本文關(guān)鍵詞：嗎替麥考酚酯對(duì)STZ致糖尿病幼年大鼠腎臟TGF-β1與ET-1表達(dá)的影響

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【摘要】：目的通過制備鏈脲佐菌素(STZ)所致糖尿病的幼年動(dòng)物模型,研究嗎替麥考酚酯(MMF)干預(yù)對(duì)STZ所致糖尿病幼鼠腎臟中轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)及內(nèi)皮素-1(ET-1)表達(dá)的影響,結(jié)合尿蛋白、腎功能、腎指數(shù)等指標(biāo)的變化,研究TGF-β1及ET-1與糖尿病所致腎損傷的關(guān)系;探討MMF對(duì)糖尿病幼年大鼠腎臟的保護(hù)作用以及其中可能存在的機(jī)制。方法1.雄性SD大鼠(30只),適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,隨機(jī)分為正常對(duì)照組10只(N),造模組20只,造模組以劑量為65mg/Kg,腹腔注入STZ溶液,對(duì)照組注射等量溶媒,3天后尾靜脈采血測(cè)血糖,以隨機(jī)血糖值≥16.7mmol/L為模型成功標(biāo)準(zhǔn)。造模成功后的造模組再隨機(jī)分為糖尿病模型組(D)及嗎替麥考酚酯干預(yù)組(M)各10只。M組給予嗎替麥考酚酯10mg/kg·d灌胃,持續(xù)4周;N組及D組給予同等量溶媒灌胃,持續(xù)4周。2.3組大鼠于實(shí)驗(yàn)開始起第4周末處理,首先使用代謝籠收集大鼠24小時(shí)尿液;心臟取血保存,取腎臟制備組織切片。血糖試紙取血,三諾血糖儀測(cè)量隨機(jī)血糖,電子天平測(cè)體重及雙腎質(zhì)量,計(jì)算腎指數(shù)(KWI)。全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿液蛋白濃度、血清血肌酐、尿素氮。并在光鏡下(400倍)觀察大鼠腎組織病理改變,運(yùn)用免疫組化法檢測(cè)腎組織中TGF-β1及ET-1的表達(dá)情況。結(jié)果1.嗎替麥考酚酯干預(yù)組大鼠及糖尿病模型組大鼠血糖均升高,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);嗎替麥考酚酯干預(yù)組及糖尿病模型組大鼠KWI均大于正常對(duì)照組(P0.01),嗎替麥考酚酯干預(yù)組大鼠KWI小于糖尿病模型組(P0.01)。2.嗎替麥考酚酯干預(yù)組大鼠及糖尿病模型組大鼠BUN、Scr、24Upro均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),嗎替麥考酚酯干預(yù)組血清BUN、Scr、24Upro三者均低于糖尿病模型組,其中嗎替麥考酚酯干預(yù)組24Upro與糖尿病模型組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),而Scr、BUN P值分別為1.000、0.403,均大于0.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.各組大鼠腎臟TGF-β1、ET-1表達(dá)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。嗎替麥考酚酯干預(yù)組腎TGF-β1、ET-1表達(dá)均低于糖尿病模型組(P0.01)。4.HE染色鏡檢:D組大鼠表現(xiàn)為腎小球增生明顯,系膜細(xì)胞彌漫性增生,基底膜增厚明顯,腎小管及集合管腫脹,部分管腔狹窄甚至閉塞,嗎替麥考酚酯干預(yù)組上述表現(xiàn)程度明顯較輕。5.在D組中,KWI、24Upro與腎臟TGF-β1的表達(dá)均呈現(xiàn)正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.992,0.992);在M組中,KWI、24Upro與腎臟TGF-β1的表達(dá)均呈現(xiàn)正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.996,0.980)。6.D組及M組腎臟TGF-β1與ET-1表達(dá)都呈現(xiàn)正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.985,0.994)。結(jié)論1.嗎替麥考酚酯對(duì)STZ致糖尿病幼年大鼠的腎臟具有保護(hù)作用,本實(shí)驗(yàn)主要表現(xiàn)在:減輕糖尿病大鼠腎組織肥大,減少尿蛋白;。2.嗎替麥考酚酯可以減少STZ致糖尿病幼年大鼠的腎臟TGF-β1表達(dá),減輕腎臟炎癥反應(yīng),減少細(xì)胞外基質(zhì)蓄積,減緩腎臟的纖維化過程。3.嗎替麥考酚酯可以減少STZ致糖尿病幼年大鼠的腎臟ET-1的表達(dá),增加對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解,減輕腎臟炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮功能損害。
【關(guān)鍵詞】：嗎替麥考酚酯 糖尿病腎病 轉(zhuǎn)化生長因子-β1 內(nèi)皮素-1
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R725.8
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 中英文縮略詞表9-10
• 第1章 引言10-13
• 第2章 材料和方法13-18
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料13-14
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物13
• 2.1.2 主要化學(xué)試劑13
• 2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器13-14
• 2.1.4 主要試劑的配制14
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法14-17
• 2.2.1 TIDM動(dòng)物模型的建立14-15
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分組15
• 2.2.3 標(biāo)本的收集15
• 2.2.4 各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)15-17
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析17-18
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果18-26
• 3.1 各組大鼠的一般情況比較18
• 3.2 嗎替麥考酚酯對(duì)STZ致糖尿病大鼠血糖的影響18-19
• 3.3 嗎替麥考酚酯對(duì)STZ致糖尿病大鼠腎指數(shù)（KWI）的影響19-20
• 3.4 嗎替麥考酚酯對(duì)STZ致糖尿病大鼠24小時(shí)尿蛋白、Scr、BUN的影響20-22
• 3.5 嗎替麥考酚酯對(duì)STZ致糖尿病大鼠腎臟TGF-β1、ET-1 表達(dá)的影響22-23
• 3.6 HE染色鏡檢23
• 3.7 腎臟TGF-β1 的表達(dá)和KWI之間的相關(guān)性分析23-24
• 3.8 腎臟TGF-β1 的表達(dá)與24小時(shí)尿蛋白的相關(guān)性分析24
• 3.9 TGF-β1 與ET-1 兩者在腎臟表達(dá)的相關(guān)性分析24-26
• 第4章 討論26-32
• 4.1 轉(zhuǎn)化生長因子β/smad信號(hào)通路與糖尿病腎病26-28
• 4.2 炎癥反應(yīng)與糖尿病腎病28-29
• 4.3 內(nèi)皮功能損傷與糖尿病腎病29-30
• 4.4 內(nèi)皮素-1 與糖尿病腎病30-32
• 第5章 結(jié)論與展望32-33
• 5.1 結(jié)論32
• 5.2 不足之處32-33
• 致謝33-34
• 參考文獻(xiàn)34-38
• 附圖38-39
• 綜述39-45
• 參考文獻(xiàn)44-45

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號(hào)：783904