本文關(guān)鍵詞：mTOR信號(hào)途徑在兒童再生障礙性貧血T細(xì)胞中異常活化的初步研究

  更多相關(guān)文章： 再生障礙性貧血 T細(xì)胞 mTOR 信號(hào)途徑 GAS5

【摘要】：目的：1.通過檢測(cè)再生障礙性貧血（AA）患兒T細(xì)胞內(nèi)mTOR信號(hào)途徑分子的表達(dá)水平，研究該信號(hào)途徑在兒童AA中的改變。2.通過檢測(cè)AA患兒T細(xì)胞內(nèi)調(diào)控因子GAS5的表達(dá)水平，初步探討GAS5與mTOR信號(hào)途徑的關(guān)系。3.從T細(xì)胞的胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑上，初步探討兒童AA的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制。 方法：1.用流式細(xì)胞術(shù)（FCM）方法檢測(cè)16例初治SAA及8例免疫抑制劑治療（IST）有效SAA患兒外周血CD3~+T細(xì)胞內(nèi)mTOR信號(hào)途徑分子磷酸化Akt（p-Akt）、磷酸化TSC2（p-TSC2）、磷酸化mTOR（p-mTOR）、磷酸化4EBP1（p-4EBP1）及磷酸化p70S6K（p-p70S6K）的表達(dá)水平。2.用實(shí)時(shí)定量聚合酶連反應(yīng)（RT-PCR）方法檢測(cè)23例初治SAA及7例IST有效SAA患兒骨髓CD3+T細(xì)胞內(nèi)調(diào)控因子GAS5的表達(dá)水平。 結(jié)果：1.初治SAA組外周血CD3+T淋巴細(xì)胞內(nèi)p-Akt、p-TSC2、p-mTOR、p-4EBP1及p-p70S6K表達(dá)水平均明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.05），而低于陽性對(duì)照CEM細(xì)胞株組（P＜0.05），初治SAA組、正常對(duì)照組及CEM組p-Akt的平均熒光強(qiáng)度（MFI）分別為（8.04±3.78）、（2.59±1.01）、（20.23±8.98），p-TSC2分別為（49.73±19.49）、（16.10±8.04）、（101.05±29.78），p-mTORC1分別為（13.90±9.32）、（2.92±1.09）、（34.3±19.03），p-4EBP1分別為（142.69±53.36）、（26.91±13.70）、（256.01±53.79），p-p70S6K分別為（17.67±10.48）、（3.69±2.22）、（31.73±12.85）。2.SAA治療有效組外周血CD3+T淋巴細(xì)胞內(nèi)p-Akt、p-TSC2、p-mTOR、p-4EBP1及p-p70S6K的表達(dá)水平均低于初治SAA組（P＜0.05）；SAA治療有效組p-Akt、p-TSC2、p-mTORC1、p70S6K的表達(dá)水平與正常對(duì)照組無明顯差異（P均＞0.05），但p-4EBP1的表達(dá)水平高于正常對(duì)照組（P＜0.05），治療有效組信號(hào)途徑分子的表達(dá)量依次為（3.28±1.27）、（16.50±10.91）、（3.54±1.66）、（74.89±49.69）、（4.21±1.69）。3.初治SAA組骨髓CD3+T淋巴細(xì)胞內(nèi)GAS5的表達(dá)量明顯低于正常對(duì)照組（P＜0.05），而顯著高于CEM組（P＜0.05），三組GAS5的表達(dá)量分別為（4.13±2.74）、（11.14±4.86）、（1.59±0.88）。4.治療有效組骨髓CD3+T淋巴細(xì)胞內(nèi)GAS5的表達(dá)水平高于初治SAA組（P＜0.05），而與正常對(duì)照組無明顯差異（P＞0.05），表達(dá)量為（8.92±3.53）。 結(jié)論：1.初治SAA患兒外周血T細(xì)胞中p-Akt、p-TSC2、p-mTOR、p-4EBP1、p-p70S6K表達(dá)升高，表明mTOR信號(hào)途徑在SAA患兒中呈活化狀態(tài)。2.SAA治療有效患兒外周血T細(xì)胞中p-Akt、p-TSC2、p-mTOR、p-4EBP1、p-p70S6K表達(dá)低于初治SAA患兒，mTOR信號(hào)途徑的活化程度與疾病狀態(tài)相關(guān)，說明該信號(hào)途徑可能參與AA的T細(xì)胞的免疫異常。3.初治SAA患兒骨髓T細(xì)胞內(nèi)GAS5表達(dá)水平明顯低于正常兒童而顯著高于CEM細(xì)胞，SAA治療有效后GAS5表達(dá)水平明顯升高，，GAS5的表達(dá)水平可能與mTOR信號(hào)途徑的活化存在一定負(fù)相關(guān)。GAS5可能為負(fù)性調(diào)控因子。
【關(guān)鍵詞】：再生障礙性貧血 T細(xì)胞 mTOR 信號(hào)途徑 GAS5
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R725.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 目錄8-9
• 引言9-13
• 參考文獻(xiàn)11-13
• 材料與方法13-20
• 結(jié)果20-26
• 討論26-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-34
• 綜述34-44
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 中英文對(duì)照縮略詞表44-46
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文46-47
• 致謝47-48

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：821177