發(fā)布時間：2017-09-14 09:16

  本文關鍵詞：促紅細胞生成素不同用藥時機對不同胎齡體重早產兒貧血療效的臨床研究

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【摘要】：目的:早產兒貧血是早產兒血液系統(tǒng)最常見的并發(fā)癥,指早產兒生后一年內發(fā)生的貧血[1],多以血紅蛋白降低為主要診斷指標。由于早產兒造血系統(tǒng)發(fā)育不完善,骨髓造血功能薄弱[2],紅細胞壽命較足月兒短,且缺乏維生素E、不飽和脂肪酸等抗氧化物質而更易發(fā)生貧血。此外早產兒髓外造血功能多集中于肝臟,而肝臟對缺氧敏感度較差,不能及時代償,無法緩解貧血癥狀。另外孕8個月以前由母體獲得的鐵較少,致使早產兒鐵儲存減少[3],且早產兒較足月兒更易發(fā)生母胎輸血,造成失血性貧血,進一步加重貧血程度。早產兒貧血出現時間早,發(fā)生程度重,持續(xù)時間長,嚴重者可出現體重不增、疲乏無力、面色蒼白、呼吸暫停、呼吸增快、心率增快、喂養(yǎng)不耐受等[4],甚至造成骨骼發(fā)育異常、中樞神經系統(tǒng)等重要臟器損傷,因此積極防治早產兒貧血對于提高早產兒存活率、改善預后尤為必要[5]。對于早產兒貧血的治療,傳統(tǒng)以輸注紅細胞治療為主,通過直接補充血紅蛋白,緩解組織缺氧缺血狀態(tài),從而改善貧血癥狀。但近年來由于移植物抗宿主反應,電解質及酸堿平衡紊亂,溶血反應,免疫抑制,病毒感染(尤其是巨細胞病毒感染及乙型肝炎病毒感染)等多種危害因素的影響,暴露了早產兒輸血治療的諸多弊端[6],因此發(fā)掘新型治療方法十分必要。國外專家提出,促紅細胞生成素(EPO)的分泌可促進紅細胞生成,由于早產兒生后EPO分泌不足[7],可引起并加重貧血,1985年EPO克隆成功,大量的重組人紅細胞生成素應用于臨床治療,重組人紅細胞生成素治療早產兒貧血的研究也不斷深入,并取得良好效果。采用重組人紅細胞生成素治療早產兒貧血,打破了傳統(tǒng)上以輸注紅細胞為主的治療,可適度減少紅細胞輸注的次數及輸血量。研究表明[8]早期應用重組人紅細胞生成素,可減少早產兒貧血的發(fā)生率;亦有學者發(fā)現[9]應用大劑量重組人紅細胞生成素對早產兒貧血可起到預防和治療的作用。但就最佳用藥時機尚無定論,本實驗旨在探討EPO在早產兒貧血中的治療時機以及對不同胎齡、體重早產兒貧血的療效,為早產兒貧血的防治提供理論依據。方法:選擇2014-3至2015-12在保定市婦幼保健院新生兒科收治早產兒(胎齡32周/體重1500g和胎齡32-35周/體重1500-2000g),根據《實用新生兒學》貧血診斷標準:生后2周內以毛細血管血紅蛋白(Hb)≤145g/L,靜脈血Hb≤130g/L,生后大于2周Hb≤110g/L即診斷為貧血[10],除外新生兒溶血病、嚴重的腦室內出血,嚴重的感染癥,心臟疾患等因素,符合上述標準的90例病例作為研究對象,隨機分成三組,每組各30例,各組內胎齡32周/體重1500g和胎齡32-35周/體重1500-2000g各15例,治療1組在生后2周給予重組人紅細胞生成素750IU/kg.w,隔日1次,每周3次,應用至生后5周;治療2組在生后3周給予重組人紅細胞生成素750IU/kg.w,隔日1次,每周3次,應用至生后5周;對照組常規(guī)治療,不給予重組人紅細胞生成素,僅生后2周開始給予口服鐵劑至生后5周,治療1組及治療2組在應用重組人紅細胞生成素1周后給予口服鐵劑,三組給予元素鐵的起始劑量均為2mg/kg.d,分2次口服,每周增加2mg/kg.d,至6mg/kg.d維持[11],輸血指征:Hb100g/L,且出現貧血失代償表現時,給予輸同型去白懸浮紅細胞,每次10-15ml/kg,并記錄入選新生兒胎齡、體重、性別等相關臨床資料以進行對比分析,(治療1組于出生14、35天,治療2組于出生21、35天,對照組在出生14、21、35天時抽取靜脈血2ml)檢測血紅蛋白(Hb)、網織紅細胞(Ret)、紅細胞壓積(HCT),同時抽取橈動脈血2ml,注入無抗凝的生化管,2000r/min離心15分鐘,分離出上清置于試管中,儲存于-80℃冰箱中待檢(保存時間不超過半年),采用化學發(fā)光法檢測促紅細胞生成素、血清鐵蛋白、葉酸、維生素B12(即貧血四項),比較在不同時機給予促紅細胞生成素對不同胎齡體重早產兒貧血的療效差異,以及三組病例對輸血治療的依賴性比較。所有實驗數據均采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析,均進行正態(tài)性及方差齊性檢驗。符合正態(tài)分布的計量資料用均數±標準差((?)±S)表示,兩組獨立樣本的均數比較采用成組t檢驗;三組獨立樣本均數的比較采用單因素方差分析(One-Way ANOVA)。計數資料結果用率(%)表示,兩組率的比較采用χ2檢驗,檢驗水平均α=0.05,P0.05視為差異有統(tǒng)計學意義。結果:1一般資料所選患兒一般臨床資料:所選三組新生兒在胎齡、性別、體重、血紅蛋白等方面均做了組間均衡性分析,P0.05,無統(tǒng)計學差異。2不同時間干預對不同胎齡、體重早產兒貧血的療效比較2.1治療1組、治療2組與對照組之間治療前后貧血指標比較三組治療前血紅蛋白、紅細胞壓積、網織紅細胞均無差異(P0.05)。三組治療至生后5周時血紅蛋白、紅細胞壓積均有下降,但治療1、2組血紅蛋白(123.50±12.80)g/L,(110.00±11.56)g/L,紅細胞壓積(41.00±6.00)%,(34.00±5.44)%分別較對照組(100.83±11.43)g/L,(29.81±5.68)%下降程度小(P0.05),治療1、2組網織紅細胞(3.25±0.43)%,(2.72±0.67)%較對照組(1.96±0.45)%顯著升高(P0.05);且治療1組血紅蛋白(123.50±12.80)g/L、紅細胞壓積(41.00±6.00)%較治療2組(110.00±11.56)g/L(34.00±5.44)%下降程度小(P0.05),治療1組網織紅細胞(3.25±0.43)%較治療2組(2.72±0.67)%增高(P0.05),差異有統(tǒng)計學意義。治療1組EPO(17.16±8.35)IU/L,鐵蛋白(337.50±128.84)ng/ml,較治療2組(10.14±5.18)IU/L,(224.07±70.51)ng/ml均有升高(P0.05),差異有統(tǒng)計學意義;治療1組葉酸(18.10±3.21)ng/ml,維生素B12(699.6±411.6)pg/ml水平雖低于治療2組(18.70±3.99)ng/ml,(835.6±366.8)pg/ml,但差異無統(tǒng)計學差異(P0.05)。2.2胎齡32w/體重1500g早產兒在不同時間干預下貧血的療效比較在胎齡32w/體重1500g早產兒中,治療1組血紅蛋白(117.90±14.43)g/L,紅細胞壓積(39.00±3.55)%、網織紅細胞(3.10±0.34)%、EPO(11.33±5.21)IU/L,血清鐵蛋白(321.2±149.0)ng/ml均明顯高于治療2組(13.00±8.34)g/L,(32.00±4.23)%,(2.55±0.50)%、(7.96±4.35)IU/L,(201.7±162.0)ng/ml(P0.05),差別有統(tǒng)計學意義;葉酸(18.00±2.06)ng/ml,維生素B12(672.5±449.3)pg/ml水平雖低于治療2組(19.98±4.02)ng/ml,(790.3±299.7)pg/ml,但無統(tǒng)計學差異(P0.05)。2.3胎齡32-35周/體重1500-2000g早產兒不同時間干預下貧血的療效比較胎齡32-35周/體重1500-2000g早產兒中:治療1組血紅蛋白(130.00±7.15)g/L,紅細胞壓積(43.00±7.55)%、網織紅細胞(3.41±0.49)%、EPO(10.99±3.19)IU/L,血清鐵蛋白(362.00±139.92)ng/ml均明顯高于治療2組(117.00±10.35)g/L,(36.00±6.13)%、(2.90±0.83)%、(8.96±3.35)IU/L,(253.13±47.29)ng/ml(P0.05),差別有統(tǒng)計學意義;治療1組葉酸(17.41±3.87)ng/ml,維生素B12(713.8±257.6)pg/ml水平雖低于治療2組(18.20±4.28)ng/ml,(732.2±410.8)pg/ml,但差異無統(tǒng)計學差異(P0.05)。2.4相同時間干預下不同胎齡、體重早產兒貧血的療效比較在治療1組中:胎齡32周/體重1500g者血紅蛋白(117.00±14.43)g/L、紅細胞壓積(39.00±3.55)%、網織紅細胞(3.10±0.34)%,EPO(11.33±5.21)IU/L,血清鐵蛋白(235.00±92.22)ng/ml較胎齡32-35周/體重1500-2000g者(130.00±7.15)g/L,(43.00±7.55)%、(3.41±0.49)%,(23.33±7.21)IU/L,(309.00±124.98)ng/ml明顯降低(P0.05),差別有統(tǒng)計學意義;而葉酸(19.98±4.02)ng/ml,維生素B12(790.3±299.7)pg/ml水平雖高于32-35周/體重1500-2000g者(17.41±3.87)ng/ml,(732.2±410.8)pg/ml,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。由于治療1組效果優(yōu)于治療2組,治療2組的組內不再比較。3觀察三組輸血情況治療1組輸血例數11例,輸血率36.67%;治療2組輸血例數13例,輸血率43.33%;對照組輸血例數19例,輸血率63.33%。其中治療1組輸血率較對照組減低(P0.05),差異無統(tǒng)計學意義;治療2組輸血率較對照組差異不明顯(P0.05);治療1組輸血率較治療2組有降低,但差異不明顯(P0.05)。治療1組中胎齡32-35周/體重1500-2000g早產兒較胎齡32周/體重1500g輸血率低,但差異不明顯(P0.05),差別無統(tǒng)計學意義。結論:1應用重組人紅細胞生成素治療早產兒貧血有效,可減少血紅蛋白及紅細胞壓積的降低,使貧血程度減輕。2生后2周應用重組人紅細胞生成素預防并治療早產兒貧血作用效果優(yōu)于生后3周用藥,提示早期應用效果較好。3早期應用重組人紅細胞生成素治療早產兒貧血,對胎齡32-35周/體重1500-2000g的早產兒作用效果優(yōu)于胎齡32周/體重1500g的早產兒。4早期使用重組人紅細胞生成素,可減少輸血率,但不能完全避免輸血。
【關鍵詞】：促紅細胞生成素 早產兒 貧血 血紅蛋白 輸血率
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R722.6
【目錄】：

• 摘要4-9
• ABSTRACT9-15
• 英文縮寫15-16
• 前言16-18
• 材料與方法18-20
• 結果20-22
• 附圖22-24
• 附表24-28
• 討論28-33
• 結論33-34
• 參考文獻34-37
• 綜述 早產兒貧血治療新進展37-47
• 參考文獻43-47
• 致謝47-48
• 個人簡歷48

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

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本文編號：849163