòng)物的認(rèn)知障礙。 以往的研究業(yè)已表明PMS后一些神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)(包括谷氨酸、多巴胺和5-羥色胺)的活性發(fā)生了改變。最近報(bào)道,PMS導(dǎo)致海馬和額葉皮層的神經(jīng)元密度顯著減少,同時(shí)伴隨未成年期大鼠突觸可塑性的多種標(biāo)記物下降。然而,無(wú)論是新分化的神經(jīng)元的數(shù)量,還是PMS后新生細(xì)胞GABA能的命運(yùn)都未在未成年期動(dòng)物中進(jìn)行研究。因?yàn)檫@些新出生的細(xì)胞在大腦中的整合能影響神經(jīng)回路的功能。 本課題主要研究PMS對(duì)大鼠以下3方面的影響：1)探索性活動(dòng)和焦慮相關(guān)的行為；2)細(xì)胞增殖、分化,新生細(xì)胞的生存狀況；3)未成年期動(dòng)物L(fēng)5皮層錐體神經(jīng)元的Tonic GABA電流變化,旨在探討一些精神疾病的發(fā)育起源及其相關(guān)機(jī)制。 方法 P2-P15制備PMS動(dòng)物模型,設(shè)對(duì)照組；MS1h組(子鼠每天離母1小時(shí)),MS3h組(子鼠每天離母3小時(shí))。在MS暴露結(jié)束后所有的動(dòng)物獲得了連續(xù)5天腹腔內(nèi)注射50毫克／千克的BrdU。P31-54分別進(jìn)行包括曠場(chǎng)試驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)、糖水消耗實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)。收集不同日齡腦片標(biāo)本,免疫組化染色,激光共聚焦檢測(cè),對(duì)L1皮層、側(cè)腦室壁的腦室下層(SVZ)和海馬齒狀回(DG)區(qū)Ki-67／BrdU和GAD-67/BrdU陽(yáng)性共標(biāo)記的細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。為了檢測(cè)PMS后Tonic GABA電流的變化,我們做了PMS后兩個(gè)年齡段的L5皮層錐體細(xì)胞的全細(xì)胞電壓鉗記錄：未成年(P7-10)和成年(P30-35)。 結(jié)果 PMS能夠改變曠場(chǎng)試驗(yàn)和高架十字迷宮測(cè)試中探索性活動(dòng)和焦慮行為。其次,PMS能增加成年大鼠大腦SVZ、L1皮層和海馬DG區(qū)的細(xì)胞增殖。此外,PMS能促進(jìn)新生的細(xì)胞分化為GABA能神經(jīng)元；還能促使PMS后新生并在成年期仍生存的神經(jīng)細(xì)胞,維持GABA能神經(jīng)元比例在較高水平。最后,PMS可以增強(qiáng)P7-10、P30-35的L5皮層錐體細(xì)胞的Tonic GABA電流。 結(jié)論 新生GABA能神經(jīng)元和低GABA濃度激活的Tonic GABA電流,主宰新皮質(zhì)錐體細(xì)胞GABA能傳輸,可能在PMS后兒童某些精神疾病的發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
【關(guān)鍵詞】：PMS 行為學(xué)實(shí)驗(yàn) GABA能神經(jīng)元 Tonic GABA電流 L5皮層錐體神經(jīng)元
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R749.94
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-10
• 縮略詞表10-11
• 目次11-13
• 1 前言13-15
• 2 主要的儀器設(shè)備和試劑15-18
• 2.1 主要的儀器設(shè)備15-16
• 2.2 主要的化學(xué)試劑16-18
• 3 動(dòng)物模型的制備與研究方法18-23
• 3.1 動(dòng)物模型的制備18
• 3.2 研究方法18-22
• 3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理22-23
• 4 結(jié)果23-32
• 4.1 行為學(xué)結(jié)果23-25
• 4.2 PMS能提高L5皮層錐體細(xì)胞的Tonic GABA電流25-26
• 4.3 PMS對(duì)神經(jīng)細(xì)胞增殖的影響26-27
• 4.4 PMS對(duì)神經(jīng)細(xì)胞分化、生存細(xì)胞“命運(yùn)”選擇的影響27-32
• 5 討論32-35
• 5.1 PMS對(duì)探索性活動(dòng)和焦慮相關(guān)行為影響的異質(zhì)性32-33
• 5.2 PMS后細(xì)胞增殖和細(xì)胞命運(yùn)“選擇”,及其在成年精神神經(jīng)疾病發(fā)生中的作用33-34
• 5.3 PMS對(duì)Tonic GABA抑制的影響及其對(duì)成年期精神神經(jīng)疾病發(fā)生的作用34-35
• 6 結(jié)論35-36
• 7 總結(jié)36-37
• 參考文獻(xiàn)37-44
• 綜述44-58
• 參考文獻(xiàn)53-58
• 作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果58-59

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 韓明飛;高東;孫學(xué)禮;;應(yīng)激抑郁動(dòng)物模型的建立與評(píng)價(jià)[J];華西醫(yī)學(xué);2008年04期

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本文編號(hào)：852676