本文關鍵詞：小兒咳喘顆粒治療小兒咳喘的主要藥效學研究

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【摘要】：中醫(yī)認為小兒咳喘是由小兒生理特點決定的,小兒脾胃薄弱,易為乳食、生冷、積熱所傷,致脾失健運,水谷不能生化精微,反釀成疾,上貯于肺,阻遏氣道,使肺之清氣不得宣達而出現(xiàn)咳嗽、氣喘,甚至呼吸困難等癥狀,給患兒帶來極大痛苦。 中藥對于小兒咳喘癥的臨床療效已得到廣泛認可,其作用明確,藥性溫和,毒副作用小,在對癥治療的同時,也可對機體整體狀態(tài)進行全面調(diào)節(jié)。我國中醫(yī)歷史悠久,有許多經(jīng)典名方、驗方,經(jīng)現(xiàn)代工藝制劑后,在確保臨床療效的同時,也方便了醫(yī)患的使用,得到全球廣泛肯定。 小兒咳喘顆粒源于劉弼臣教授多年的臨床經(jīng)驗方,由銀花、辛夷等十味中藥組成,具有疏風清熱,通竅利咽,宣肺止咳,瀉肺平喘功效,臨床用于風熱犯肺,肺氣失宣證；癥見咳嗽,或咳喘陣作,痰稠色黃難咯,鼻流濁涕,發(fā)熱,惡風,有汗,咽紅腫痛,及小兒咳喘見上述證候者。 結合本病的發(fā)病特點與該方的功效主治,本研究觀察了小兒咳喘顆粒的止咳作用、祛痰作用、平喘作用、抑制氣道炎癥以及其他炎癥的作用,以期為該藥的臨床應用提供實驗依據(jù)。 研究內(nèi)容及結果如下： 1小兒咳喘顆粒止咳作用研究 目的：觀察小兒咳喘顆粒對咳嗽動物模型,咳嗽潛伏時和咳嗽次數(shù)的影響,以評價其止咳作用。方法：小鼠連續(xù)給藥三天后,采用二氧化硫致小鼠咳嗽及枸櫞酸致豚鼠咳嗽模型,觀察小兒咳喘顆粒組動物咳嗽潛伏期和咳嗽次數(shù)的變化。結果：小兒咳喘顆粒9g/kg,4.5g/kg,2.25g/kg可不同程度減少二氧化硫致小鼠的咳嗽次數(shù)；小兒咳喘顆粒6g/kg、3g/kg、1.5g/kg可顯著減少枸櫞酸致豚鼠的咳嗽次數(shù)(與對照組相比較P0.05,P0.01)。結論：小兒咳喘顆粒具有止咳作用。 2小兒咳喘顆粒祛痰作用研究 目的：觀察小兒咳喘顆粒對小鼠氣管段酚紅排泌量的影響,以確定其是否具有祛痰作用。方法：采用氣管段酚紅試驗法,觀察小兒咳喘顆粒按9g/kg、4.5g/kg、2.25g/kg灌服三天,小鼠氣管段酚紅排泌量的變化。結果：同對照組比較,小兒咳喘顆粒各劑量組均可使小鼠的氣管段酚紅排泌量明顯增加(P0.05,P0.01)。結論：小兒咳喘顆�？梢源龠M氣管酚紅的排泌,具有顯著的祛痰作用。 3小兒咳喘顆粒對ACH和HA致豚鼠喘息的影響 目的：通過觀察小兒咳喘顆粒對引喘動物喘息潛伏時和倒撲時間的影響,以評價其平喘作用。方法：小兒咳喘顆粒分別按6g/kg,3g/kg,1.5g/kg灌胃給藥三天后,采用ACH和HA混合溶液噴霧引喘豚鼠,觀察藥物對引喘豚鼠的喘息潛伏時和倒撲時間的影響。結果：與對照組相比,小兒咳喘顆粒6g/kg、3g/kg可明顯延長ACH和HA致喘豚鼠的喘息潛伏時(P0.05),對抗ACH和HA所致的喘息。結論：小兒咳喘顆粒具有平喘作用。 4小兒咳喘顆粒對ACH和HA致大鼠呼吸道阻力增加的抑制作用 目的：通過觀察小兒咳喘顆粒對ACH和HA引起的麻醉氣胸大鼠被動吸氣所需正壓力上升的影響,以確定其是否有擴張支氣管平滑肌的作用。方法：各組動物灌胃給藥三天,采用靜脈注射ACH和HA引喘,以改進的肺溢流實驗方法,在固定呼吸頻率、吸氣比率、通氣量的情況下,觀察小兒咳喘顆粒對ACH和HA引起的麻醉氣胸大鼠被動吸氣所需正壓力上升的影響。結果：在固定呼吸頻率,吸氣比率,通氣量的情況下,小兒咳喘顆粒6g/kg在引喘后30s、40s、50s、60s,3g/kg在引喘后30s后各時間點,1.5g/kg在引喘后40s、50s、60s時間點,均表現(xiàn)出不同程度明顯的抑制大鼠呼吸阻力增加的作用,與對照組比較有顯著性差異(P0.05,P0.01)。結論：小兒咳喘顆粒有擴張支氣管平滑肌,降低大鼠呼吸阻力的作用。 5小兒咳喘顆粒對卵蛋白致敏大鼠哮喘模型的影響 目的：通過觀察小兒咳喘顆粒對致敏大鼠支氣管肺泡灌洗液及血清中IgE、IL-4含量的影響,評價該藥是否具有平喘作用。方法：采用卵蛋白致敏法,觀察小兒咳喘顆粒對致敏大鼠支氣管肺泡灌洗液(Bronhial alveolar lavage fluid,BALF)及血清中IgE、IL-4含量的影響。結果：小兒咳喘顆粒按6g/kg,3g/kg,1.5g/kg分別灌胃給藥14天,可明顯抑制卵蛋白致敏引喘大鼠BALF中嗜酸粒細胞的數(shù)量以及血清中IgE含量的增高(與模型組比較P0.05,P0.01),但對血清中IL-4含量的影響不明顯。組織學檢測,小兒咳喘顆粒各劑量組可明顯減輕卵蛋白致敏引喘所引起的肺組織細支氣管黏膜充血水腫,減少支氣管管壁周淋巴細胞、嗜酸性粒細胞的增多,減輕肺組織的水腫。結論：小兒咳喘顆粒具有明顯平喘作用。 6小兒咳喘顆粒對內(nèi)毒素誘導的肺損傷小鼠肺組織中TNF-α、IL-10含量的影響 目的：通過觀察小兒咳喘顆粒對內(nèi)毒素誘導肺損傷小鼠的干預作用,確定其是否具有抑制炎性細胞因子的作用。方法：采用內(nèi)毒素誘導急性肺損傷動物模型,觀察藥物對其呼吸道炎癥的抑制作用。結果：小兒咳喘顆粒各劑量組灌胃給藥三天,同模型組比較,9g/kg、4.5g/kg可明顯抑制肺損傷小鼠肺組織中TNF-α含量的升高(P0.01),其中9g/kg還可明顯抑制肺損傷小鼠肺組織中IL-10含量的降低(P0.05),但對肺組織含水量的升高無明顯抑制作用。結論：小兒咳喘顆粒對內(nèi)毒素感染性呼吸道炎癥反應具有一定的抑制作用。 7小兒咳喘顆粒對角叉菜膠致大鼠急性足腫脹和慢性棉球肉芽腫的影響 目的：通過觀察小兒咳喘顆粒對急、慢性炎癥動物模型的影響,以確定其是否具有抗炎作用。方法：小兒咳喘顆粒按6g/kg,3g/kg,1.5g/kg劑量灌胃給藥三天,采用大鼠足跖皮下注射1%角叉菜膠法,觀察藥物對急性炎癥的影響；采用大鼠腹股溝皮下埋置棉球法,連續(xù)給藥14天,觀察藥物對慢性增生性炎癥的影響。結果：小兒咳喘顆粒各劑量,從致炎0.5h開始即可顯示明顯的抑制炎癥的作用,不同劑量作用程度不同。其中小兒咳喘顆粒6g/kg、1.5g/kg在致炎后0.5h和2h,3g/kg在致炎后0.5h、2h和4h,與對照組比較,有顯著抑制大鼠足腫脹率的作用(P0.05,P0.01)；另外,小兒咳喘顆粒6g/kg、3g/kg與對照組比較,減輕大鼠棉球肉芽腫的干、濕重作用雖未顯示出顯著性差異,但有一定的作用趨勢。結論：小兒咳喘顆粒具有抗炎作用。
【關鍵詞】：小兒咳喘顆粒 祛痰 哮喘 炎性細胞因子 炎癥 止咳
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R285;R272
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 縮略詞表11-12
• 綜述一 小兒咳喘的中醫(yī)學研究進展12-30
• 參考文獻25-30
• 綜述二 小兒咳喘發(fā)病機理現(xiàn)代醫(yī)學研究進展30-35
• 參考文獻32-35
• 前言35-36
• 第一部分 小兒咳喘顆粒止咳祛痰作用研究36-44
• 實驗一 小兒咳喘顆粒對二氧化硫引咳小鼠的影響36-37
• 材料與方法36-37
• 結果37
• 實驗二 小兒咳喘顆粒對枸櫞酸引咳豚鼠的影響37-39
• 材料與方法38-39
• 結果39
• 實驗三 小兒咳喘顆粒對小鼠氣管段酚紅排泌量的影響39-41
• 材料與方法39-40
• 結果40-41
• 討論41-42
• 參考文獻42-44
• 第二部分 小兒咳喘顆粒平喘作用研究44-57
• 實驗四 小兒咳喘顆粒對乙酰膽堿(ACH)和組胺(HA)致喘豚鼠的影響44-46
• 材料與方法44-45
• 結果45-46
• 實驗五 小兒咳喘顆粒對ACH和HA所致大鼠呼吸阻力增加的抑制作用46-49
• 材料與方法46-47
• 結果47-49
• 實驗六 小兒咳喘顆粒對卵蛋白致敏大鼠哮喘模型的影響49-52
• 材料與方法49-51
• 結果51-52
• 討論52-54
• 參考文獻54-57
• 第三部分 小兒咳喘顆粒抗炎作用研究57-66
• 實驗七 小兒咳喘顆粒對內(nèi)毒素誘導肺損傷小鼠的干預作用57-59
• 材料與方法57-58
• 結果58-59
• 實驗八 小兒咳喘顆粒對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響59-61
• 材料與方法59-60
• 結 果60-61
• 實驗九 小兒咳喘顆粒對棉球肉芽腫的影響61-62
• 材料與方法61-62
• 結果62
• 討論62-64
• 參考文獻64-66
• 綜合討論66-67
• 附圖67-68
• 致謝68-69
• 個人簡歷69
• 讀碩士學位期同發(fā)表的文章69

【參考文獻】

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本文編號：812066