本文關(guān)鍵詞：食餌性肥胖孕鼠對子代幼鼠成年后腹主動脈病理和水通道蛋白的影響

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【摘要】：背景研究： 既往研究表明肥胖兒童存在動脈粥樣硬化早期改變,兒童肥胖是使動脈粥樣硬化這個(gè)成人疾病年輕化的最危險(xiǎn)因素。據(jù)目前研究所知,生命早期也就是指胎兒期和斷乳前后,這個(gè)階段是生長發(fā)育的關(guān)鍵期,也是產(chǎn)生程序性影響的敏感期,在此階段的機(jī)體狀況可能被機(jī)體“記憶或者說復(fù)制”下來,尤其是營養(yǎng)方面,從而對個(gè)體的生長發(fā)育及成年時(shí)期疾病的發(fā)生產(chǎn)生長久的影響。母親在懷孕期間的高能量飲食,可導(dǎo)致妊娠期間母親的肥胖,從而通過影響了水通道蛋白的轉(zhuǎn)錄、翻譯、修飾等方面,來影響了子代肥胖和遠(yuǎn)期冠狀動脈病變的發(fā)生率。所以在妊娠期孕婦的過度飲食及肥胖,將可能影響胎兒在兒童期的肥胖及遠(yuǎn)期冠狀動脈疾病發(fā)生率。 水通道蛋白(aquaporin, AQPs)是一類運(yùn)輸水分子的跨膜蛋白,根據(jù)AQPs對底物滲透特征,可分為兩個(gè)亞組：水通道蛋白和水甘油通道蛋白。目前發(fā)現(xiàn)水通道蛋白3,7,9,10屬后一亞組,它們除運(yùn)輸水分子外,還運(yùn)輸甘油等一些小分子物質(zhì)。水通道蛋白-7(aquapori-7, AQP-7)最早在1997年人類脂肪細(xì)胞中克隆成功,其表達(dá)的蛋白最早被稱為脂肪特異性甘油通道。目前研究證實(shí),AQP-7與脂肪、糖代謝密切相關(guān),且發(fā)現(xiàn)在不同組織細(xì)胞存在不同生物學(xué)作用,具體機(jī)制均未明確。AQP-7在脂肪組織中擔(dān)負(fù)著甘油轉(zhuǎn)運(yùn)任務(wù),其表達(dá)下調(diào)將使甘油釋放減少,糖異生減少,血糖降低,而甘油在脂肪細(xì)胞中堆積,進(jìn)一步使脂肪生成增多從而導(dǎo)致肥胖以及動脈粥樣硬化的產(chǎn)生。國外諸多研究表明AQP-7的表達(dá)異常或功能障礙是導(dǎo)致肥胖發(fā)生的一個(gè)重要原因。Marrades等研究表明肥胖者較體瘦者脂肪組織AQP-7表達(dá)明顯減少。水通道蛋白7表達(dá)受多種因素調(diào)控,如禁食、胰島素缺乏等可使其表達(dá)增加,而進(jìn)食后、胰島素分泌增加等則使其表達(dá)減少,此外腎上腺素還增加其合成后向細(xì)胞膜表面運(yùn)輸。近年來研究發(fā)現(xiàn)AQP-7不僅存在于脂肪組織,還存在于心臟、胰腺、腎小管、腸道上皮細(xì)胞以及睪丸、橫紋肌的毛細(xì)血管壁上,這些組織均與甘油代謝密切相關(guān)。 研究目的： 應(yīng)用高能量飲食誘導(dǎo)的食餌性肥胖孕鼠,研究其對其子代肥胖及遠(yuǎn)期心血管病變的影響。探討孕期過度飲食可能引起的子代肥胖和遠(yuǎn)期動脈病變病理生理機(jī)制。 研究對象和方法： 一、建立食餌性肥胖孕鼠模型模擬高能量飲食誘導(dǎo)的孕鼠肥胖,將孕鼠隨機(jī)分為四組： 分正常飲食組(基礎(chǔ)飼料100%),全孕期高能量飲食組(基礎(chǔ)飼料80%,豬油10%,膽固醇1.5%,膽鹽0.5%,8%蔗糖)。孕早期(孕前10天)高能量飲食組,孕晚期(孕10天后)高能量飲食組。待子代成熟后,分別使用免疫組化,RT-PCR等方法評價(jià)食餌性肥胖孕鼠肥胖狀況,子代幼鼠動脈早期病變,血胰島素及水通道蛋白7表達(dá)之間的關(guān)系； 二、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析： 所有指標(biāo)和檢測項(xiàng)目均與正常飲食對照組大鼠比較并作統(tǒng)計(jì)分析,各組別之間將進(jìn)行組間比較,部分變量之間進(jìn)行相關(guān)分析。 研究結(jié)果： 1.全孕期及孕前10天高能量喂養(yǎng)孕鼠所生子代鼠在生后4周及9周體質(zhì)量,體脂肪,脂體比及Lee's指數(shù)均較正常喂養(yǎng)孕鼠所生子代鼠明顯增加(P0.05)。 2.生后4周時(shí),全孕期高能量組及孕早期高能量飲食組孕鼠所生子代鼠與正常飲食組比較,血胰島素分泌和胰島素敏感指數(shù)均升高(P0.01),血糖和血脂無明顯差異(P0.05)。生后9周,全孕期高能量組及孕早期高能量飲食組與正常飲食組比較,血胰島素分泌和胰島素敏感指數(shù)、血糖和血脂均明顯升高(P0.01或P0.05) 3,通過免疫組化的方法證實(shí)：生后9周時(shí),全孕期高能量組及孕早期高能量飲食組孕鼠所生子代鼠較正常飲食組,脂肪組織及腹主動脈AQP7表達(dá)均下降。 4.通過油紅染色的方法證實(shí),與正常組比較,孕早、孕晚和全孕組大鼠腹主動脈粥樣硬化病灶面積比均顯著增加(P0.05,P0.01) 5.通過RT-PCR證實(shí)：生后9周時(shí)全孕期高能喂養(yǎng)及孕早期高能喂養(yǎng)組腹主動脈和脂肪組織AQP-7mRNA表達(dá)量比較正常喂養(yǎng)組AQP-7mRNA表達(dá)量顯著降低(P0.01),孕晚期高能喂養(yǎng)組腹主動脈和脂肪組織AQP-7mRNA表達(dá)量比較正常喂養(yǎng)組AQP-7mRNA表達(dá)量無明顯改變。 結(jié)論： 1.全孕期及孕早期過度營養(yǎng)的孕鼠,其子代發(fā)生肥胖和動脈粥樣硬化的可能性明顯增高。 2.孕鼠肯能通過AQP-7基因的表達(dá),來調(diào)節(jié)子代的脂肪代謝,以及血管中脂質(zhì)的含量,從而導(dǎo)致遠(yuǎn)期成年后心血管疾病發(fā)生的可能。
【關(guān)鍵詞】：肥胖孕鼠 動脈粥樣病變 水通道蛋白
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R723.14
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-9
• Abstract9-12
• 縮略詞表12-14
• 1 引言14-16
• 2 材料與方法16-26
• 2.1 對象16
• 2.2 方法16-25
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理25-26
• 3 結(jié)果26-33
• 3.1 對子代小鼠體重的影響26
• 3.2 子代鼠生化指標(biāo)及胰島素敏感指數(shù)(ISI)的比較26-27
• 3.3 免疫組化結(jié)果27-30
• 3.4 對腹主動脈粥樣硬化病灶面積比的影響30-32
• 3.5 Real time-PCR結(jié)果32-33
• 4 討論33-36
• 5 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 綜述42-51
• 參考文獻(xiàn)45-51
• 作者簡歷及在學(xué)期間主持課題和發(fā)表論文51

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