本文關(guān)鍵詞：MiRNA146a和132參與調(diào)控肺炎鏈球菌腦膜炎致病機(jī)制的研究

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【摘要】：第一部分肺炎鏈球菌腦膜炎模型建立 研究目的：建立肺炎鏈球菌腦膜炎模型用于后續(xù)研究。 研究方法：利用側(cè)腦室注射法建立肺炎鏈球菌感染大鼠腦膜炎模型。并分為4組：正常對照組(C),腦膜炎模型組(M)、頭孢曲松治療組(MA)及頭孢曲松+地塞米松治療組(MSA)。并分別對各組進(jìn)行死亡率檢測、腦脊液白細(xì)胞計數(shù)、腦組織HE染色。 結(jié)果：M組的死亡率、腦脊液白細(xì)胞計數(shù)明顯高于C組,HE染色可見腦膜下大量白細(xì)胞浸潤。MSA組及MA組的死亡率、腦脊液白細(xì)胞計數(shù)較M組下降,HE染色示白細(xì)胞浸潤亦較M組減輕,其中MSA組的治療效果更佳。 結(jié)論：成功建立肺炎鏈球菌感染大鼠腦膜炎模型 第二部分MiRNA146a和132在肺炎鏈球菌腦膜炎致病過程中的調(diào)控作用 研究目的：探討MiRNA146a和132在肺炎鏈球菌腦膜炎致病過程中的調(diào)控作用,進(jìn)一步闡明肺炎鏈球菌腦膜炎發(fā)病機(jī)制。 研究方法：分為4組：正常對照組(C),腦膜炎模型組(M)、頭孢曲松治療組(MA)及頭孢曲松十地塞米松治療組(MSA)。分別采用免疫印跡(Western blot)方法檢測各組大鼠TLR4、TNF-α、IL-1β、NF-κB的蛋白表達(dá)改變,實時熒光定量PCR (Real time PCR)法檢測各組大鼠miR-132、miR-146a的基因表達(dá)改變。 結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn)TLR4、TNF-α、IL-1β、NF-κB在肺炎鏈球菌性腦膜炎急性期表達(dá)明顯升高,而在抗生素及激素治療后表達(dá)下降。在轉(zhuǎn)錄水平,miR-146a及miR-132則觀察到相反的表達(dá)改變。miR-146a及miR-132表達(dá)在腦膜炎組較正常對照組明顯下降。在頭孢曲松治療組miR-146a及miR-132表達(dá)未能恢復(fù)正常。而在聯(lián)合地塞米松及頭孢曲松治療組miR-146a及miR-132表達(dá)增加。 結(jié)論：miR-132及miR-146a可能參與了肺炎鏈球菌所致的細(xì)菌性腦膜炎的發(fā)病機(jī)制,其介導(dǎo)的對抗炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)很可能與TLR4/NF-Kb/TNF-α/IL-1β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：miR-146a miR-132 細(xì)菌性腦膜炎 發(fā)病機(jī)制 炎癥反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R725.1
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• List of abbreviations11-13
• PART ONE ESTABLISHMENT OF THE ANIMAL MODEL FOR STREPTOCOCCUSPNEUMONIAE MENINGITIS13-22
• CHAPTER 1 INTRODUCTION13-14
• CHAPTER 2 MATERIAL AND METHODS14-16
• 1.1 Bacterial strain14
• 1.2 Solid media culture14
• 1.3 Liquid media culture14-15
• 1.4 Preparation of the animal model15-16
• 1.5 Haematoxylin and eosin stain16
• 1.6 Statistical analysis16
• CHAPTER 3 RESULTS16-20
• 1.1 Percentage of mortality16-17
• 1.2 Leucocyte count in CSF17-19
• 1.3 H&E stain of cortical tissues19-20
• CHAPTER 4 DISCUSSION20-21
• CHAPTER 5 CONCLUSION21-22
• PART TWO DO MIRNA146A AND MIR132 HAVE A ROLE IN INFLAMMATIONRELATED TO ACUTE MENINGITIS22-38
• CHAPTER 1 INTRODUCTION22-25
• CHAPTER 2 MATERIALS AND METHODS25-29
• 2.1 Rat tissue preparation for ribonucleic acid isolation25
• 2.2 RNA Isolation25
• 2.3 Expressions of the tested brain-enriched and inflammation-related miRNAs in the different astrocytes groups by quantitative PCR(qPCR)25-26
• 2.4 Protein extraction26
• 2.5 Western blot technique to detect TLR4,TNFα,IL 1 β,NFKB26-28
• 2.6 Statistical analysis28-29
• CHAPTER 3 RESULTS29-35
• 2.1 Toll like receptor 429-30
• 2.2 Interleukin 1β30
• 2.3 Tumor necrosis factor alpha30-32
• 2.4 Nuclear factor kappa b32-33
• 2.5 Real time PCR results of miR146a33-34
• 2.6 Real time PCR results of miR13234-35
• CHAPTER 4 DISCUSSION35-37
• CHAPTER 5 CONCLUSION37-38
• References38-50
• Review50-81
• References63-81
• Acknowledgement81-82
• Personal Identity82-83
• Publication List83-84
• Summary84-87

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 曾長青;黃良祥;鄭羽;黃海嘯;陳林昊;池良杰;;miR-146a在結(jié)腸癌中的表達(dá)及意義[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2014年03期

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4 范玉穎;于濤;王華;張俊梅;趙曉春;;氧糖剝奪誘導(dǎo)原代大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖反應(yīng)中microRNA-125b的表達(dá)變化[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;2014年01期

5 鄧志勇;王楷文;劉磊;石磊;陸榮柱;;microRNA-146a與干燥綜合征研究進(jìn)展[J];中華實用診斷與治療雜志;2013年12期

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10 李友;朱菁;馬國達(dá);李克深;崔理立;;miR-146a基因多態(tài)性與腔隙性腦梗死的關(guān)系[J];山東醫(yī)藥;2014年16期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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2 郭明勇;放線菌與扁桃體炎的關(guān)系研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

3 陳沛;RUNX2基因調(diào)控人牙囊細(xì)胞生物學(xué)特性的可能機(jī)制-microRNA相關(guān)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

4 阿詩漢;microRNAs和TNF-alpha在癲癇形成中作用機(jī)制的研究[D];中南大學(xué);2013年

5 韓海燕;散發(fā)性帕金森病microRNA表達(dá)譜研究和靶基因預(yù)測[D];華中科技大學(xué);2013年

6 石娟;肺臟上皮細(xì)胞中Wnt/β-catenin負(fù)反饋調(diào)節(jié)BCG誘發(fā)TLR信號活性的作用機(jī)制研究[D];寧夏大學(xué);2014年

7 黃新宇;法醫(yī)學(xué)尸體組織中管家基因的穩(wěn)定性研究及影響因素分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

8 黃雷;血清miRNA作為生物標(biāo)志物診斷阿爾茨海默病[D];南京大學(xué);2012年

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本文編號：760528