本文關(guān)鍵詞：促紅細(xì)胞生成素不同用藥時(shí)機(jī)對(duì)不同胎齡體重早產(chǎn)兒貧血療效的臨床研究

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【摘要】：目的:早產(chǎn)兒貧血是早產(chǎn)兒血液系統(tǒng)最常見(jiàn)的并發(fā)癥,指早產(chǎn)兒生后一年內(nèi)發(fā)生的貧血[1],多以血紅蛋白降低為主要診斷指標(biāo)。由于早產(chǎn)兒造血系統(tǒng)發(fā)育不完善,骨髓造血功能薄弱[2],紅細(xì)胞壽命較足月兒短,且缺乏維生素E、不飽和脂肪酸等抗氧化物質(zhì)而更易發(fā)生貧血。此外早產(chǎn)兒髓外造血功能多集中于肝臟,而肝臟對(duì)缺氧敏感度較差,不能及時(shí)代償,無(wú)法緩解貧血癥狀。另外孕8個(gè)月以前由母體獲得的鐵較少,致使早產(chǎn)兒鐵儲(chǔ)存減少[3],且早產(chǎn)兒較足月兒更易發(fā)生母胎輸血,造成失血性貧血,進(jìn)一步加重貧血程度。早產(chǎn)兒貧血出現(xiàn)時(shí)間早,發(fā)生程度重,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),嚴(yán)重者可出現(xiàn)體重不增、疲乏無(wú)力、面色蒼白、呼吸暫停、呼吸增快、心率增快、喂養(yǎng)不耐受等[4],甚至造成骨骼發(fā)育異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等重要臟器損傷,因此積極防治早產(chǎn)兒貧血對(duì)于提高早產(chǎn)兒存活率、改善預(yù)后尤為必要[5]。對(duì)于早產(chǎn)兒貧血的治療,傳統(tǒng)以輸注紅細(xì)胞治療為主,通過(guò)直接補(bǔ)充血紅蛋白,緩解組織缺氧缺血狀態(tài),從而改善貧血癥狀。但近年來(lái)由于移植物抗宿主反應(yīng),電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂,溶血反應(yīng),免疫抑制,病毒感染(尤其是巨細(xì)胞病毒感染及乙型肝炎病毒感染)等多種危害因素的影響,暴露了早產(chǎn)兒輸血治療的諸多弊端[6],因此發(fā)掘新型治療方法十分必要。國(guó)外專家提出,促紅細(xì)胞生成素(EPO)的分泌可促進(jìn)紅細(xì)胞生成,由于早產(chǎn)兒生后EPO分泌不足[7],可引起并加重貧血,1985年EPO克隆成功,大量的重組人紅細(xì)胞生成素應(yīng)用于臨床治療,重組人紅細(xì)胞生成素治療早產(chǎn)兒貧血的研究也不斷深入,并取得良好效果。采用重組人紅細(xì)胞生成素治療早產(chǎn)兒貧血,打破了傳統(tǒng)上以輸注紅細(xì)胞為主的治療,可適度減少紅細(xì)胞輸注的次數(shù)及輸血量。研究表明[8]早期應(yīng)用重組人紅細(xì)胞生成素,可減少早產(chǎn)兒貧血的發(fā)生率;亦有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[9]應(yīng)用大劑量重組人紅細(xì)胞生成素對(duì)早產(chǎn)兒貧血可起到預(yù)防和治療的作用。但就最佳用藥時(shí)機(jī)尚無(wú)定論,本實(shí)驗(yàn)旨在探討EPO在早產(chǎn)兒貧血中的治療時(shí)機(jī)以及對(duì)不同胎齡、體重早產(chǎn)兒貧血的療效,為早產(chǎn)兒貧血的防治提供理論依據(jù)。方法:選擇2014-3至2015-12在保定市婦幼保健院新生兒科收治早產(chǎn)兒(胎齡32周/體重1500g和胎齡32-35周/體重1500-2000g),根據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)》貧血診斷標(biāo)準(zhǔn):生后2周內(nèi)以毛細(xì)血管血紅蛋白(Hb)≤145g/L,靜脈血Hb≤130g/L,生后大于2周Hb≤110g/L即診斷為貧血[10],除外新生兒溶血病、嚴(yán)重的腦室內(nèi)出血,嚴(yán)重的感染癥,心臟疾患等因素,符合上述標(biāo)準(zhǔn)的90例病例作為研究對(duì)象,隨機(jī)分成三組,每組各30例,各組內(nèi)胎齡32周/體重1500g和胎齡32-35周/體重1500-2000g各15例,治療1組在生后2周給予重組人紅細(xì)胞生成素750IU/kg.w,隔日1次,每周3次,應(yīng)用至生后5周;治療2組在生后3周給予重組人紅細(xì)胞生成素750IU/kg.w,隔日1次,每周3次,應(yīng)用至生后5周;對(duì)照組常規(guī)治療,不給予重組人紅細(xì)胞生成素,僅生后2周開(kāi)始給予口服鐵劑至生后5周,治療1組及治療2組在應(yīng)用重組人紅細(xì)胞生成素1周后給予口服鐵劑,三組給予元素鐵的起始劑量均為2mg/kg.d,分2次口服,每周增加2mg/kg.d,至6mg/kg.d維持[11],輸血指征:Hb100g/L,且出現(xiàn)貧血失代償表現(xiàn)時(shí),給予輸同型去白懸浮紅細(xì)胞,每次10-15ml/kg,并記錄入選新生兒胎齡、體重、性別等相關(guān)臨床資料以進(jìn)行對(duì)比分析,(治療1組于出生14、35天,治療2組于出生21、35天,對(duì)照組在出生14、21、35天時(shí)抽取靜脈血2ml)檢測(cè)血紅蛋白(Hb)、網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)、紅細(xì)胞壓積(HCT),同時(shí)抽取橈動(dòng)脈血2ml,注入無(wú)抗凝的生化管,2000r/min離心15分鐘,分離出上清置于試管中,儲(chǔ)存于-80℃冰箱中待檢(保存時(shí)間不超過(guò)半年),采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)促紅細(xì)胞生成素、血清鐵蛋白、葉酸、維生素B12(即貧血四項(xiàng)),比較在不同時(shí)機(jī)給予促紅細(xì)胞生成素對(duì)不同胎齡體重早產(chǎn)兒貧血的療效差異,以及三組病例對(duì)輸血治療的依賴性比較。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,均進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((?)±S)表示,兩組獨(dú)立樣本的均數(shù)比較采用成組t檢驗(yàn);三組獨(dú)立樣本均數(shù)的比較采用單因素方差分析(One-Way ANOVA)。計(jì)數(shù)資料結(jié)果用率(%)表示,兩組率的比較采用χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水平均α=0.05,P0.05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1一般資料所選患兒一般臨床資料:所選三組新生兒在胎齡、性別、體重、血紅蛋白等方面均做了組間均衡性分析,P0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2不同時(shí)間干預(yù)對(duì)不同胎齡、體重早產(chǎn)兒貧血的療效比較2.1治療1組、治療2組與對(duì)照組之間治療前后貧血指標(biāo)比較三組治療前血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、網(wǎng)織紅細(xì)胞均無(wú)差異(P0.05)。三組治療至生后5周時(shí)血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積均有下降,但治療1、2組血紅蛋白(123.50±12.80)g/L,(110.00±11.56)g/L,紅細(xì)胞壓積(41.00±6.00)%,(34.00±5.44)%分別較對(duì)照組(100.83±11.43)g/L,(29.81±5.68)%下降程度小(P0.05),治療1、2組網(wǎng)織紅細(xì)胞(3.25±0.43)%,(2.72±0.67)%較對(duì)照組(1.96±0.45)%顯著升高(P0.05);且治療1組血紅蛋白(123.50±12.80)g/L、紅細(xì)胞壓積(41.00±6.00)%較治療2組(110.00±11.56)g/L(34.00±5.44)%下降程度小(P0.05),治療1組網(wǎng)織紅細(xì)胞(3.25±0.43)%較治療2組(2.72±0.67)%增高(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療1組EPO(17.16±8.35)IU/L,鐵蛋白(337.50±128.84)ng/ml,較治療2組(10.14±5.18)IU/L,(224.07±70.51)ng/ml均有升高(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療1組葉酸(18.10±3.21)ng/ml,維生素B12(699.6±411.6)pg/ml水平雖低于治療2組(18.70±3.99)ng/ml,(835.6±366.8)pg/ml,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.2胎齡32w/體重1500g早產(chǎn)兒在不同時(shí)間干預(yù)下貧血的療效比較在胎齡32w/體重1500g早產(chǎn)兒中,治療1組血紅蛋白(117.90±14.43)g/L,紅細(xì)胞壓積(39.00±3.55)%、網(wǎng)織紅細(xì)胞(3.10±0.34)%、EPO(11.33±5.21)IU/L,血清鐵蛋白(321.2±149.0)ng/ml均明顯高于治療2組(13.00±8.34)g/L,(32.00±4.23)%,(2.55±0.50)%、(7.96±4.35)IU/L,(201.7±162.0)ng/ml(P0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;葉酸(18.00±2.06)ng/ml,維生素B12(672.5±449.3)pg/ml水平雖低于治療2組(19.98±4.02)ng/ml,(790.3±299.7)pg/ml,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.3胎齡32-35周/體重1500-2000g早產(chǎn)兒不同時(shí)間干預(yù)下貧血的療效比較胎齡32-35周/體重1500-2000g早產(chǎn)兒中:治療1組血紅蛋白(130.00±7.15)g/L,紅細(xì)胞壓積(43.00±7.55)%、網(wǎng)織紅細(xì)胞(3.41±0.49)%、EPO(10.99±3.19)IU/L,血清鐵蛋白(362.00±139.92)ng/ml均明顯高于治療2組(117.00±10.35)g/L,(36.00±6.13)%、(2.90±0.83)%、(8.96±3.35)IU/L,(253.13±47.29)ng/ml(P0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療1組葉酸(17.41±3.87)ng/ml,維生素B12(713.8±257.6)pg/ml水平雖低于治療2組(18.20±4.28)ng/ml,(732.2±410.8)pg/ml,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.4相同時(shí)間干預(yù)下不同胎齡、體重早產(chǎn)兒貧血的療效比較在治療1組中:胎齡32周/體重1500g者血紅蛋白(117.00±14.43)g/L、紅細(xì)胞壓積(39.00±3.55)%、網(wǎng)織紅細(xì)胞(3.10±0.34)%,EPO(11.33±5.21)IU/L,血清鐵蛋白(235.00±92.22)ng/ml較胎齡32-35周/體重1500-2000g者(130.00±7.15)g/L,(43.00±7.55)%、(3.41±0.49)%,(23.33±7.21)IU/L,(309.00±124.98)ng/ml明顯降低(P0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而葉酸(19.98±4.02)ng/ml,維生素B12(790.3±299.7)pg/ml水平雖高于32-35周/體重1500-2000g者(17.41±3.87)ng/ml,(732.2±410.8)pg/ml,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。由于治療1組效果優(yōu)于治療2組,治療2組的組內(nèi)不再比較。3觀察三組輸血情況治療1組輸血例數(shù)11例,輸血率36.67%;治療2組輸血例數(shù)13例,輸血率43.33%;對(duì)照組輸血例數(shù)19例,輸血率63.33%。其中治療1組輸血率較對(duì)照組減低(P0.05),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療2組輸血率較對(duì)照組差異不明顯(P0.05);治療1組輸血率較治療2組有降低,但差異不明顯(P0.05)。治療1組中胎齡32-35周/體重1500-2000g早產(chǎn)兒較胎齡32周/體重1500g輸血率低,但差異不明顯(P0.05),差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1應(yīng)用重組人紅細(xì)胞生成素治療早產(chǎn)兒貧血有效,可減少血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積的降低,使貧血程度減輕。2生后2周應(yīng)用重組人紅細(xì)胞生成素預(yù)防并治療早產(chǎn)兒貧血作用效果優(yōu)于生后3周用藥,提示早期應(yīng)用效果較好。3早期應(yīng)用重組人紅細(xì)胞生成素治療早產(chǎn)兒貧血,對(duì)胎齡32-35周/體重1500-2000g的早產(chǎn)兒作用效果優(yōu)于胎齡32周/體重1500g的早產(chǎn)兒。4早期使用重組人紅細(xì)胞生成素,可減少輸血率,但不能完全避免輸血。
【關(guān)鍵詞】：促紅細(xì)胞生成素 早產(chǎn)兒 貧血 血紅蛋白 輸血率
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R722.6
【目錄】：

• 摘要4-9
• ABSTRACT9-15
• 英文縮寫(xiě)15-16
• 前言16-18
• 材料與方法18-20
• 結(jié)果20-22
• 附圖22-24
• 附表24-28
• 討論28-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 綜述 早產(chǎn)兒貧血治療新進(jìn)展37-47
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 致謝47-48
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷48

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：849163