本文關(guān)鍵詞：bFGF對早產(chǎn)兒腦室周圍白質(zhì)軟化動(dòng)物模型的早期干預(yù)作用

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【摘要】：目的：建立2日齡新生SD大鼠腦室周圍白質(zhì)軟化(PVL)動(dòng)物模型,早期給予外源性堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)治療,通過比較腦組織病理變化、髓鞘堿性蛋(MBP)、β-淀粉樣前體蛋白(p-APP)的表達(dá)以及各組大鼠學(xué)習(xí)記憶功能改變,探討bFGF對新生鼠PVL動(dòng)物模型的神經(jīng)保護(hù)作用,以期為臨床應(yīng)用bFGF防治早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：選擇2日齡新生SD大鼠,通過結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈并吸入8%02與92%N2混合氣體缺氧1小時(shí)制備早產(chǎn)兒PVL動(dòng)物模型,設(shè)置假手術(shù)組、生理鹽水(NS)組、bFGF組。假手術(shù)組只分離雙側(cè)頸總動(dòng)脈；NS組、bFGF組分別結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈并缺氧1小時(shí),術(shù)后分別予等體積生理鹽水、bFGF連續(xù)腹腔注射3天。各組大鼠于術(shù)后4天、11天、18天、25天時(shí)隨機(jī)選擇8只斷頭處死,通過HE染色觀察腦組織病理變化以及通過免疫組織化學(xué)方法檢測三組大鼠腦組織MBP、β-APP的表達(dá)；各組所余8只于生后30天采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測三組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。 結(jié)果：1、腦組織病理變化：假手術(shù)組大鼠各時(shí)點(diǎn)腦組織無明顯病理改變。PVL模型組大鼠腦損害嚴(yán)重,術(shù)后4天腦白質(zhì)區(qū)出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞水腫、小膠質(zhì)細(xì)胞增生,有的出現(xiàn)篩網(wǎng)狀、液化性壞死,腦皮質(zhì)損傷輕微；術(shù)后11天時(shí)神經(jīng)細(xì)胞水腫逐漸消退,腦急性損傷程度逐漸減輕,腦白質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞肥大、增生,有的積聚形成膠質(zhì)瘢痕,此外皮質(zhì)、白質(zhì)區(qū)有大量毛細(xì)血管生成,這些病變在術(shù)后18天時(shí)最明顯；術(shù)后25天時(shí)最明顯的變化是腦白質(zhì)體積萎縮變小、雙側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)大,上述所有病變中bFGF組均較NS組病變輕微。2、MBP的表達(dá)：術(shù)后4天時(shí)假手術(shù)組大鼠腦組織MBP陽性細(xì)胞數(shù)最多,bFGF組次之,NS組最少,各組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；隨日齡增加,MBP表達(dá)增多、增強(qiáng),各組大鼠MBP表達(dá)均在術(shù)后25天時(shí)達(dá)高峰,同組各時(shí)點(diǎn)之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；同一時(shí)點(diǎn)MBP表達(dá)比較,假手術(shù)組最強(qiáng),而bFGF組較NS增強(qiáng)(P0.05)。3、β-APP的表達(dá)：術(shù)后4天假手術(shù)組腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞P-APP免疫反應(yīng)呈弱陽性表達(dá),NS組、bFGF組除了皮層神經(jīng)細(xì)胞呈強(qiáng)陽性表達(dá),皮質(zhì)下白質(zhì)、白質(zhì)區(qū)細(xì)胞及神經(jīng)纖維也有陽性表達(dá),三組大鼠腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞β-APP的平均光密度NS組最強(qiáng),bFGF組次之,假手術(shù)組最弱,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)：三組大鼠的逃避潛伏期均隨著訓(xùn)練次數(shù)增加而縮短(P0.05)；每天的潛伏期相比較,假手術(shù)組潛伏期較bFGF組和NS組明顯縮短,bFGF組較NS組縮短,三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；NS組和bFGF組的穿環(huán)指數(shù)明顯小于假手術(shù)組,而bFGF組大于NS組,比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：1、通過結(jié)扎2日齡新生SD大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈并缺氧1小時(shí),可成功制備新生鼠PVL動(dòng)物模型。2、bFGF早期干預(yù)可使PVL新生大鼠神經(jīng)細(xì)胞水腫減輕、毛細(xì)血管增多,髓鞘標(biāo)志物MBP表達(dá)增加及軸突損害標(biāo)志物P-APP表達(dá)減少,提示bFGF能促進(jìn)髓鞘再生以及減輕軸突損害。3、通過Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：PVL大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降,給予外源性bFGF干預(yù)后可明顯改善2日齡新生SD大鼠腦室周圍白質(zhì)軟化動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶功能。
【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R722.6
【目錄】：

• 英文縮略詞表4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-18
• 結(jié)果18-33
• 討論33-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 綜述：新生兒腦損傷治療的研究進(jìn)展45-57
• 參考文獻(xiàn)52-57
• 致謝57-58
• 作者筒介58

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：821782