發(fā)布時間：2017-09-09 17:28

  本文關鍵詞：bFGF對早產(chǎn)兒腦室周圍白質(zhì)軟化動物模型的早期干預作用

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【摘要】：目的：建立2日齡新生SD大鼠腦室周圍白質(zhì)軟化(PVL)動物模型,早期給予外源性堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)治療,通過比較腦組織病理變化、髓鞘堿性蛋(MBP)、β-淀粉樣前體蛋白(p-APP)的表達以及各組大鼠學習記憶功能改變,探討bFGF對新生鼠PVL動物模型的神經(jīng)保護作用,以期為臨床應用bFGF防治早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷提供實驗依據(jù)。 方法：選擇2日齡新生SD大鼠,通過結扎雙側頸總動脈并吸入8%02與92%N2混合氣體缺氧1小時制備早產(chǎn)兒PVL動物模型,設置假手術組、生理鹽水(NS)組、bFGF組。假手術組只分離雙側頸總動脈；NS組、bFGF組分別結扎雙側頸總動脈并缺氧1小時,術后分別予等體積生理鹽水、bFGF連續(xù)腹腔注射3天。各組大鼠于術后4天、11天、18天、25天時隨機選擇8只斷頭處死,通過HE染色觀察腦組織病理變化以及通過免疫組織化學方法檢測三組大鼠腦組織MBP、β-APP的表達；各組所余8只于生后30天采用Morris水迷宮實驗檢測三組大鼠的學習記憶能力。 結果：1、腦組織病理變化：假手術組大鼠各時點腦組織無明顯病理改變。PVL模型組大鼠腦損害嚴重,術后4天腦白質(zhì)區(qū)出現(xiàn)神經(jīng)細胞水腫、小膠質(zhì)細胞增生,有的出現(xiàn)篩網(wǎng)狀、液化性壞死,腦皮質(zhì)損傷輕微；術后11天時神經(jīng)細胞水腫逐漸消退,腦急性損傷程度逐漸減輕,腦白質(zhì)星形膠質(zhì)細胞肥大、增生,有的積聚形成膠質(zhì)瘢痕,此外皮質(zhì)、白質(zhì)區(qū)有大量毛細血管生成,這些病變在術后18天時最明顯；術后25天時最明顯的變化是腦白質(zhì)體積萎縮變小、雙側側腦室擴大,上述所有病變中bFGF組均較NS組病變輕微。2、MBP的表達：術后4天時假手術組大鼠腦組織MBP陽性細胞數(shù)最多,bFGF組次之,NS組最少,各組間比較有統(tǒng)計學意義(P0.05)；隨日齡增加,MBP表達增多、增強,各組大鼠MBP表達均在術后25天時達高峰,同組各時點之間比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；同一時點MBP表達比較,假手術組最強,而bFGF組較NS增強(P0.05)。3、β-APP的表達：術后4天假手術組腦皮質(zhì)神經(jīng)細胞P-APP免疫反應呈弱陽性表達,NS組、bFGF組除了皮層神經(jīng)細胞呈強陽性表達,皮質(zhì)下白質(zhì)、白質(zhì)區(qū)細胞及神經(jīng)纖維也有陽性表達,三組大鼠腦皮質(zhì)神經(jīng)細胞β-APP的平均光密度NS組最強,bFGF組次之,假手術組最弱,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4、Morris水迷宮實驗：三組大鼠的逃避潛伏期均隨著訓練次數(shù)增加而縮短(P0.05)；每天的潛伏期相比較,假手術組潛伏期較bFGF組和NS組明顯縮短,bFGF組較NS組縮短,三組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；NS組和bFGF組的穿環(huán)指數(shù)明顯小于假手術組,而bFGF組大于NS組,比較均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結論：1、通過結扎2日齡新生SD大鼠雙側頸總動脈并缺氧1小時,可成功制備新生鼠PVL動物模型。2、bFGF早期干預可使PVL新生大鼠神經(jīng)細胞水腫減輕、毛細血管增多,髓鞘標志物MBP表達增加及軸突損害標志物P-APP表達減少,提示bFGF能促進髓鞘再生以及減輕軸突損害。3、通過Morris水迷宮實驗結果顯示：PVL大鼠的學習記憶能力明顯下降,給予外源性bFGF干預后可明顯改善2日齡新生SD大鼠腦室周圍白質(zhì)軟化動物的學習記憶功能。
【關鍵詞】：
【學位授予單位】：遵義醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R722.6
【目錄】：

• 英文縮略詞表4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-18
• 結果18-33
• 討論33-40
• 結論40-41
• 參考文獻41-45
• 綜述：新生兒腦損傷治療的研究進展45-57
• 參考文獻52-57
• 致謝57-58
• 作者筒介58

【參考文獻】

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本文編號：821782