本文關(guān)鍵詞：rhIFN-γ治療慢性肉芽腫病的隨訪研究以及機(jī)制初討

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【摘要】：目的 1.本研究通過記錄慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease,CGD)患者的隨訪資料,探討我國CGD的臨床特征,分析CGD患者使用重組人γ-干擾素(rhIFN-γ)、復(fù)方磺胺甲VA唑(TMP-SMX)聯(lián)合用藥的療效及rhIFN-γ治療的有效性和安全性。 2.通過對CGD患者TH17細(xì)胞百分率(IL-17+/CD4+T細(xì)胞)、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-17、IL-21、IL-23、IFN-γ水平檢測分析,以了解CGD過度炎癥應(yīng)答的分子機(jī)制以及rhIFN-γ預(yù)防和治療CGD患者感染的可能機(jī)制。 方法 1.對2004年1月至2011年12月我院臨床免疫科診斷的CGD患者進(jìn)行隨訪研究,包括感染部位、感染病原體、過度炎癥性疾病、藥物治療等。比較聯(lián)合使用rhIFN-γ和復(fù)方磺胺甲嗯唑以及單獨(dú)使用復(fù)方磺胺甲嗯唑治療前后的感染發(fā)生頻率,分析rhIFN-γ治療的有效性和安全性。 2.采集CGD患者(CGD病例組)和健康對照組外周血樣本,刺激培養(yǎng)(PMA、Ionomycin、BFA)4小時,流式細(xì)胞學(xué)方法檢測TH17細(xì)胞百分率。對外周血PBMC刺激培養(yǎng)(PMA、Ionomycin)24小時,ELISA檢測PBMC上清液中細(xì)胞因子IL-17、IL-21、IL-23、IFN-γ水平。并將CGD患者分為感染組和非感染組；rhIFN-γ使用組和未使用組,比較分析TH17細(xì)胞以及上述細(xì)胞因子水平。 結(jié)果 1.共29例CGD患者納入本研究,平均發(fā)病和診斷年齡分別為2.5月齡和2.4歲,人均隨訪時間為2.9年。①每年人均感染發(fā)生頻率為1.28,其中嚴(yán)重感染和非嚴(yán)重感染發(fā)生頻率分別為0.48和0.80。肺部感染和淋巴結(jié)感染是診斷前(49和26例次)和隨訪期間(26和37例次)最常見的感染部位,分枝桿菌是導(dǎo)致本組患者感染(34/61例次)和死亡(3/4例)的主要原因。②21例聯(lián)合用藥,8例因出現(xiàn)rhIFN-γ不良反應(yīng)或自行停藥而單用復(fù)方磺胺甲嗯唑。聯(lián)合用藥組總感染和嚴(yán)重感染每年人均發(fā)生頻率均較治療前明顯降低(總感染：1.986vs1.098,P=0.002；嚴(yán)重感染：1.290vs0.452,P=0.001),以肺部最明顯(0.758vs0.275,P=0.004)。單用復(fù)方磺胺甲VA唑組每年人均感染發(fā)生頻率較使用前差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。聯(lián)合用藥組較單用復(fù)方磺胺甲VA唑組總感染和非嚴(yán)重感染每年人均發(fā)生頻率明顯降低(總感染：1.098vs1.823,P=0.015；非嚴(yán)重感染：0.646vs1.248,P=0.047),而嚴(yán)重感染每年人均發(fā)生頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(0.452vs0.576,P=0.254)。③14/29例(48.3%)患者使用rhIFN-γ治療后出現(xiàn)不良反應(yīng),以發(fā)熱為主要表現(xiàn)(12/29例),未發(fā)現(xiàn)致命性不良反應(yīng)。 2.共采集CGD外周血樣本32例,樣本采集時平均年齡2.58歲；另選性別、年齡匹配健康對照組16例。①CGD病例組TH17細(xì)胞以及細(xì)胞因子IL-17、IL-21、IL-23水平均高于健康對照組(p0.05),淋巴細(xì)胞IFN-γ產(chǎn)生水平與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.586)。②感染組(10例)和非感染組(22例)比較,TH17細(xì)胞以及細(xì)胞因子IL-17、IL-21、IL-23、IFN-γ水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。兩組TH17細(xì)胞以及細(xì)胞因子IL-17、IL-21、IL-23水平均高于健康對照組(p0.05),IFN-γ水平與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.544)。③rhIFN-γ使用組(12例)和未使用組(20例)比較,TH17細(xì)胞以及細(xì)胞因子IL-17、IL-21、IL-23、IFN-γ水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。兩組TH17細(xì)胞以及細(xì)胞因子IL-17、IL-21、IL-23水平均高于健康對照組(p0.05),IFN-γ水平與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.282)。 結(jié)論 1.本組CGD患者以肺炎、淋巴結(jié)炎最常見,多器官多系統(tǒng)累及為特點(diǎn);分枝桿菌是導(dǎo)致CGD患者感染和死亡的主要原因；rhIFN-γ、復(fù)方磺胺甲嗯唑聯(lián)合治療方案可明顯降低CGD患者感染發(fā)生頻率；rhIFN-γ是CGD患者感染安全有效的預(yù)防和治療藥物。 2.TH17細(xì)胞以及相關(guān)細(xì)胞因子IL-17、IL-21、IL-23可能為CGD過度炎癥應(yīng)答以及肉芽腫形成的重要效應(yīng)因子；CGD感染后不能增高IFN-γ產(chǎn)生水平,可能與CGD抵抗病原體感染障礙相關(guān)；常規(guī)治療和預(yù)防劑量rhIFN-γ使用不能通過抑制TH17細(xì)胞的分化增殖而發(fā)揮治療作用。
【關(guān)鍵詞】：慢性肉芽腫病 感染 過度炎癥反應(yīng) IFN-γ TH17細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R725.9
【目錄】：

• 縮略詞4-5
• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-12
• 第一部分12-27
• 資料與方法12-13
• 結(jié)果13-19
• 討論19-22
• 小結(jié)22-27
• 第二部分27-39
• 材料與方法27-31
• 結(jié)果31-35
• 討論35-37
• 小結(jié)37-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 綜述43-58
• 參考文獻(xiàn)50-58
• 致謝58-59
• 碩士期間發(fā)表及會議收錄論文59-60
• 論著60-65

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本文編號：780844