發(fā)布時(shí)間：2017-09-07 12:16

  本文關(guān)鍵詞：白介素-6和腫瘤壞死因子-α在缺血再灌注腎損傷模型小鼠肺損傷中的作用

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【摘要】：目的 探討白介素-6及腫瘤壞死因子-α在急性腎損傷導(dǎo)致肺損傷中的作用，明確急性腎損傷導(dǎo)致急性肺損傷的部分機(jī)制。 方法 1、76只雄性C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（C）、假手術(shù)組（S）、缺血再灌注組（IR），S組和IR組依據(jù)再灌注的時(shí)間分別分成9個(gè)亞組，，即再灌注后0h、3h、6h、12h、24h、48h、72h、5d、7d，共19組。采用夾閉雙側(cè)腎蒂30min的方法建立小鼠缺血再灌注腎損傷模型，采用游離雙側(cè)腎蒂，但不夾閉腎蒂的方法建立假手術(shù)模型。全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)小鼠血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；病理評(píng)分法分析腎組織及肺組織病理?yè)p害程度。 2、36只雄性C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（C）、假手術(shù)組（S）、缺血再灌注組（IR），S組和IR組依據(jù)再灌注的時(shí)間分別分成4個(gè)亞組，即再灌注后6h、24h、48h、5d，共9組。采用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)肺組織白介素-6、腫瘤壞死因子-a蛋白質(zhì)的表達(dá)水平。RT-PCR方法檢測(cè)肺組織白介素-6、腫瘤壞死因子-a mRNA表達(dá)水平。 結(jié)果 1.各組小鼠血肌酐、尿素氮水平 （1）對(duì)照組、假手術(shù)組各亞組間的Scr及BUN水平比較，均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。 （2）IR組小鼠再灌注3h，Scr及BUN水平開(kāi)始升高；隨著再灌注時(shí)間的推移，Scr及BUN水平逐漸升高，再灌注24h，Scr及BUN水平達(dá)到峰值；之后Scr及BUN水平逐漸下降，但是在再灌注7d，仍然顯著高于對(duì)照組和假手術(shù)組（P＜0.05）。 2、各組小鼠腎臟病理?yè)p害及腎小管間質(zhì)病理?yè)p傷評(píng)分 （1）對(duì)照組、假手術(shù)組各亞組間的腎小管間質(zhì)損傷評(píng)分均無(wú)顯著差異（P＞0.05）； （2）IR組小鼠再灌注0h，腎組織出現(xiàn)輕微病理?yè)p害，隨著再灌注時(shí)間的推移，腎損傷逐漸加重，再灌注24h達(dá)到最高峰，再灌注后48h IR組小鼠腎損傷逐漸減輕，再灌注后7d后小鼠腎損傷仍然高于對(duì)照組和假手術(shù)組（P0.05）。 3、各組小鼠肺臟病理?yè)p害及肺損傷病理評(píng)分 （1）對(duì)照組、假手術(shù)組各亞組間的肺病理?yè)p傷評(píng)分比較，均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。 （2）IR組小鼠再灌注6h，肺組織出現(xiàn)輕微病理?yè)p害，隨著再灌注時(shí)間的推移，肺損傷逐漸加重，再灌注48h~72h達(dá)到最高峰，再灌注后72h IR組小鼠肺損傷逐漸減輕，再灌注7d小鼠肺損傷回復(fù)至基線水平（P＜0.01）。 4、各組小鼠肺組織白介素-6、腫瘤壞死因子-a蛋白質(zhì)的表達(dá)水平 （1）白介素-6（IL-6）的表達(dá)：IL-6在肺組織中的表達(dá)定位于細(xì)胞胞漿，對(duì)照組、假手術(shù)組各亞組間肺組織的IL-6陽(yáng)性信號(hào)表達(dá)強(qiáng)度無(wú)顯著差異（P＞0.05）。IR組小鼠肺組織IL-6表達(dá)于再灌注6h顯著增高，并隨著再灌注時(shí)間推移，逐漸增強(qiáng)，48h達(dá)到峰值，5d回復(fù)基線水平（P＜0.01）。 （2）腫瘤壞死因子-a（TNF-α）的表達(dá)：對(duì)照組、假手術(shù)組各亞組小鼠肺組織間的TNF-α陽(yáng)性信號(hào)表達(dá)強(qiáng)度，無(wú)顯著差異（P＞0.05）。IR組小鼠肺組織TNF-α表達(dá)于再灌注6h開(kāi)始增高，并隨著再灌注時(shí)間推移，逐漸增強(qiáng)，48h達(dá)到峰值，5d回復(fù)基線水平（P＜0.01）。 5、各組小鼠肺組織白介素-6、腫瘤壞死因子-a mRNA的表達(dá)水平 （1）白介素-6的表達(dá)：對(duì)照組、假手術(shù)組各亞組間肺組織的IL-6mRNA表達(dá)水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）。IR組再灌注6h，IL-6mRNA表達(dá)水平顯著增高，48h達(dá)到峰值，5d回落至基線水平（P＜0.01）。 （2）腫瘤壞死因子-a的表達(dá)：對(duì)照組、假手術(shù)組各亞組間肺組織的TNF-αmRNA表達(dá)水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）。IR組再灌注6h，TNF-α mRNA表達(dá)水平顯著增高，48h達(dá)到峰值，5d回落至基線水平（P＜0.01）。 結(jié)論 1、缺血再灌注腎損傷模型小鼠的急性腎損傷與急性肺損傷在時(shí)空上密切相關(guān)，提示缺血再灌注腎損傷模型是研究急性腎損傷誘導(dǎo)遠(yuǎn)隔器官——肺損傷的較好動(dòng)物模型。 2、缺血再灌注腎損傷模型小鼠肺組織IL-6及TNF-α的表達(dá)與肺損傷程度密切相關(guān)，提示IL-6及TNF-α是缺血再灌注腎損傷模型小鼠急性肺損傷的增惡因子。
【關(guān)鍵詞】：缺血再灌注（ischemia-reperfusion） 急性腎損傷（acute kidney injury） 急性肺損傷（acute lung injury） 肺損傷病理評(píng)分（lung injury score） 腎小管間質(zhì)損害病理評(píng)分（tubulointerstitial damage） 白介素-6（interleukin-6） 腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α） 小鼠（mice）
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R726.9
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 第一部分 缺血再灌注腎損傷模型小鼠的肺臟病理?yè)p害11-24
• 前言11-12
• 1. 材料與方法12-15
• 2. 結(jié)果15-23
• 3. 討論23
• 4. 結(jié)論23-24
• 第二部分 肺組織中白介素-6 及腫瘤壞死因子-α的表達(dá)及對(duì)肺損傷的影響24-41
• 前言24
• 1. 材料與方法24-33
• 2. 結(jié)果33-39
• 3. 討論39-40
• 4. 結(jié)論40-41
• 第三部分 全文結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 綜述46-54
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 致謝54-55
• 攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文55

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 章海濤;唐政;;急性腎損傷與急性肺損傷[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2008年03期

本文編號(hào)：809493