本文關(guān)鍵詞：IL-8和CD14基因多態(tài)性與壞死性小腸結(jié)腸炎的關(guān)系

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【摘要】：背景及目的: 壞死性小腸結(jié)腸炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（neonatal intensive care unit，NICU）中常見的致死性疾病之一，尤以早產(chǎn)兒發(fā)病居多。直到目前為止，其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，一般認(rèn)為其與早產(chǎn)、感染、喂養(yǎng)不當(dāng)、菌群定植等多因素相關(guān)。但即使給予相同的干預(yù)措施，是否發(fā)病及不同患兒發(fā)病的輕重及治療的有效性也大不相同，提示遺傳因素在該病的發(fā)生發(fā)展中起到一定的作用。 CD14是機(jī)體天然免疫反應(yīng)系統(tǒng)的重要介質(zhì),其能與細(xì)菌的脂多糖（LIPoPolysaeeharide，LPS）結(jié)合，激活Toll樣受體4（Toll-like receptors4，TLR4）信號(hào)通路，引發(fā)炎性細(xì)胞因子表達(dá)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。趨化因子是一類能促進(jìn)白細(xì)胞遷移到炎癥部位的細(xì)胞因子，白細(xì)胞介素8(IL-8)是其中重要的促炎因子，其對(duì)于中性粒細(xì)胞有強(qiáng)力的趨化作用，調(diào)節(jié)各類炎癥反應(yīng)。研究證明NEC患兒CD14，IL-8水平明顯升高，提示其可能在NEC的發(fā)病中起到一定作用。而CD14啟動(dòng)子-159T/C和IL-8啟動(dòng)子-251A/T位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotidepolymorphism，SNP)，能影響IL-8和CD14的表達(dá)，本文系通過對(duì)NEC患兒IL-8及CD14基因多態(tài)性的分析，揭示這2種基因的單核苷酸多態(tài)性與早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的關(guān)系。 方法： 采用Sanger基因測(cè)序方法，對(duì)2014年2月21日至2015年2月26日在吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房診斷的28例患NEC的早產(chǎn)新生兒IL-8啟動(dòng)子-251A/T及CD14啟動(dòng)子-159T/C位點(diǎn)重測(cè)序，并將此功能性多態(tài)位點(diǎn)與同期的41例非NEC早產(chǎn)兒(對(duì)照組)進(jìn)行比較分析：采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1.CD14-159C/T基因型分布為：病例組C/C5例（17.9%），C/T10例（35.7%），T/T13例（46.4%）；對(duì)照組C/C12例（29.3%），C/T16例（39%），T/T13例（31.7%），兩組研究對(duì)象間基因型分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）. 2.IL-8-251A/T基因型分布為：病例組A/A2例(7.1%)，A/T11例(39.3%)，T/T15例(53.6%)；對(duì)照組A/A8例(19.5%)， A/T20例(48.8%)，T/T13例(31.7%)，兩組研究對(duì)象間該基因型分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。 3.CD14-159C/T等位基因頻率分布：病例組C35.7%，T64.3%；對(duì)照組46.5%，T53.5%，病例組與對(duì)照組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。 4.IL8-251A/T等位基因頻率分布：病例組A26.8%，T73.2%；對(duì)照組A43.9%，，T56.1%，A等位基因頻率在病例組低于對(duì)照組，T等位基因頻率在病例組高于對(duì)照組，該差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.184，P=0.041）。 結(jié)論： 1. CD14-159C/T的單核苷酸多態(tài)性可能與新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病無(wú)關(guān)。 2. IL8-251A/T的單核苷酸多態(tài)性可能與新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)病的易感性增加有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：CD14 IL-8 單核苷酸多態(tài)性 壞死性小腸結(jié)腸炎
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R722.19
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮寫詞表10-11
• 第1章 引言11-12
• 第2章 綜述12-23
• 2.1 壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制12-19
• 2.1.1 早產(chǎn)12-13
• 2.1.2 喂養(yǎng)方式13-14
• 2.1.3 細(xì)菌定植14
• 2.1.4 原發(fā)感染14-15
• 2.1.5 黏膜防御的損傷15-16
• 2.1.6 循環(huán)不穩(wěn)定16-17
• 2.1.7 藥物及配方奶17
• 2.1.8 炎癥反應(yīng)17-18
• 2.1.9 腸道血管阻力18-19
• 2.2 IL-8 基因多態(tài)性19-20
• 2.3 CD14 基因多態(tài)性20-21
• 2.4 DNA 檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展21-23
• 第3章 材料與方法23-30
• 3.1 研究對(duì)象23-24
• 3.2 實(shí)驗(yàn)器材與試劑24-25
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)器材24
• 3.2.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑及配制24-25
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法25-30
• 3.3.1 樣本采集與保存25
• 3.3.2 選擇 SNP 位點(diǎn)25-26
• 3.3.3 研究樣本的基因組 DNA 提取26-27
• 3.3.4 樣本外周血全基因組 DNA 濃度測(cè)定27
• 3.3.5 引物的設(shè)計(jì)與合成27-28
• 3.3.6 目的基因片段的 PCR 擴(kuò)增28
• 3.3.7 檢測(cè) PCR 產(chǎn)物28-29
• 3.3.8 將 PCR 產(chǎn)物送至公司測(cè)序29-30
• 第4章 結(jié)果30-34
• 4.1 研究對(duì)象的基本情況30
• 4.2 外周靜脈血提取 DNA 的濃度及純度檢測(cè)（舉例）30
• 4.3 目的片段 PCR 結(jié)果舉例30-31
• 4.4 目的片段測(cè)序結(jié)果31-32
• 4.5 CD14-159C/T 與 IL-8-251A/T 在病例組與對(duì)照組間的分布情況32-34
• 第5章 討論34-37
• 第6章 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-48
• 作者簡(jiǎn)介48-49
• 致謝49

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 張亞麗;董琳;陳小芳;;白細(xì)胞介素-8 -251A/T和781C/T基因多態(tài)性與呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎的相關(guān)性[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2008年10期

2 金光明;鄭壽煥;田蓮姬;;CD14啟動(dòng)子-159位點(diǎn)基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)變化關(guān)系[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2014年04期

3 于寶軍,黎介壽,張佃良,唐星明;腫瘤壞死因子基因組多態(tài)性在膿毒癥發(fā)病中的作用[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2003年24期

4 袁媛;周偉;袁偉明;黃龍光;王萍;榮簫;唐娟;;MD-2和GM2A基因多態(tài)性與新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的關(guān)系[J];中國(guó)新生兒科雜志;2015年01期

本文編號(hào)：726659