發(fā)布時(shí)間：2017-09-06 21:31

  本文關(guān)鍵詞：細(xì)菌性腦膜炎病原學(xué)及S100B蛋白在其早期診斷中價(jià)值的研究

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【摘要】：第一部分 細(xì)菌性腦膜炎患兒臨床及病原學(xué)分析 目的： 分析復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院12年間住院的細(xì)菌性腦膜炎患兒臨床表現(xiàn)和病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果,為兒童細(xì)菌性腦膜炎的臨床診斷和治療提供依據(jù)。 方法： 收集總結(jié)復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院2001年1月～2012年12月收住入院病原診斷明確的細(xì)菌性腦膜炎患兒,對(duì)其臨床癥狀、體征、輔助檢查、并發(fā)癥、預(yù)后轉(zhuǎn)歸及病原菌種類和耐藥情況進(jìn)行回顧性分析。 結(jié)果： 1.12年間,共有570例細(xì)菌性腦膜炎住院患兒,其中有146例病原菌明確細(xì)菌性腦膜炎患兒納入本研究。 2.臨床表現(xiàn)與轉(zhuǎn)歸：新生兒58例,28天～1歲患兒36例,1-3歲患兒20例,3歲患兒32例。不同年齡患兒臨床表現(xiàn)不同,新生兒癥狀不典型,嬰兒組出現(xiàn)并發(fā)癥的比例最高(χ2=11.891,P0.05),1歲以上患兒易出現(xiàn)嘔吐和腦膜刺激征,3歲以上患兒有50%(16/32)繼發(fā)于頭顱外傷、腫瘤術(shù)后或神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)解剖結(jié)構(gòu)異常。 3.病原菌分布特點(diǎn)：在本組病例收集過程中,570例臨床診斷細(xì)菌性腦膜炎患兒,有146例腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽性,總陽性率為25.6%。其中,G+菌占54.8%(80/146),以凝固酶陰性葡萄球菌(22.6%)、腸球菌(13.0%)和肺炎鏈球菌(8.2%)為主；G-菌占45.2%(66/146),以大腸埃希菌(20.5%)、鮑氏不動(dòng)桿菌(6.8%)和腦膜炎奈瑟菌(4.1%)為主。新生兒細(xì)菌性腦膜炎58例,以大腸埃希菌(25.9%)、凝固酶陰性葡萄球菌(22.4%)和腸球菌(17.2%)為主。 4.病原菌抗菌藥物耐藥監(jiān)測(cè)：G+菌對(duì)萬古霉素和利奈唑胺敏感,大多數(shù)G+菌株對(duì)利福平敏感。G-菌中有3株/10株鮑氏不動(dòng)桿菌和1株/3株銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南耐藥,余菌株均對(duì)美羅培南敏感,大腸埃希菌、克雷伯菌和陰溝腸桿菌ESBL+率分別達(dá)到66.7%、60%和100%。 5.急性期并發(fā)癥和出院結(jié)局與病原菌的關(guān)系：急性期并發(fā)癥發(fā)生率為43.2%(63/146),常見并發(fā)癥為硬膜下積液、腦積水和局部神經(jīng)損害,發(fā)生并發(fā)癥的主要病原菌為大腸埃希菌、凝固酶陰性葡萄球菌、肺炎鏈球菌和鮑氏不動(dòng)桿菌。治療結(jié)束時(shí)死亡或預(yù)后不良放棄治療患兒占21.2%(31/146),其中4.1%(6/146)的患兒死亡。41.7%(5/12)的肺炎鏈球菌性腦膜炎死亡或預(yù)后不良而放棄治療。 結(jié)論： 不同年齡細(xì)菌性腦膜炎患兒的臨床表現(xiàn)不同,臨床中應(yīng)關(guān)注新生兒不典型的臨床表現(xiàn)及3歲以上兒童潛在神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)解剖結(jié)構(gòu)缺陷的可能。本組病例顯示病原菌以凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌、腸球菌和肺炎鏈球菌為主。針對(duì)G+和G-菌感染,萬古霉素、利奈唑胺和美羅培南是敏感的抗菌藥物。細(xì)菌性腦膜炎急性期并發(fā)癥主要為硬膜下積液、腦積水和局部神經(jīng)損害,出現(xiàn)并發(fā)癥的常見病原菌為凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎鏈球菌和鮑氏不動(dòng)桿菌。主要病原菌中,肺炎鏈球菌感染患兒預(yù)后不佳。 第二部分 S100B蛋白在細(xì)菌性腦膜炎早期診斷中的價(jià)值 目的： 通過實(shí)時(shí)收集中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒腦脊液及血清,對(duì)其S100B蛋白水平進(jìn)行測(cè)定并對(duì)部分細(xì)菌性腦膜炎患兒腦脊液S100B蛋白水平進(jìn)行連續(xù)的檢測(cè),與常規(guī)實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)進(jìn)行比較,進(jìn)一步研究S100B蛋白在細(xì)菌性腦膜炎早期診斷中的價(jià)值。 方法： 將2011.8～2012.12復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院住院患兒中臨床診斷明確的細(xì)菌性腦膜炎、病毒性腦炎或腦膜腦炎患兒納入研究,以行腰穿檢查排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患兒為對(duì)照。采用ELISA法測(cè)定腦脊液、血清S100B蛋白水平。通過ROC曲線分析,確定S100B蛋白在急性期細(xì)菌性腦膜炎中的診斷界值,與常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)(腦脊液總蛋白、葡萄糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及外周血CRP)的曲線下面積(AUC)進(jìn)行比較,并分析其診斷的敏感度和特異度。 結(jié)果： 1.共有132例同時(shí)具有腦脊液和血清的患兒入組,其中急性期91例,包括細(xì)菌性腦膜炎23例、病毒性腦炎或腦膜腦炎24例、非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染對(duì)照44例；恢復(fù)期41例,包括細(xì)菌性腦膜炎28例、病毒性腦炎或腦膜腦炎13例。另有8例細(xì)菌性腦膜炎患兒,每例均進(jìn)行了3次以上連續(xù)的腦脊液檢測(cè)。 2.急性期細(xì)菌性腦膜炎患兒腦脊液S100B蛋白濃度為772.61±71.98pg/ml,病毒性腦炎或腦膜腦炎患兒腦脊液S100B蛋白為449.48±44.85pg/ml,均顯著高于對(duì)照組水平(225.42±13.72pg/ml)。細(xì)菌性腦膜炎患兒急性期腦脊液S100B蛋白濃度顯著高于病毒性腦炎或腦膜腦炎患兒(t=3.845,P0.001),腦脊液S100B蛋白診斷急性期細(xì)菌性腦膜炎的AUC為0.93(95%CI,0.87-0.98),Cut-off值為423.89pg/ml,其診斷的敏感度為0.91(95%CI,0.73～0.98),特異度為0.82(95%CI,0.72～0.90)。 3.急性期細(xì)菌性腦膜炎患兒血清S100B蛋白為423.56±73.84pg/ml,顯著高于急性期病毒性腦炎或腦膜腦炎患兒88.68±25.50pg/ml (t'=4.287, P0.001)及對(duì)照患兒111.63±15.09pg/ml(t'=4.139, P0.001)。病毒性腦炎或腦膜腦炎與對(duì)照患兒S100B蛋白血清水平無明顯差異。血清S100B蛋白診斷細(xì)菌性腦膜炎的AUC為0.90(95%CI,0.83～0.96),Cut-off值為135.91pg/ml,診斷的敏感度為0.96(95%CI,0.79～0.99),特異度為0.76(95%CI,0.65～0.85)。 4.急性期細(xì)菌性腦膜炎患兒血清與腦脊液S100B蛋白水平相關(guān)。兩個(gè)指標(biāo)診斷的一致率為79.1%(72/91),一致性檢驗(yàn)Kappa=0.563, P0.001。 5.連續(xù)檢測(cè)細(xì)菌性腦膜炎患兒S100B蛋白顯示治療后S100B水平較低,出現(xiàn)并發(fā)癥患兒急性期血清S100B蛋白水平高于無并發(fā)癥患兒(t'=2.576,P0.05)。 結(jié)論： 細(xì)菌性腦膜炎患兒腦脊液及血清S100B蛋白升高水平顯著高于病毒性腦炎或腦膜腦炎患兒及非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染對(duì)照患兒,可作為細(xì)菌性腦膜炎早期診斷的參考指標(biāo),臨界值分別為423.89pg/ml(腦脊液)和135.91pg/ml(血清)。血清S100B蛋白與并發(fā)癥發(fā)生相關(guān),可以作為細(xì)菌性腦膜炎早期診斷及預(yù)后評(píng)估的生物學(xué)指標(biāo),尤其對(duì)于具有腰穿禁忌證或拒絕腰穿的患者更有意義。腦脊液S100B蛋白的動(dòng)態(tài)變化能個(gè)體化地反應(yīng)病情的進(jìn)展及預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】：兒童 細(xì)菌性腦膜炎 病原菌 抗菌藥物敏感性 預(yù)后 診斷 S100B蛋白 ROC曲線分析 敏感度 特異度
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R725.1
【目錄】：

• 主要縮略詞表4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-14
• 第一部分：細(xì)菌性腦膜炎患兒臨床及病原學(xué)分析14-24
• 對(duì)象與方法14-15
• 結(jié)果15-21
• 討論21-23
• 結(jié)論23-24
• 第二部分：S100B蛋白在細(xì)菌性腦膜炎早期診斷中的價(jià)值24-38
• 研究對(duì)象與方法24-28
• 結(jié)果28-35
• 討論35-37
• 結(jié)論37-38
• 全文結(jié)論及創(chuàng)新性、局限性、工作設(shè)想38-39
• 參考文獻(xiàn)39-45
• S100B蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的研究進(jìn)展45-50
• References50
• 在校期間發(fā)表文章及碩士期間參加會(huì)議50-55
• 綜述55-65
• References61-65
• 致謝65-66

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 賴源;李先斌;尤燦;張林;蔣玉蓮;;156例新生兒化膿性腦膜炎病原菌分布及其耐藥性分析[J];中國(guó)感染控制雜志;2007年02期

2 董柏青,唐振柱,林玫,李翠云,譚冬梅,梁大斌,廖和壯,劉先知,權(quán)怡,方錦嵩,吳興華,秦衛(wèi)文,Kilgore PE,Kennedy WA,徐志一,ClemensJD;廣西南寧地區(qū)5歲以下兒童細(xì)菌性腦膜炎的流行病學(xué)監(jiān)測(cè)[J];中華流行病學(xué)雜志;2004年05期

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本文編號(hào)：805560