血清和尿TGF-β1,IL-18和NGAL水平與激素耐藥型腎病綜合征的相關(guān)性研究
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【摘要】:目的:通過比較原發(fā)性腎病綜合征(PNS)患兒應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(GC)治療0周、1周、4周時(shí)的血清及尿中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)的水平,探討三者對(duì)PNS患兒發(fā)生激素耐藥的預(yù)測(cè)作用。方法:來自天津市兒童醫(yī)院腎內(nèi)科2012年12月至2014年2月期間住院治療的初發(fā)PNS患兒84例作為病例組,其中激素敏感型腎病綜合征(SSNS)患兒58例、激素耐藥型腎病綜合征(SRNS)患兒26例。健康對(duì)照組40例,來自同期天津市兒童醫(yī)院年齡、性別相匹配的健康體檢兒童。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)雙抗體夾心法分別檢測(cè)84例PNS患兒加用GC治療0、1、4周時(shí)的血清和尿中TGF-β、IL-18、NGAL的表達(dá)水平。留取84例PNS患兒GC治療0、1、4周時(shí)的24h尿液,應(yīng)用特種蛋白分析儀定量檢測(cè)24h尿蛋白。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)同份尿標(biāo)本肌酐值及患兒加用GC治療前的血清白蛋白(Alb)、血清膽固醇(CHO)、血肌酐(SCr)及血尿素氮(BUN)。用尿肌酐(Cr)排出量來校正單次尿TGF-β1、IL-18、NGAL的排出量。采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。結(jié)果:1.84例PNS患兒加用GC前的基本臨床資料比較58例SSNS組患兒和26例SRNS組患兒的性別、年齡和體重差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㧐0.05);兩組的尿蛋白、血白蛋白、血膽固醇、血肌酐及血尿素氮差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㧐0.05)。2.GC治療0周、1周、4周時(shí)的血清和尿液TGF-β1、IL-18、NGAL檢測(cè)結(jié)果比較①與對(duì)照組相比,SSNS組血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL的水平在GC治療0周、1周時(shí)均顯著升高(P均㩳0.05),在GC治療4周時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P均㧐0.05);而SRNS組在GC治療0周、1周、4周時(shí),血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均㩳0.05)。②兩組之間比較,在GC治療0周時(shí),SSNS組和SRNS組患兒血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均㧐0.05),在GC治療1周、4周時(shí),SRNS組血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平較SSNS組患兒均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均㩳0.05)。③與GC治療0周時(shí)相比,SSNS組在GC治療1周、4周時(shí)血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平隨時(shí)間呈逐漸下降趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均㩳0.05);而SRNS組在GC治療1周、4周時(shí),血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平無明顯變化,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㧐0.05)。與GC治療1周時(shí)比較,SSNS組在GC治療4周時(shí)血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05);而SRNS組在GC治療4周時(shí)上述指標(biāo)無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㧐0.05)。3.相關(guān)性分析同份尿Cr校正后的尿TGF-β1、IL-18、NGAL水平與24小時(shí)尿蛋白呈正相關(guān)(r=0.489、0.453、0.389,P均㩳0.01)。4.ROC曲線分析ROC曲線分析結(jié)果顯示血清TGF-β1、IL-18、NGAL曲線下面積(AUC)分別為0.610、0.811、0.904,診斷截點(diǎn)分別為4.75、0.47、55.68時(shí),診斷效能最高,靈敏度和特異度分別為50%vs73%、100%vs70%、100%vs82%,約登指數(shù)分別為0.232、0.696、0.821。ROC曲線分析結(jié)果顯示尿液TGF-β1/Cr、IL-18/Cr、NGAL/Cr的AUC分別為0.651、0.721、0.636,診斷截點(diǎn)分別為0.61、4.75、1.58時(shí),診斷效能最高,靈敏度和特異度分別為73%vs40%、81%vs70%、54%vs72%,約登指數(shù)分別為0.327、0.492、0.258。結(jié)論:1.血清和尿TGF-β1、IL-18、NGAL水平的升高與PNS的發(fā)病相關(guān),如果持續(xù)維持在高水平對(duì)SRNS的發(fā)生有一定的提示作用。2.血清和尿IL-18、血清NGAL在GC治療早期對(duì)于預(yù)測(cè)PNS患兒GC耐藥顯示了更高的預(yù)測(cè)價(jià)值。當(dāng)PNS患兒在GC治療早期血清IL-18水平達(dá)到0.811μg/L、尿IL-18/Cr水平達(dá)到4.75×10-2 ng/μmol或血清NGAL水平達(dá)到55.68μg/L時(shí),應(yīng)高度警惕SRNS的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】:轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 白細(xì)胞介素-18 中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白 激素耐藥 腎病綜合征
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R726.9
【目錄】:
- 中文摘要4-6
- Abstract6-10
- 縮略語10-12
- 前言12-17
- 研究現(xiàn)狀、成果12-15
- 研究目的、方法15-17
- 對(duì)象和方法17-23
- 1.研究對(duì)象17
- 1.1 病例組17
- 1.2 對(duì)照組17
- 2.主要試劑和儀器17-18
- 2.1 主要試劑17-18
- 2.2 主要儀器和設(shè)備18
- 3.實(shí)驗(yàn)方法18-21
- 3.1 標(biāo)本采集18
- 3.2 實(shí)驗(yàn)步驟18-21
- 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理21-23
- 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-31
- 1.PNS組患兒GC治療前的基本臨床資料比較23
- 2.GC治療0周、1 周、4 周時(shí)的血清和尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平檢測(cè)結(jié)果比較23-28
- 3.尿液TGF-β1、IL-18及NGAL水平與24小時(shí)尿蛋白定量的相關(guān)性28
- 4.治療1周時(shí)的血清和尿TGF-β1、IL-18、NGAL水平預(yù)測(cè)PNS患兒發(fā)生激素耐藥的ROC曲線28-31
- 討論31-38
- 1.SRNS的研究現(xiàn)狀31-33
- 2.TGF-β1 與SRNS33-34
- 3.IL-18與SRNS34-35
- 4. NGAL與SRNS35-38
- 結(jié)論38-39
- 不足與展望39-40
- 參考文獻(xiàn)40-46
- 發(fā)表論文情況說明46-47
- 附錄47-51
- 綜述 TGF-β1、IL-18、NGAL與激素耐藥型腎病綜合征關(guān)系的研究進(jìn)展51-65
- 綜述參考文獻(xiàn)60-65
- 致謝65
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):813590
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