本文關(guān)鍵詞：生后母嬰分離增強大鼠L5皮層錐體神經(jīng)元Tonic GABA電流和促進大腦GABA能神經(jīng)元的發(fā)生

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【摘要】：研究背景 越來越多的證據(jù)支持負面的早期生活事件的暴露可導致神經(jīng)發(fā)育方面永久性的改變,提高成年后一些精神疾病的易感性。物理或情感忽視,即操縱母嬰間的相互作用,在低反應周期(第2至14日齡之間)分離母親和幼崽,已作為負面的早期生活事件被廣泛地應用于制作動物模型。這種模式是非常適合用來研究某些精神疾病的起源及其相關(guān)機制。目前多數(shù)神經(jīng)精神疾病存在早期發(fā)展根源。已發(fā)現(xiàn)生后母嬰分離(PMS)可引起類似抑郁反應和易沖動等異常行為及成年期動物的認知障礙。 以往的研究業(yè)已表明PMS后一些神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)(包括谷氨酸、多巴胺和5-羥色胺)的活性發(fā)生了改變。最近報道,PMS導致海馬和額葉皮層的神經(jīng)元密度顯著減少,同時伴隨未成年期大鼠突觸可塑性的多種標記物下降。然而,無論是新分化的神經(jīng)元的數(shù)量,還是PMS后新生細胞GABA能的命運都未在未成年期動物中進行研究。因為這些新出生的細胞在大腦中的整合能影響神經(jīng)回路的功能。 本課題主要研究PMS對大鼠以下3方面的影響：1)探索性活動和焦慮相關(guān)的行為；2)細胞增殖、分化,新生細胞的生存狀況；3)未成年期動物L5皮層錐體神經(jīng)元的Tonic GABA電流變化,旨在探討一些精神疾病的發(fā)育起源及其相關(guān)機制。 方法 P2-P15制備PMS動物模型,設對照組；MS1h組(子鼠每天離母1小時),MS3h組(子鼠每天離母3小時)。在MS暴露結(jié)束后所有的動物獲得了連續(xù)5天腹腔內(nèi)注射50毫克／千克的BrdU。P31-54分別進行包括曠場試驗、高架十字迷宮實驗、糖水消耗實驗、強迫游泳實驗。收集不同日齡腦片標本,免疫組化染色,激光共聚焦檢測,對L1皮層、側(cè)腦室壁的腦室下層(SVZ)和海馬齒狀回(DG)區(qū)Ki-67／BrdU和GAD-67/BrdU陽性共標記的細胞進行計數(shù)。為了檢測PMS后Tonic GABA電流的變化,我們做了PMS后兩個年齡段的L5皮層錐體細胞的全細胞電壓鉗記錄：未成年(P7-10)和成年(P30-35)。 結(jié)果 PMS能夠改變曠場試驗和高架十字迷宮測試中探索性活動和焦慮行為。其次,PMS能增加成年大鼠大腦SVZ、L1皮層和海馬DG區(qū)的細胞增殖。此外,PMS能促進新生的細胞分化為GABA能神經(jīng)元；還能促使PMS后新生并在成年期仍生存的神經(jīng)細胞,維持GABA能神經(jīng)元比例在較高水平。最后,PMS可以增強P7-10、P30-35的L5皮層錐體細胞的Tonic GABA電流。 結(jié)論 新生GABA能神經(jīng)元和低GABA濃度激活的Tonic GABA電流,主宰新皮質(zhì)錐體細胞GABA能傳輸,可能在PMS后兒童某些精神疾病的發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
【關(guān)鍵詞】：PMS 行為學實驗 GABA能神經(jīng)元 Tonic GABA電流 L5皮層錐體神經(jīng)元
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R749.94
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-10
• 縮略詞表10-11
• 目次11-13
• 1 前言13-15
• 2 主要的儀器設備和試劑15-18
• 2.1 主要的儀器設備15-16
• 2.2 主要的化學試劑16-18
• 3 動物模型的制備與研究方法18-23
• 3.1 動物模型的制備18
• 3.2 研究方法18-22
• 3.3 統(tǒng)計學處理22-23
• 4 結(jié)果23-32
• 4.1 行為學結(jié)果23-25
• 4.2 PMS能提高L5皮層錐體細胞的Tonic GABA電流25-26
• 4.3 PMS對神經(jīng)細胞增殖的影響26-27
• 4.4 PMS對神經(jīng)細胞分化、生存細胞“命運”選擇的影響27-32
• 5 討論32-35
• 5.1 PMS對探索性活動和焦慮相關(guān)行為影響的異質(zhì)性32-33
• 5.2 PMS后細胞增殖和細胞命運“選擇”,及其在成年精神神經(jīng)疾病發(fā)生中的作用33-34
• 5.3 PMS對Tonic GABA抑制的影響及其對成年期精神神經(jīng)疾病發(fā)生的作用34-35
• 6 結(jié)論35-36
• 7 總結(jié)36-37
• 參考文獻37-44
• 綜述44-58
• 參考文獻53-58
• 作者簡歷及在學期間所取得的科研成果58-59

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 韓明飛;高東;孫學禮;;應激抑郁動物模型的建立與評價[J];華西醫(yī)學;2008年04期

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本文編號：852676